Există viață cu HIV

Cercetarea vindecării HIV cu noi abordări

Căile sunt acolo pentru a fi călcate. Pe rand? Nu, sunt mulți oameni care lucrează!

Începerea terapiei antiretrovirale prea devreme, înainte de apariția deteriorării extinse a sistemului imunitar, îmbunătățește perspectivele unei vindecări funcționale, potrivit cercetărilor prezentate la cea de-a XI-a Conferință a Societății Internaționale SIDA cu privire la știința HIV (IAS 11).

 

Cu toate acestea, și din păcate,  majoritatea persoanelor cu HIV sunt diagnosticate și încep tratamentul mai târziu., în timpul infecție cronică. Un alt studiu a constatat că o combinație de anticorpi care blochează interleukina 10 și PD-1 poate ajuta la controlul virusului fără antiretrovirale, chiar și în această etapă ulterioară.

Tratament precoce legat de rezervorul mai mic 

La scurt timp după infecția inițială, HIV stabilește un rezervor de lungă durată de virus inactiv în celulele T în repaus de lungă durată. Deși medicamentele antiretrovirale pot controla replicarea virală, ele nu elimină aceste regimuri virale latente, care pot relua producția de virusuri când tratamentul este oprit - o barieră cheie în vindecarea HIV.

Cinci pacienți, într-un studiu cu Treisprezece, par vindecați de HIV

Edwina Wright, MBBS, dr., De la Universitatea din Melbourne, Australia, și colegii săi au evaluat asocierea dintre numărul cancerelor de sân. Celule T CD4 și dimensiunea rezervorului viral la persoanele care au început tratamentul la începutul studiului START (calendarul strategic al tratamentului antiretroviral). După cum sa raportat anterior, START a arătat că persoanele care încep tratamentul cu un număr de CD4 peste 500 au un risc mai scăzut de boală și deces decât cele care așteaptă până când scad sub 350.

 

Wright și colegii au comparat dimensiunea rezervorului viral la 39 de persoane care au început terapia antiretrovirală cu un număr CD4 de 500 până la 599, 60 care au făcut acest lucru cu un număr de 600 până la 799 și 50 care au făcut acest lucru cu un număr mai mare de 800.

 

O „ADN” HIV total a fost mai mic la persoanele care au început tratamentul cu un număr de CD4 peste 800, comparativ cu cei care au început cu un număr de 600 până la 799 sau 500 până la 599 (respectiv 16, 30 și 68 de exemplare la un milion de celule). 

 

„ARN” HIV în plasmă a fost, de asemenea, redus semnificativ la persoanele care au început tratamentul la cel mai înalt nivel de CD4. Activarea celulelor T a fost mai mică la persoanele care au început cu un număr mare de CD4, conform unei măsuri. Femeile și persoanele în vârstă au avut un ADN total HIV mai scăzut decât bărbații și persoanele mai tinere.

 

Constatarile indica faptul ca persoanele care mentin un nivel CD4 de cel putin 800 inainte de tratament "au o capacitate sporita de a elimina celulele infectate latent si pot constitui un subgrup care ar putea beneficia de studii de vindecare interventionala", au concluzionat cercetatorii.

 

Într-un alt studiu, Brian Moldt de la Gilead Sciences și colegii săi au comparat dimensiunea și diversitatea rezervorului viral, precum și susceptibilitatea la HIV la anticorpul de neutralizare experimental elipovimab (anterior GS-9722) la persoanele care încep tratamentul antiretroviral în diferite etape. 

 

Anticorpii neutralizatori pe scară largă, în curs de studiu pentru tratamentul și prevenirea HIV, vizează părți conservate ale virusului care se schimbă puțin între tulpini.

 Rebound viral

Studiul a înscris oamenii în patru cohorte bazate pe momentul în care au început antiretrovirale: stadiile incipiente ale infecției (cunoscute sub numele de stadiile Fiebig I sau II), când sunt detectați pentru prima dată anticorpii HIV (stadiile Fiebig III sau IV).), Infecția acută tardivă (trei infecție cronică timpurie (șase luni sau mai puțin). Cei 64 de participanți au fost tratați timp de trei până la cinci ani și au avut un număr mare de CD4.

