Există viață cu HIV

uite! Există viață cu HIV

Studiile avansează înțelegerea anticorpilor care neutralizează pe scară largă

Trei studii recente, finanțate de institutele naționale de sănătate, tocmai au aruncat mai multă lumină asupra anticorpilor care neutralizează pe scară largă, care pot juca un rol în dezvoltarea unui vaccin HIV eficient. Studiile au demonstrat tehnici pentru a stimula celulele imune să producă anticorpi care ar putea opri infectarea cu HIV a celulelor umane în laborator sau au potențialul de a evolua în acești anticorpi, potrivit Institutului Național de Alergii și Boli Infecțioase. comunicat de presa.

În primul studiu, Publicat la 18 iunie ediția timpurie a Știință, José Jardine, William Schief și David Nemazee de la Scripps Research Institute și colegii săi au creat o proteină imunogenă proiectată care stimulează celulele B-CRP01 să producă anticorpi precursori la șoareci.

În al doilea studiu, Publicat și în Science , Rogier Sanders și John Moore de la Weill Medical College și colegii săi au arătat că glicoproteina recombinantă din complexul HIV „trimer” din plic poate stimula producția de anticorpi neutralizanți „camxat” la iepuri și maimuțe.

În cele din urmă, un studiu realizat de Pia Dosenovic și Michel Nussenzweig de la Universitatea Rockefeller și colegii săi, publicat în Iunie 2015 pe celulă emisiune, a arătat că un vaccin secvențial „în doi pași” - folosind proteinele descrise în rapoartele Sciense - poate fi capabil să stimuleze producția și maturarea anticorpilor care neutralizează în general eficient ÎMPOTRIVA HIV.

„Împreună, cele 3 roluri reprezintă un punct de plecare important pentru dezvoltarea vaccinurilor HIV care pot provoca o producție largă de anticorpi neutralizanți la oameni”, conform declarației NIAID.

Mai jos este un extras editat Comunicat de presă al Universității Rockefeller Descrierea ultimului studiu în detaliu:

Imunizările robotizate ar putea deține cheia vaccinului HIV

18 IUNIE 2015 - secretul prevenirii infecției cu HIV se află în sistemul imunitar uman, dar „Mai mult de 25 de ani-de-căutare fără sfârșit” nu au fost capabili, până acum, să producă un vaccin capabil să formeze corpul pentru a neutraliza virușii în continuă schimbare. Noile cercetări de la Universitatea Rockefeller, în colaborare cu alte instituții, sugerează că o singură lovitură nu va face niciodată treaba. În schimb, oamenii de știință au descoperit că o secvență de imunizări poate fi calea cea mai promițătoare către un vaccin HIV.

Oamenii de știință s-au gândit de ceva timp că mai multe imunizări, fiecare adaptată la anumite etape ale răspunsului imun, pot fi folosite pentru a genera o clasă specială de luptă împotriva HIV, o clasă specială de anticorpi, numiți anticorpi neutralizatori. Constatările, publicate pe 18 iunie în Cell și rezultatul unui efort de colaborare întreprins de Rockefeller, Institutul de Cercetare Scripps, Colegiul Medical Weill Cornell și alte instituții, oferă primele dovezi care susțin această abordare.

Deoarece HIV muta la un pacient, sistemul imunitar se adaptează continuu la aceste mutații. La unii pacienți, acest proces produce în general anticorpi neutralizanți, care sunt anticorpi anormali care pot lega și neutraliza o gamă largă de variante de HIV, care apar la nivel global. Aceștia sunt anticorpii pe care vrem să încercăm să-i motivăm cu un vaccin ”, spune co-primul autor Pia Dosenovic, coleg postdoctoral la Michel Nussenzweig, Laboratorul de imunologie moleculară Rockefeller.

„Experimentele noastre sugerează că stimularea răspunsului imun cu vaccinuri specifice la anumite momente poate fi posibilă pentru a putea imita acest proces”, spune co-primul autor Lotta von Boehmer, instructor în cercetări clinice la Nussenzweig, de asemenea, în laborator.

HIV este un virus pervers, tocmai pentru că mutațiile sale continue îl fac o țintă dificilă pentru anticorpi, proteine ​​imune străine, care recunosc molecule numite antigeni. Dar o parte a virusului nu poate muta: legătura dintre proteina spike, cu care virusul atacă celulele imune cunoscute sub numele de celule T CD4. Această parte a virusului nu se poate schimba deoarece, fără el, HIV nu ar putea să se lege și să infecteze celulele T. Ca urmare, este o piesă cheie a antigenului țintă de către câțiva anticorpi care neutralizează pe scară largă, care au depășit încercările virusului de a protejarea este vulnerabilă.

Un număr mic de pacienți infectați cu HIV dezvoltă în mare măsură anticorpi neutralizanți în mod natural ca urmare a infecției în sine. La fel ca toți ceilalți „autoanticorpi”, care sunt produși de un tip de celulă imună, cunoscută sub numele de celulă B, care suferă cicluri de mutații care îi rafinează capacitatea de a genera anticorpi cu precizie exactă pentru un antigen dat. În comparație cu anticorpii împotriva altor agenți patogeni, cum ar fi virusul gripal (gripa), acești anticorpi care neutralizează pe scară largă sunt foarte diferiți, în parte deoarece au suferit un număr mare de mutații. Cercetătorii au depus eforturi pentru a găsi o comandă rapidă care să declanșeze procesul, dar până acum, acești anticorpi în mare parte neutralizanți s-au dovedit a fi dificil de motivați cu un vaccin.

