“Este é o primeiro relatório de avaliação alternativa a dosagem de TDF [tenofovir] em adultos infectados pelo HIV com disfunção renal moderada. Nossos dados demonstram que a redução da dose do TDF aprovados 300 mg a cada 48 horas em adultos com um clearance de creatinina entre 30 % a <50 ml/min para 150mg uma vez ao dia fornece exposições comparáveis ao longo de um período de 48 horas após a recepção de um NNRTI [inibidores da transcriptase reversa não-análogos de nucleosídeos ]- ou lopinavir/ritonavir – terapia”, comentam os autores. “A preservação de supressão virológica e falta de eventos adversos foi tranquilizadora”.
Tenofovir é um antirretroviral amplamente utilizado. A dose padrão é de 300 mg uma vez por dia, em combinação com outros medicamentos antirretrovirais. A droga é secretada através dos rins. Um estudo farmacocinético em pacientes HIV-negativos as pessoas com comprometimento renal demonstraram que indivíduos com clearance de creatinina inferior a 50 ml/min foi significativamente mais alta os níveis sanguíneos de tenofovir. Por conseguinte, foi calculado que o tenofovir dose de 300 mg a cada 48 horas para pessoas com moderado comprometimento renal – clearance de creatinina entre 30-49ml/min – que oferecem exposição às drogas semelhantes ao que é observado em pessoas com função renal normal receber a norma 300mg dose diária .
Mas muitas pessoas senter que a administração desta dosagem a cada 48 horas, é confusa e inconveniente.
Comprimidos ( 150, 200, 250mg) foram recentemente aprovados para pessoas com menor resistência ao tenofovir . A hipótese formulada pelos pesquisadores é que o tratamento com 150mg uma vez ao dia, oferece a mesma exposição à droga com a dose recomendada de 300 mg para cada período de 48 horas para adultos com comprometimento renal moderado,
Na fase I , aberta, o estudo farmacocinético envolvendo 40 pessoas vivendo com HIV que tinham clearance de creatinina entre 30 e 50 ml/min, que estavam tomando uma dose tenofovir de 300 mg a cada 48 horas. Todos tiveram suas cargas virais levadas ao ponto indetectável; metade deles estava tomando uma combinação baseada em um ITRNN e, os outros 50 %, de um regime contendo lopinavir/ritonavir.
Os níveis sanguíneos de Tenofovir foram intensamente perscrutados ao longo de um período de 48 horas, e a exposição ao tenofovir intracelular também foi monitorada em células mononucleares do sangue periférico. Os participantes do estudo, em seguida, eram ligados a uma dose de 150mg/dia de tenofovir. Depois de duas semanas, a análise farmacocinética foi repetida.
Os participantes tinham uma idade média de 56 anos e um peso médio de 51kg. Depuração de creatinina média foi 43,9 min/ml, creatinina sérica e a mediana foi de 1,3 mg/dl. Todos tiveram uma carga viral indetectável e a contagem de CD4 média foi de 502 células/mm3.
As concentrações plasmáticas médias de tenofovir foram essencialmente similares para os grupos que receberam 300 e os grupos que receberam 150mg, independentemente de os participantes estarem tomando a droga em combinação com um ITRNN ou ritonavir e lopinavir.
Em geral, as pessoas tomando lopinavir/ritonavir, tiveram uma conventração de tenofovir em superiores níveis no plasma do que pessoas que tomam um ITRNN. Isso foi observado tanto com os grupos de 300 e os de 150mg de tenofovir.
As concentrações intracelulares de tenofovir foram comparáveis entre os dois grupos; os de 300mg e os de 150mg.
“Os dados demonstram que a mudança TDF para 150mg uma vez por dia em adultos infectados pelo HIV com moderado comprometimento da função renal leva a exposição comparáveis aos atuais recomendado 300mg, a cada 48 horas,” concluem os autores. “Esta dose diária é uma opção para esta subpopulação de pacientes e pode ser preferível para simplificar seus esquemas antirretrovirais e facilitar a adesão. Entretanto, as funções renais devem continuar a ser acompanhadas de perto, nesses pacientes.”
Michael Carter
Publicado: 22º maio de 2015
Referência
Cressey TR et al. Plasma intracelular e a farmacocinética de tenofovir disoproxil fumarato (TDF) 300mg a cada 48 horas versus 150mg/dia em adultos infectados pelo HIV com moderado comprometimento da função renal . Clin infectar Dis, edição on-line, até 2015.
Informação importante: Para saber mais sobre o fármaco clique em tenofovir
Comments are closed.
Add Comment