ADN-ul total din celulele T a fost mai mic în cele două grupuri care au început tratamentul mai devreme. Grupul acut târziu a avut un nivel mai scăzut decât grupul cronic timpuriu, dar diferența nu a atins semnificația statistică. Persoanele care au început tratamentul devreme au avut, de asemenea, o diversitate virală mai mică și o susceptibilitate mai mare la elipoviom.

 

„Persoanele care încep [terapia antiretrovirală] în timpul Fiebig I-IV ar fi o populație țintă ideală pentru testele de vindecare prin dovezi ale conceptului datorită rezervoarelor mai mici și mai puțin diverse ale HIV”, au concluzionat cercetătorii.

În cele din urmă, Caroline Passaes, dr., De la Institutul Pasteur din Paris, și colegii săi au evaluat efectul terapiei antiretrovirale timpurii asupra controlului post-tratament sau capacitatea de a menține supresia virală după oprirea medicamentelor. Denumit pVISCONTI („p” pentru primate), studiul utilizează un model de maimuță pentru a afla mai multe despre factorii care stau la baza controlului viral observat în rândul persoanelor din Cohorta franceză a VISCONTI.

Cele 12 Maimuțe

Cercetătorii au analizat 12 maimuțe cu SIV (vărul simian al HIV) care au început terapia combinată în timpul infecției primare (28 de zile după expunere), 12 care au făcut acest lucru în timpul infecției cronice (șase luni după infecție) și 17 care au rămas fără tratament. După doi ani de tratament, antiretrovirale au fost întrerupte.

Revenirea virală (definită ca a sarcină virală peste 1.000) a fost întârziată la maimuțele care au început tratamentul în timpul infecției primare comparativ cu infecția cronică. În plus, 82% dintre maimuțe din grupul cu infecție primară au realizat controlul post-tratament (încărcătura virală sub 400), comparativ cu 25% în grupul cu infecție cronică și doar 12% în grupul netratat. Activitatea celulelor T CD8 anti-SIV, care era slabă în momentul infecției, a crescut după întreruperea tratamentului, în special la maimuțele care au început terapia devreme și a fost mai puternică la controlorii post-tratament.

Dar infecția ulterioară? 

Învățați cu siguranță să vă desenați propriile personaje sau personajele preferate, chiar dacă nu ați desenat niciodată. 42 Lecții care vă vor arăta că Desenul NU este un „Cadou”, ci o Abilitate pe care vă putem ajuta să o dezvoltați.

În timp ce cercetătorii sunt de acord că pornirea antiretrovirale prea devreme poate îmbunătăți perspectivele de control al HIV în afara tratamentului, acest lucru oferă puțin ajutor majorității persoanelor care încep terapia mai târziu.

Așa că Zachary Strongin, student absolvent la Universitatea Emory din Atlanta, și colegii săi au studiat o abordare funcțională de vindecare care ar putea funcționa pentru mai mulți oameni. Folosind un model de maimuță, au evaluat o combinație de anticorpi care blochează interleukina 10 (IL-10) și PD-1 la animalele care au început antiretrovirale în timpul infecției cronice inițiale.

IL-10 este o citokină antiinflamatorie care suprimă activitatea celulelor T. Blocarea IL-10 duce la scăderea supraviețuirii celulelor T, exprimarea redusă a receptorilor inhibitori și scăderea celulelor T helper foliculare, un subset de celule CD4 care adăpostesc viruși latenți.

PD-1 este un punct de control imunologic care acționează ca o frână asupra celulelor T CD8. Anticorpii inhibitori ai punctului de control PD-1 - folosiți pe scară largă în imunoterapia cancerului - restabilesc activitatea celulelor T. Atât producția IL-10, cât și expresia PD-1 sunt crescute în timpul infecției cronice cu HIV sau tratate cu SIV.

