Există viață cu HIV

Rezultatele cercetării spaniole creează un vaccin care induce controlul viral fără ART la un procent semnificativ de subiecți

checking vaccine 25Un vaccin cunoscut sub numele de „Vaccin HIV Conserv”, a produs pentru prima dată un răspuns semnificativ în controlul viral prelungit la o mare minoritate de destinatari, deoarece au fost retrași din terapia antiretrovirală (ART). Până în prezent, un participant a renunțat la ART timp de șapte luni fără a fi nevoie să reia. Prezentare pe Conferință despre retrovirusuri și infecții oportuniste (CROI 2017), Beatriz Mothe a spus că, controlul viral la subiecții acestui vaccin, a avut loc mai frecvent decât controlul spontan al HIV, observat în studiile anterioare de întrerupere a tratamentului.

Deși o serie de studii de vaccin la maimuțe au produs supresie virală pe termen lung, acesta este primul studiu la om care a produs un astfel de efect.

Vaccinurile HIV Conserv și studiul BCN01 

Studiul vaccinului BCN02 este încă în desfășurare și urmează o singură doză de studiu, BCN01, pe care cercetătoarea Beatriz Mothe a raportat-o ​​anul trecut (a se vedea referința).

Primul studiu a recrutat 15 persoane care au început tratamentul la scurt timp după infecția cu HIV și le-a administrat o singură doză de vaccin HIV Conserv (sau „HIVconsv”).

Pentru o explicație mai completă a ceea ce sunt și cum funcționează vaccinurile HIV Conserv Consultați acest raport (în engleză și într-o altă filă). Într-o scurtă explicație, acestea conțineau antigeni HIV selectați (secvențe sau gene de proteine ​​care stimulează imunitatea) care sunt foarte conservate, de unde și numele. „Foarte conservat” înseamnă că sunt piesele HIV pe care virusul le poate schimba mai rar și că variază puțin în numeroasele variante ale HIV.

Prin urmare, vaccinul constă din secțiuni de proteine ​​din diferite tulpini de HIV care sunt „agregate” care generează un răspuns imun puternic la HIV, de la care virusul este dificil să „scape”. HIV nu poate fi „permite să genereze mutații care ocolesc răspunsurile imune ale corpului, deoarece ar slăbi pentru asta ”.

Ceea ce înseamnă acest lucru este că vaccinul „împinge” mecanismul celular al celulelor anti-HIV ale celulelor „CD8 T”, la un răspuns în sensul de a deveni mai puternic cu mai puține deșeuri, deoarece organismul nu generează răspunsuri din care virusul poate scăpa cu ușurință. În BCN01 studiul cercetătorilor a stabilit că exact acest lucru se întâmplase.

limfocite-depozitphotos_49757357_original_vectBlood cell Lymphocyte

Studiul BCN02

Pentru cel de-al doilea studiu, cercetătorii au lucrat cu aceeași distribuție cu cei 15 participanți, oferindu-le încă două doze de vaccin „HIV Conserv”În săptămânile 0 și 9. În plus, în săptămânile 3, 4 și 5, au fost aplicate trei perfuzii de„ invertor de latență ”romidepsină, care este un medicament imunostimulant. în studii de vindecare numite „lovit și ucide” pentru vindecarea infecției cu HIV în experimente de vindecare.

Ideea utilizării unui vaccin HIV, combinat cu romidepsina, este de a utiliza romidepsina pentru a stimula explozii de producție virală (trezirea rezervoarelor virale) în timp ce participantul viral este încă în tratament antiretroviral (ART). Răspunsul imun stimulat de vaccin „vede” aceste explozii de replicare virală, consolidându-se și astfel reglând fin acest răspuns.

ADN-ul HIV din celule a fost măsurat în săptămâna 0, în săptămânile 3 până la 5 în timp ce se administra romidepsină și în săptămâna 9. Proporția de celule CD8 care erau efectiv sensibile la HIV a fost măsurată în săptămânile 0, 1 , 3, 9, 10 și 13. ART a fost oprit la săptămâna a 17-a într-o pauză monitorizată de antiretrovirale. ART a fost reluat la subiecții cu revenire virală.

resultados

În studiu au fost 14 bărbați și 1 femeie. Vârsta medie a fost de 40 de ani și toată lumea a început tratamentul ART devreme - în medie trei luni și maximum 5 luni de la data estimată a infecției cu HIV. Toți fuseseră pe ART de mai bine de trei și patru ani. Toți au fost în regimuri care conțin inhibitor de integrază și numărul lor mediu de CD4 a fost de 728 celule / mm3 (minim 416).

