Есть жизнь с ВИЧ

Невирапин (Вирамун) - еще один антиретровирусный препарат

Невирапин (Вирамун)

Невирапин (Вирамун) - это лекарство от ВИЧ, которое снижает количество вирусов в организме. Препараты против ВИЧ, такие как невирапин, уменьшают повреждение иммунной системы и предотвращают возникновение заболеваний, которые определяют СПИД, предотвращая репликацию ВИЧ, позволяя антителам убивать вирионы циркулирует в кровотоке; это снижает вирусную нагрузку.

Невирапин относится к классу препаратов, известных как ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ). Фермент обратная транскриптаза превращает одноцепочечную вирусную РНК в ДНК. Препараты класса ННИОТ предотвращают репликацию ВИЧ в клетках за счет связывания вблизи активного сайта обратной транскриптазы и ингибирования активности полимеразы.

Невирапин производится компанией Boehringer Ingelheim под торговой маркой. Вирамун. Невирапин был лицензирован в Европейском Союзе в феврале 1998 года и в Соединенных Штатах в июне 1996 года. Несколько генерических версий невирапина доступны как одно лекарство или как часть комбинации из трех препаратов с фиксированной дозой.

Препарат с пролонгированным высвобождением невирапина, который можно принимать один раз в день, был одобрен в Европейском союзе в 2011 году и в США в 2012 году (Вирамун XR). Также доступны универсальные препараты невирапина с замедленным высвобождением.

эффективность

Невирапин (Вирамун) способен снизить вирусную нагрузку ВИЧ-1, позволяя увеличить количество клеток CD4 у большинства людей при приеме в комбинации как минимум с двумя другими антиретровирусными препаратами. Невирапин не активен против ВИЧ-2.

Невирапин лицензирован после трех клинических испытаний это в конечном итоге показало, что комбинация невирапина и зидовудина (AZT, Ретровир) и диданозин (DDI, Videx - я взял это, и это было как проглотить живую кошку) вызывали большее снижение вирусной нагрузки и увеличение количества клеток CD4, чем зидовудин и диданозин, принимаемые без невирапина, у людей, которые ранее не получали антиретровирусную терапию. 

Эта тройная комбинация (которую многие называют коктейлем) также привела к уменьшению числа случаев прогрессирования ВИЧ-инфекции. (d'Aquila) (Монтанер, 1998) (Флорида)

В нескольких исследованиях сообщалось, что тройные схемы, включая невирапин, столь же эффективны, как и схемы, содержащие ингибиторы протеазы. (Сквайрс) (Гвардиола) (Чен) Эти исследования развеяли опасения по поводу эффективности невирапина у людей, начинающих лечение с высокой вирусной нагрузкой. (Подзамцер)

В многочисленных рандомизированных контролируемых исследованиях и обсервационных исследованиях невирапин сравнивался с эфавиренцем. Систематический обзор и метаанализ 38 исследований показали, что антиретровирусное лечение первого ряда на основе эфавиренца значительно реже приводило к вирусологической неудаче, чем лечение на основе невирапина (ОР 0,85 [0,73-0,99 ]) и с большей вероятностью добился подавления вирусологии. (Пиллэй)

Невирапин больше не рекомендуется в качестве предпочтительного варианта антиретровирусной терапии первого ряда в руководствах Великобритании, Европы, США или Всемирной организации здравоохранения. но из-за невысокой стоимости, до сих пор широко используется в странах с низким и средним уровнем дохода.

Как взять

Стандартная доза невирапина (Вирамун) представляет собой таблетку 200 мг в день в течение первых 14 дней терапии, а затем по 200 мг дважды в день или таблетку с пролонгированным высвобождением 400 мг один раз в день.

В течение первых двух недель невирапина следует принимать только одну таблетку один раз в день, чтобы позволить организму установить безопасный уровень препарата, тем самым снижая риск развития сильной кожной сыпи или других побочных эффектов. Невирапин можно принимать с пищей или без нее, а также одновременно с другими препаратами против ВИЧ.

