Există viață cu HIV

IAS 2015: Noul NRTI Doravirine suprimă HIV și Efavirenz și cu mai puține efecte secundare ale SNC

DoravirineNNRTI de generația următoare a lui Merck Doravirine (cunoscută anterior sub numele de MK-1439) s-a dovedit a fi la fel de eficientă ca efavirenz în suprimarea replicării HIV și, deși jumătate dintre mulți participanți la studiul Doravirinei au experimentat evenimente adverse legate de medicație - în special efecte secundare asupra sistemului nervos central (SNC) - au fost mai puțin susceptibile să oprească tratamentul prematur, conform rezultatelor studiului, raportate săptămâna aceasta la cea de-a 8-a conferință a Societății Internaționale SIDA (IAS) despre HIV, patogenie, tratament și prevenire în această săptămână în Vancouver.

INNRT-urile sunt în general eficiente, ușor de utilizat și potrivite pentru terapia antiretrovirală de primă linie (ART). Dar medicamentele utilizate pe scară largă în această clasă, nevirapina (Viramune) pot genera rezistență la HIV la medicamente, rilpivirina (Edurant) este mai puțin eficientă la persoanele cu o încărcătură virală ridicată, iar efavirenz (Sustiva) poate provoca efecte secundare neuropsihiatrice, cum ar fi amețeli și vise. anormal. Ca atare, aceste medicamente nu sunt recomandate pentru prima linie de ART în ghidurile de tratament din SUA.

Aprobarea unui nou NNRTI puternic și bine tolerat, care oferă o mai mare flexibilitate, în special pentru persoanele cu rezistență ridicată la medicamente și opțiuni de tratament limitate.
José Gatell de la Universitatea din Barcelona a raportat cele mai recente rezultate ale studiului în curs 007, care compară doravirina cu efavirenz, ambele luate o dată pe zi, pentru persoanele netratate anterior care trăiesc cu HIV.

Această fază 2b a studiului a inclus 2 părți. Partea 1 a acestui studiu a evaluat doze de 25 mg, 50 mg, 100 mg și 200 mg de Doravirină în combinație cu tenofovir / emtricitabină (medicamente Truvada, un medicament utilizat în PrEP). După cum s-a raportat la Conferința retro-virus și infecții oportuniste din 2014, doza de 100 mg a fost selectată pentru a oferi cel mai bun echilibru de siguranță și eficacitate pe baza unei analize de 24 de săptămâni.

La acel moment, toți participanții la faza 1 au rămas sau au fost asociați cu tratamentul cu doza de 100 mg de Doravirină și urmărirea a fost continuată. Alte 132 de persoane s-au înscris în partea 2 a studiului și au fost repartizate aleatoriu să primească doze de 100 mg de Doravirină sau 600 mg Efavirenz, ambele cu tenofovir / emtricitabină, timp de 48 de săptămâni.

În cadrul Conferinței de la Glasgow privind tratamentul cu droguri HIV în noiembrie anul trecut, Gatell a raportat că Doravirina a fost la fel de eficientă ca efavirenzul într-un studiu de fază 48 de 1 de săptămâni. siguranța și tolerabilitatea de la un grup de toți cei 8 participanți care au început să ia doza de 108 mg de Doravirină și cei 100 care au luat efavirenz în ambele faze ale studiului.

În această săptămână, la ședința IAS, Gatell a prezentat concluziile studiului de 24 de săptămâni privind eficacitatea și siguranța pentru această populație combinată de 216 de participanți. Peste 90% erau bărbați și 80% erau albi, iar vârsta medie era de aproximativ 35 de ani. Numărul mediu de celule CD4 a fost de aproximativ 415 celule / mm3. Participanții la studiu au fost stratificați după încărcătura lor virală inițială, cu puțin peste o treime având un număr de ARN HIV mai mare de 100.000 de copii / ml.