Vaccinul produs a dus la simptome asemănătoare gripei și cele mai frecvente efecte secundare au fost durerile de cap, oboseala și durerile musculare.

Cele trei infuzii de romidepsină au fost însoțite de scurte explozii de producție virală, în ciuda ART, în ordinea a 50 până la 400 de exemplare / ml, cu câteva blituri virale de 1000 de exemplare / ml, la toți, cu excepția unui participant. Acestea au fost însoțite de valuri similare de producție de celule T: numărul de CD4 a crescut cu aproximativ 200 de celule / mm3 în timpul fiecărei perfuzii, dar a revenit la nivelul observat anterior după trei zile. Nota traducătorului.: Din curiozitate am mers „să aflu mai multe despre acest„ romidesepin ”și am găsit ceva, pe wikipedia, în engleză și mai jos:

Romidepsina, cunoscută și sub numele de Istodax, este un agent anticancer utilizat în limfomul cu celule T cutanate (CTCL) și alte limfoame periferice cu celule T (PTCL). Romidepsina este un produs natural obținut din bacteria Chromobacterium violaceum și funcționează prin blocarea enzimelor cunoscute sub numele de histone deacetilaze, inducând astfel apoptoza. [1] Este uneori denumită depsipeptidă, după clasa de molecule de care aparține. Romidepsina este marca și deținută de Gloucester Pharmaceuticals, acum o parte a Celgene. [Două]

Efecte adverse Utilizarea romidepsinei este asociată uniform cu efecte adverse. [13] În studiile clinice, cele mai frecvente au fost greața și vărsăturile, oboseala, infecția, pierderea poftei de mâncare și tulburările de sânge (inclusiv anemie, trombocitopenie și leucopenie). De asemenea, a fost asociat cu infecții și cu tulburări metabolice (cum ar fi niveluri anormale de electroliți), reacții cutanate, percepția modificată a gustului și modificări ale conducției electrice cardiace. [13]

Aceasta este o imagine de ansamblu asupra a ceva ce am considerat că este important să pun aici. Cine vrea să afle mai multe, trebuie doar să facă clic pe Romidesepin - Se deschide într-o altă filă, este în limba engleză, dar TGoogle Translator ajută într-un mod excelent

White Keyboard with Vaccination Button.

În ciuda acestor creșteri ale producției virale, cantitatea de ADN viral din celulele din rezervor nu s-a schimbat: o speranță oferită de conceptul inițial de „lovitură și ucidere” a fost că focarele de producție virală ar fi o „furtună” de celule infectate, dar nu pare să se întâmple.

Răspunsurile anti-HIV ale celulelor CD8 au crescut în timpul studiului, atât după prima doză de vaccin, cât și după introducerea romidepsinei. Dar la fel de important, tipul de răspuns imun a ajuns să fie caracterizat de un răspuns larg la toate proteinele HIV într-o situație în care trei sferturi din răspunsul imun a fost destul de agresiv față de zonele extrem de conservate vizate de vaccin.

Oprirea controlului viral prin ART

Până în prezent, treisprezece din cei cincisprezece participanți la studiu și-au oprit terapiile antiretrovirale. Pentru 8 din 13, încărcătura lor virală a crescut rapid la niveluri înainte de ART (în medie aproximativ 100.000 de exemplare / ml) în decurs de patru săptămâni și au început din nou.

Terapia Antirretroviral
Nu este întotdeauna așa. Există regimuri cu trei pastile pe zi, o dată pe zi. Ca, de exemplu, combinația de lamivudină într-o singură tabletă, asociată cu atazanavir, o capsulă și norvir, o tabletă relativ mică o dată pe zi.

.

Cu toate acestea, pentru ceilalți cinci participanți, încărcătura virală a sărit doar intermitent la niveluri scăzute (sub 2000 de copii / ml). Până în prezent, acești cinci participanți au rămas în afara ART după 6, 12, 19, 20 și respectiv 28 de săptămâni. Niciunul nu a menținut niveluri complet nedetectabile de încărcare virală în timpul respectiv; în schimb, ceea ce s-a văzut este un model de „blipes”, mai ales la 200 de exemplare / ml sau cam așa ceva, dar a existat un caz de 2000 de exemplare / ml, înainte ca acesta să devină din nou nedetectabil. Un participant (în a 19-a săptămână fără ART) a avut un model ușor diferit; inițial, și-a păstrat sarcina virală suprimată, care a sărit brusc la 2000 de exemplare / ml în săptămâna a șaptea și, între timp, începând cu săptămâna a douăsprezecea, a început să scadă și este acum sub 200 de exemplare / ml.