Невирапин также доступен в виде пероральной суспензии в дозе 10 мг / мл, которую могут использовать дети или люди с массой тела менее 50 кг, а также люди, которые не могут принимать таблетки.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) США теперь рекомендует прекратить лечение невирапином при появлении кожной сыпи с конституциональными симптомами или сильной кожной сыпи. Если во время индукционного периода появляется сыпь легкой или средней степени тяжести без конституциональных симптомов, не следует увеличивать дозу невирапина до полной, пока сыпь не исчезнет. Продолжительность приема один раз в день также не должна превышать 28 дней. Если сыпь не исчезла, следует использовать альтернативное лечение. (Кляйн)

Тем, кто желает прервать или прекратить лечение на основе невирапина, следует прекратить прием невирапина в своей схеме за пять дней до приема нуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы (НИОТ). Поскольку невирапин имеет длительный период полувыведения и низкий генетический барьер устойчивости, одновременное прекращение приема всех препаратов может привести к тому, что эффекты невирапина сохранятся намного дольше, чем у НИОТ, что приведет к появлению мутаций устойчивости. в ННИОТ. (Маки) (Стена)

Если терапия невирапином по какой-либо причине прекращается на срок более семи дней, при возобновлении приема препарата следует использовать начальную дозу 200 мг в день в течение 14 дней.

Люди с коинфекцией гепатита С / ВИЧ могут иметь высокий уровень невирапина в крови. Невирапин не рекомендуется применять людям с печеночной недостаточностью средней или тяжелой степени.

Побочные эффекты

Наиболее частые побочные эффекты, с которыми сталкиваются люди, принимающие невирапин (Вирамун) кожные высыпания, тошнота, усталость, головная боль, рвота, диарея, боли в животе и мышечные боли.

Примерно у 16% людей, которые начинают принимать невирапин, появляются высыпания в виде красных пятен, зудящих комков и / или пятен на коже. Обычно он появляется через одну-четыре недели лечения и исчезает через две-четыре недели. После этого у большинства людей побочные эффекты практически отсутствуют.

Сопутствующее профилактическое лечение антигистаминными препаратами в течение первых двух недель терапии невирапином снижает риск кожной сыпи. (Антон.)

 Однако лечение кортикостероидом преднизолоном не влияет на количество людей, у которых появляется сыпь, и может усилить ее. (Монтанер, 2003) (Нобель)

Сыпь во многих случаях можно лечить антигистаминными препаратами. Начните лечение невирапином одновременно с абакавиром (Зиаген)o рекомендуется, потому что оба лекарства могут вызвать кожную сыпь, и бывает сложно определить, какое лекарство вызывает реакцию.

Женщины, по-видимому, подвергаются большему риску развития легких и тяжелых форм сыпи, связанных с невирапином, чем мужчины. (Антинори) (Берсофф-Матча) (от Луки) (Мажуде)

Люди с сильной сыпью или лихорадкой, волдырями, язвами во рту, конъюнктивитом, отеком лица, болью в мышцах или суставах или общим недомоганием должны проконсультироваться с врачом, который может посоветовать им прекратить прием невирапина.

FDA США в 2008 г. выпустило обзоры маркировки безопасности таблеток и перорального раствора невирапина после ряда серьезных нарушений со стороны печени и кожных реакций. Печеночная недостаточность может быть связана с реакцией гиперчувствительности, приводящей к тяжелой кожной сыпи (~ 7%), лихорадке, общему недомоганию, усталости, боли в мышцах или суставах, волдырям, поражениям полости рта, конъюнктивиту, отеку лица, дисфункции почек и др. , очень редко, синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. Наиболее серьезные побочные эффекты в США произошли после лечения невирапином в рамках режима постконтактной профилактики у медицинских работников.

Двухнедельная индукционная стадия невирапина в дозе 200 мг / сут (150 мг для детей) часто может уменьшить возникновение кожной сыпи. Если есть сыпь и нет других симптомов, дозу не следует увеличивать, пока сыпь не исчезнет. Срок введения не должен превышать четырех недель; если сыпь еще не рассосалась, предлагается альтернативная схема.

При возникновении печеночной, кожной или тяжелой реакции гиперчувствительности терапию невирапином возобновлять нельзя. Бывают случаи поражения печени даже после приостановки, поэтому невирапин следует исключить из вариантов лечения этого пациента. 

Помимо сыпи, у людей, которые начинают невирапин, может быть проблема с печенью. (de Maat, 2002) (de Maat, 2003) (González de Requena) (Martinez) Наибольший риск токсического действия на печень возникает в первые шесть недель лечения. Некоторые специалисты советуют пройти обследование здоровья печени в начале исследования, на второй неделе, когда доза невирапина увеличивается, и через две недели после этого. Первые 18 недель терапии требуют наблюдения, особенно первые шесть недель, которые являются периодом наибольшего риска.