Aceste semnale inhibitoare mențin celulele T într-o stare inactivă și mențin un rezervor viral persistent. Cele două mecanisme par să compenseze dacă doar unul este blocat, astfel încât combinarea lor este o abordare promițătoare, a spus Strongin.

 

Tulpina agresivă a SIV

Cercetătorii au analizat 28 de maimuțe cu o tulpină extrem de patogenă de SIV care dă naștere unor încărcături virale ridicate. Steven Deeks, MD, de la Universitatea California din San Francisco, care nu a fost implicat în studiu, a remarcat că acesta este un model mai bun pentru HIV la om, deoarece cercetările anterioare de vindecare au folosit adesea tulpini mai puțin patogene de SIV sau HIV care sunt mai ușor de suprimat.

Maimuțele au început terapia antiretrovirală la șase săptămâni după infecție și au rămas cu ele timp de peste un an. După 16 luni pe antiretrovirale, 10 maimuțe au fost tratate cu anticorpi IL-10 și PD-1, 10 au primit doar anticorpi IL-10 și opt au primit un placebo. Anticorpii au fost administrați prin perfuzie IV la fiecare trei săptămâni. Antiretrovirale au fost întrerupte după primele patru doze, iar terapia experimentală a fost apoi continuată singură timp de încă 14 săptămâni.

Revenire virală în mai puțin de trei săptămâni

Toate maimuțele au experimentat revenire virală în decurs de trei săptămâni de la oprirea antiretrovirale, dar nivelurile virale au atins niveluri semnificativ mai mici la cei care au primit anticorpi IL-10 singuri sau cu anticorpi PD-1. După saltul inițial după oprirea tratamentului, noul punct de referință viral a fost stabilit la aproximativ 50 de copii în grupul cu anticorpi duali, comparativ cu aproximativ 100.000 în celelalte două grupuri.

Nouă din 10 animale care au primit ambii anticorpi au prezentat supresie virală sub 1.000 de copii la un moment dat după revenirea virală, comparativ cu patru din grupul de anticorpi IL-10 și doar unul din grupul placebo; unii aveau chiar o sarcină virală stabilă nedetectabilă. Nivelurile virale au fost „remarcabil de scăzute” din cauza tulpinii SIV extrem de patogene, a spus Strongin.

Înțelegerea mai bună a bolii

După doza finală de anticorpi, cei din grupul combinat au avut o reducere cu 4 log a încărcăturii virale. comparativ cu nivelul lor de pretratare, în timp ce cei din celelalte două grupuri au avut o reducere de 1,7 log. Majoritatea grupului combinat au menținut controlul viral timp de câteva săptămâni după oprirea anticorpilor. Cu toate acestea, tratamentul experimental nu poate fi considerat un remediu, deoarece revenirea virală a avut loc după întreruperea anticorpilor.

HIV / SIDA este bine explicat

Fără efecte adverse

Niciunul dintre animalele tratate nu a avut evenimente adverse sistemice, dar unele au avut inflamație localizată a mucoasei. Strongin a spus că o mai bună înțelegere a acestor efecte „va fi critică pentru a informa studiile viitoare”.

Anticorpii combinați IL-10 și PD-1 au condus la „control viral susținut și robust în absența terapiei antiretrovirale la majoritatea animalelor”, a concluzionat Strongin, adăugând că rezultatele „au potențial real de a obține remisiunea virală”.

Ttradus de Cláudio Souza, din originalul din New Approaches for HIV Cure Research

 


Obțineți actualizări direct pe dispozitivul dvs. gratuit

Ai ceva de spus? Spune-o!!! Acest blog și lumea sunt mult mai bune cu prietenii!

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Aflați cum sunt procesate datele dvs. de feedback.

Acest website foloseste cookie-uri pentru a îmbunătăți experiența. Vom presupune că ești în regulă cu acest lucru, dar puteți renunța dacă doriți. Accept Citește mai multe

Politica de confidențialitate & Cookies