Dar când un vaccin eșuează, poate că două sau mai multe pot avea succes. O Echipa de cercetare Rockefeller au testat modul în care două variații ale antigenului HIV crucial au afectat răspunsul celulelor B atunci când au fost administrate la începutul evoluției sistemului imunitar, în răspunsul inițial la infecția cu HIV sau mai târziu, în timpul procesului de infecție deja stabilit. Lucrarea a fost efectuată pe șoareci modificați genetic pentru a produce anticorpi similari cu cei ai oamenilor.

Un grup de șoareci infectați a avut anticorpi cu mutații specifice pentru proteina spike HIV; acestea au reprezentat un răspuns specific al unei celule B, activ în timpul etapelor inițiale ale infecției. Anticorpii au fost exprimați de ceilalți șoareci care conțin mutații asociate cu dezvoltarea de anticorpi larg neutralizanți și, prin urmare, s-au pus într-un stadiu ulterior al infecției.

Pentru fiecare scenariu, au testat două tipuri de antigeni. Primul, un antigen a fost conceput pentru a face învelișul crucial al celulelor CD4 ușor accesibile, a fost realizat de William Schief și colegii de la Scripps. Al doilea, creat de John Moore și Rogier Sanders la Weill Cornell, similar cu versiunile naturale, găsit la persoanele cu HIV.

Pentru prima fază, scenariul proiectat s-a dovedit a fi promițător, deoarece a stimulat producerea anticorpului prin producerea de celule B care au proliferat și au produs anticorpi cu trăsăturile principale care reprezintă un pas preliminar pentru producerea anticorpilor cu neutralizare largă. Cu toate acestea, cel mai natural a fost un antigen mai eficient, determinând șoarecii să producă anticorpi capabili să neutralizeze o serie de tulpini diferite de HIV.

„Reingenieria antigenică a făcut posibil ca șoarecii cu sistemul imunitar hibrid să obțină răspunsul imunitar necesar și, cu toate acestea, antigenul mai natural este mai bun atunci când vine vorba de reglarea fină a anticorpilor”, spune Von Boehmer.

Implicația este că, oferind antigeni specifici la anumite momente, răspunsul imun poate fi ghidat de metoda în trepte (nota traducătorului: După unele cercetări am realizat că intrarea definește „tipul de infecție”. În acest caz, metoda funcționează cu tipificarea Infecția cu HIV, care, după cum se știe, ia direcții diferite în diferiți purtători), prin procesul de dezvoltare a anticorpilor neutralizanți în general.

„Deși rezultatele noastre sugerează că imunizările robotizate pot face posibilă vaccinarea împotriva virusului HIV, începem doar să înțelegem cum funcționează această secvență”, spune Dosenovic. „Știm despre început și sfârșit, dar nu știm nimic despre ce ar trebui să se întâmple în mijloc”.

Cercetarea a fost condusă de Nussenzweig, Zanvil A. Cohn și Ralph M. Steinman, profesor, medic superior, Spitalul Universitar Rockefeller și cercetător al Institutului Medical Howard Hughes și Schief, profesor la Institutul de Cercetare Scripps și director al proiectului vaccin al Inițiativei. Internațional pentru un vaccin împotriva SIDA și Centrul Scripps pentru studii privind neutralizarea anticorpilor cu spectru larg.

În două articole publicate la 18 iunie în Ştiinţă, cercetătorii care au generat antigenele utilizate în prezentul studiu le-au testat individual pentru utilizarea potențială în vaccinuri. Această echipă a constatat că ar putea induce producția de anticorpi „precursori” cu unele dintre caracteristicile necesare pentru a recunoaște și a bloca infecția cu HIV. Acest studiu sugerează că antigenul proiectat ar putea fi un candidat bun, ca primul dintr-o serie de vaccinuri HIV. La fel, într-un căutare separată, în Weill Cornell, și colegii săi descriu utilizarea de antigeni nativi pentru a induce producerea de anticorpi împotriva unei singure tulpini de virus, un prim pas important pentru un vaccin.

Publicat inițial în Studiile avansează înțelegerea anticorpilor larg neutralizanți împotriva HIV joi, 09 iulie 2015 de Universitatea Rockefeller.

Tradus de Claudio Souza și revizuit de Mara Macedo în perioada 13-14 iulie 2015

Referinte

JG Jardine, T Ota, D Sok, WR Schief, D Nemazee și colab. Pregătirea unui răspuns larg anticorp neutralizant la HIV folosind un imunogen care vizează linia germinativă. Ştiinţă. 18 iunie 2015 (Epub înainte de tipărire).

RW Sanders, MJ van Gils, R Derking, JP Moore și colab. Anticorpi neutralizanți HIV-1 induși de trimeri de anvelopă nativi. Ştiinţă. 18 iunie 2015 (Epub înainte de tipărire).

P Dosenovic, L von Boehmer, A Escolano, MC Nussenzweig, și colab. Imunizarea pentru HIV-1 neutralizează în general anticorpi la șoareci knockin Ig umani. Celulă 161 (7): 1505-1515. Iunie 2015.

Alte surse

Institutul Național de Alergii și Boli Infecțioase. Cercetarea vaccinului HIV finanțat de NIAID generează anticorpi cheie în modelele animale. Comunicat de presă. Iunie 18, 2015.

Universitatea Rockefeller. Imunizările secvențiale ar putea fi cheia vaccinului HIV. Comunicat de presă. Iunie 18, 2015.

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Aflați cum sunt procesate datele dvs. de feedback.

Vorbeste cu Cláudio Souza