По этой причине невирапин не следует включать в схему постконтактной профилактики для предотвращения ВИЧ-инфекции. (Патель) Беременные женщины также могут подвергаться особому риску развития токсического поражения печени при начале лечения невирапином. (Hitti) (Lyons) Значительное американское исследование показало, что, хотя беременность представляет риск токсического действия на печень у женщин, использование невирапина - нет. (Оуян)

Менее 1% пациентов в клинических исследованиях прекратили лечение невирапином из-за токсичности для печени. Хотя повышенный уровень печеночных ферментов чаще встречается у людей с коинфекцией гепатита, эти люди не подвержены повышенному риску токсического поражения печени.

При возникновении умеренных или серьезных отклонений ферментов печени прием невирапина следует прекратить и возобновить только после того, как уровни ферментов печени вернутся к исходному уровню. Невирапин можно возобновить с начальной дозы 200 мг в день, при этом следует внимательно следить за ферментами печени. Дозу следует повышать до 400 мг в сутки с осторожностью после длительного наблюдения.

В начале 2004 г. компания Boehringer Ingelheim обновила свое уведомление о безопасности на основе ретроспективного обзора данных по безопасности. Они заявили, что женщины с количеством клеток CD4 выше 250 клеток / мм³ в 12 раз больше подвержены риску токсического воздействия на печень, связанного с невирапином, чем мужчины, и что женщины с числом клеток CD4 выше этого уровня, которые впервые начали лечение, должны начинать невирапин следует с осторожностью, как и мужчинам с числом лимфоцитов CD4 выше 400 клеток / мм³. 

Это предупреждение остается в информации о рецепте. Однако несколько последующих исследований пришли к другим выводам. Проспективное когортное исследование женщин в Замбии, Таиланде и Кении показало, что аномальные функциональные тесты печени в начале исследования, а не количество клеток CD4, лучше предсказывают тяжелое повреждение печени и связанную с ним кожную сыпь в первые 24 недели после начало антиретровирусной терапии, включая невирапин. (Питерс)

Европейские данные показывают, что для людей, у которых наблюдалось значительное увеличение количества лимфоцитов CD4 при использовании другой схемы антиретровирусной терапии, безопасно перейти на невирапин, даже если их количество CD4 превышает рекомендованный уровень для начала лечения препаратом. (de Lazzari) (Wolf) Основываясь на этих данных, Европейское агентство по лекарственным средствам сообщило, что люди с ВИЧ с неопределяемой вирусной нагрузкой могут безопасно переходить на невирапин при любом количестве клеток CD4.

Симптомы токсического действия на печень включают тошноту, потерю аппетита, утомляемость, болезненность или отек печени, недомогание,отбеливание белой части глаз, темно-зеленовато-коричневая моча, пожелтение кожи (желтуха) и серый или белый стул.

Липопротеины высокой плотности (ЛПВП или «хороший» холестерин) могут увеличиваться у людей, принимающих невирапин, и, в целом, невирапин, по-видимому, имеет лучший липидный профиль, чем эфавиренц. (Ван дер Валк) (Ван Лет, Ланцет) (Ван Лет, PLOS Med)

Сопротивление

Как и в случае со всеми другими препаратами против ВИЧ, штаммы ВИЧ, устойчивые к невирапину (Вирамун) может появиться после периода лечения. Появление устойчивых к лекарствам штаммов совпадает с падением эффективности препарата.

Одной мутации в гене обратной транскриптазы достаточно, чтобы вызвать устойчивость к невирапину. Наиболее частыми мутациями, связанными с невирапином, являются K103N, Y181C, G190A и Y188L. (Uhlmann) (Richman) Другие мутации, связанные с невирапином, включают V106A, Y188C, G190S и M230L.

После развития устойчивости к невирапину весьма вероятно, что вирус также станет устойчивым к ННИОТ эфавиренцу (Стокрин). (Антинори) (Женат) С другой стороны, предыдущее воздействие ННИОТ может предрасполагать человека к отказу от режима на основе невирапина, даже если стандартные тесты на устойчивость показывают отсутствие устойчивости к ННИОТ.