resultados

  1. Ratele globale de răspuns la tratament au fost similare în ambele grupuri, doar 73,1% dintre persoanele care au luat Doravirină și 72,2% dintre participanți au luat efavirenz cu o încărcătură virală sub 40 de copii / ml (nedetectabile). în 24 de săptămâni.
  2. 88,9% ȘI 87,0%, respectiv, au avut o sarcină virală sub 200 de copii / ml.
  3. Câștigurile în numărul de celule CD4 au fost, de asemenea, similare, respectiv 154 și 146 celule / mm3.
  4. Privind ratele de răspuns pe baza nivelului viral pre-procedură, mai mult de 90% dintre persoanele care au luat medicamentul au atins un număr de ARN HIV sub 200 de copii / ml, indiferent dacă au început tratamentul cu o sarcină virală mică sau înalt .
  5. Persoanele care au început cu o încărcătură virală scăzută au găsit mai ușor să-și suprime încărcătura virală HIV la un nivel nedetectabil (sub 40 de copii / ml) (83,3% cu Doravirină și 85,7% cu efavirenz) decât cei care au început cu un nivel mai ridicat de încărcare virală (60,5% vs 65,5%).
  6. Participanții la brațul tratat cu Doravirină au avut un potențial abandon al tratamentului de aproximativ 50% decât cei care au primit tratament cu efavirenz din orice motiv (4,6%, respectiv 11,9%, respectiv).
  7. Diferența a fost determinată de o rată de abandon mai mare din cauza evenimentelor adverse de la Doravirină și Efavirenz (0,9%, respectiv 5,6%, respectiv).
  8. În timp ce majoritatea persoanelor din ambele brațe de tratament au avut cel puțin un eveniment advers grav, alte evenimente au fost mai puțin frecvente la Doravirină (1% față de 0,9%). În plus, persoanele care iau Doravirină au avut jumătate din efectele secundare pe care le fac multe medicamente în general (4,6% față de 27,8%).
  9. Comparația principală a siguranței a arătat că un număr semnificativ mai mic de beneficiari de doravirină au raportat unul sau mai multe evenimente legate de SNC pe săptămână, cele mai frecvente fiind amețeli (9,3% vs 27,8), vise anormale (6,5% vs 17,6%) și coșmaruri (6,5% vs 8,3%).
  10. Depresia a fost frecventă la jumătate dintre utilizatorii de Doravirină, comparativ cu utilizatorii de Efavirenz, cu toate acestea, numărul a fost foarte mic.
  11. În cele din urmă, nivelurile de colesterol LDL „rău” au fost mai mari la utilizatorii de efavirenz.
Jose Gatell (Photo: Liz Highleyman)
Jose Gatell (Foto: Liz Highleyman)

Gatell a menționat că încărcătura virală scădea încă în săptămâna 24 și a sugerat că persoanele cu niveluri inițiale mai ridicate probabil că încă nu ar fi avut suficient timp de tratament pentru a-și reduce încărcătura virală la limita nedetectabilă (40 de copii de ARN viral pe mililitru cub de sânge ).

Pe scurt, o doză zilnică de 100 mg de Doravirină în asociere cu tenofovir / emtricitabină ”demonstrează activitate antiretrovirală și efecte imunologice similare efavirenzului” în săptămâna 24 și „are mult mai puține evenimente adverse legate de SNC și mai puține tratamente legate de evenimente severe ”Decât efavirenz, au concluzionat cercetătorii.
Gatell a spus că un studiu de fază 3 cu un volum mai mare de studiu de fază 3 Doravirine este acum în curs.

scris de liz highleyman

Tradus de Cláudio Souza din originalul din IAS 2015: NNRTI Doravirine suprimă HIV și Efavirenz, dar cu mai puține efecte secundare ale SNC de Claudio Souza.

Referinţă

J Gatell, F Raffi, A Plettenberg, și colab. Eficacitatea și siguranța doravirinei 100 mg QD vs efavirenz 600 mg QD cu TDF / FTC la pacienții infectați cu HIV naivi cu ART: rezultate săptămâna 24. A 8-a Conferință a Societății Internaționale SIDA privind patogeneza, tratamentul și prevenirea HIV. Vancouver, 19-22 iulie 2015. Rezumat TUAB0104.


Obțineți actualizări direct pe dispozitivul dvs. gratuit

Ai ceva de spus? Spune-o!!! Acest blog și lumea sunt mult mai bune cu prietenii!

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Aflați cum sunt procesate datele dvs. de feedback.

Acest website foloseste cookie-uri pentru a îmbunătăți experiența. Vom presupune că ești în regulă cu acest lucru, dar puteți renunța dacă doriți. Accept Citește mai multe

Politica de confidențialitate & Cookies