Acești cinci participanți reprezintă 38% din grup, ceea ce reprezintă considerabil mai mult de 2% dintre persoanele care își controlează în mod normal încărcătura virală după oprirea ART.

Ce a făcut diferența între a fi un „delimitat” și un „controler”?

ADN-ul proviral din celule a contat: controlorii se aflau în jumătatea inferioară a verificărilor de măsurare a încărcăturii virale. Nu a existat nicio corelație cu intensitatea răspunsului imun, dar a existat o corelație cu specificitatea acestuia: toți controlorii au avut o proporție mai mare din răspunsurile lor imune, în concordanță cu regiunile extrem de conservate ale HIV.

Concluzii

Se pare că vaccinul a contribuit la întărirea unui fenomen întâlnit uneori la persoanele care încep foarte curând tratamentul după infecție. Astfel de oameni dezvoltă în mod natural rezervoare mai mici de ARN și, prin urmare, păstrează un anumit grad de control imunitar mai eficient al HIV, deoarece lipsește proliferarea tulpinilor virale care apare la persoanele netratate. Această proliferare suprasolicită capacitatea sistemului imunitar de a se adapta la acesta. Vaccinul nu numai că întărește acest răspuns util, ci și redirecționează cel mai eficient răspuns imunitar.

„Acest studiu este interesant deoarece este primul care demonstrează controlul post-tratament - care este, prin definiție, următorul:

Virusul este prezent, dar nu există nicio revenire virală după oprirea terapiei antiretrovirale ”, a declarat Sharon Lewin, directorul Institutului Peter Doherty pentru infecții și imunitate, Universitatea din Melbourne, Australia. Dar, de asemenea, trebuie să fim prudenți - nu a existat un grup de control și nu știm ce parte a intervenției a fost importantă - începutul vaccinului? Al doilea vaccin? Romidepsina? Toate cele de mai sus?

„În același timp, până în prezent, în toate celelalte studii care implică întreruperea tratamentului, controlul post-tratament a fost rar și în majoritatea cazurilor se întâmplă ocazional. Acesta este un pas promițător și semnificativ înainte. Fără îndoială, avem nevoie de un studiu de urmărire mai amplu, precum și de un grup de control care nu primește nicio intervenție și un program de vaccinare mai puțin complicat. Am dori să înțelegem de ce unii oameni controlează infecția și la niveluri nepericuloase - și, de fapt, nu știm răspunsul la acest lucru chiar acum. ”

Tradus de Cláudio Souza din originalul în limba engleză la adresa de mai jos Vaccinul spaniol induce controlul viral în afara ART la aproape 40% dintre destinatari publicat inițial de Gus Cairns la 17 februarie 2017 pentru AIDSMAP.com

Revizuit de Mara Macedo

Referințe

Mothe B și colab. Controlul viral indus de vaccinurile HIVconsv și romidepsina la indivizii tratați timpuriu. Conferință despre retrovirusuri și infecții oportuniste (CROI 2017), Seattle, abstract 119LB, 2017.

Vizualizați rezumatul pe site-ul web al conferinței.

Vizualizați o transmisie web a acestei prezentări pe site-ul web al conferinței.

Vezi și Mothe B și colab. Modelarea imunodominanței CTL cu vaccinuri HIV conservate după tratament timpuriu (BCN01). CROI 2016, Boston, rezumat nr. 320, 2016.

Vizualizați rezumatul pe site-ul web al conferinței


Obțineți actualizări direct pe dispozitivul dvs. gratuit

Ai ceva de spus? Spune-o!!! Acest blog și lumea sunt mult mai bune cu prietenii!

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Aflați cum sunt procesate datele dvs. de feedback.

Acest website foloseste cookie-uri pentru a îmbunătăți experiența. Vom presupune că ești în regulă cu acest lucru, dar puteți renunța dacă doriți. Accept Citește mai multe

Politica de confidențialitate & Cookies