Лекарственные взаимодействия

Люди, принимающие невирапин (Вирамун) не следует принимать следующие препараты:

  • Гиперицин (зверобой), который может снизить уровень невирапина в крови, что может вызвать резистентность.
  • Кетоконазол (Nizoral) из-за пониженного уровня кетоконазола.

Прием невирапина с ингибитором протеазы снижает концентрацию ингибитора протеазы в крови. Ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы этравирин лучше всего подходит для комбинации с ингибитором протеазы.

Комбинация эфавиренца с другими ННИОТ невирапином и этравирином не рекомендуется из-за учащения побочных эффектов. (ван Летх, PLOS Med)

Люди, принимающие невирапин, также должны принимать нестандартные дозы следующих препаратов или принимать их с осторожностью:

  • Амоксициллин - Уровни Amoxil увеличиваются с невирапином, увеличивая риск побочных эффектов.
  • Осдоксициклин - Уровни Vibramycin / Вибрамицин-Д уменьшаются невирапином.
  • Эритромицин - уровни эритропы как Эримакс / Эритроцин / Эритропат / усиливаются невирапином, что увеличивает риск побочных эффектов.
  • Осфелодипин - Уровни Plendi уменьшаются невирапином.
  • Флуконазол - Дифлюкан может вызвать удвоение концентрации невирапина, увеличивая риск побочных эффектов. Его следует использовать с осторожностью. (Гил)
  • Гризеофульвин - Уровни Грисовина уменьшаются невирапином.
  • Гидрохлорид метадона - Уровни метаданных При приеме невирапина пациенты, принимающие оба препарата, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет симптомов абстиненции и при необходимости корректировать дозу метадона. (Стокер) (Альтис
  • Метронидазол - Уровни Flagyl / флагил S / Метройл уменьшаются невирапином.
  • Оснифедипин Уровни Адалят уменьшаются невирапином.
  • Осульфат хинидина - Уровни Кинидин Дурель уменьшаются невирапином.
  • Оссилденафил - Уровни и Виагра увеличиваются невирапином, а Виагру следует принимать в уменьшенной дозе 25 мг.
  • Остадалафил - уровни Сиалис увеличиваются при приеме невирапина и должны приниматься в уменьшенной дозе.
  • Невирапин снижает уровень теофиллина.
  • Варденафил Левитра его следует принимать в более низких дозах людям, принимающим невирапин.
  • Уровень варфарина снижается невирапином.

Невирапин также может снизить уровень бета-адреноблокаторов и стероидов. Это также снижает эффективность оральных контрацептивов, и рекомендуются альтернативные формы контроля рождаемости. (Милдван)

Дети

Невирапин (Вирамун) имеет лицензию в Европе и США для лечения ВИЧ-инфекции у младенцев и детей. В 2008 году FDA США рекомендовало младенцам и детям получать невирапин в дозах в зависимости от площади их тела, а не их веса. (Кляйн) А

рекомендуемая пероральная доза во время фазы введения (или индукции) составляет 150 мг на м². площади поверхности тела 14 раз в сутки в течение 12 дней. После индукции такую ​​же дозу вводят каждые 200 часов. Детям младшего возраста может потребоваться более высокая дозировка (например, XNUMX мг на метр2 площадь поверхности тела два раза в день), поскольку выведение у детей младше девяти лет происходит быстрее, чем у детей старшего возраста или взрослых. Максимальный суточный лимит не должен превышать 400 мг.

Невирапин, по-видимому, безопасен, эффективен и хорошо переносится детьми с рождения, хотя не сообщалось о крупных рандомизированных исследованиях, сравнивающих режим на основе невирапина с другими режимами. (Verweel) (Luzuriaga) (Janssens) Побочные эффекты у детей и взрослых одинаковы. (Бейлор)

Беременность 

Невирапин (Вирамун) безопасен для беременных. (Мирочник) (Марацци). Однако применение невирапина беременным женщинам сопряжено с высоким риском токсического поражения печени, которое было фатальным для матери и плода (так что, я говорю, это кажется небезопасным !!!). (Hitti) (Timmermans) Есть также свидетельства того, что уровень невирапина в крови у беременных женщин снижается, что может увеличить шансы развития резистентности (определенно небезопасно !!!!). (Хаберль) 

Также было показано, что лечение невирапином во время родов снижает передачу ВИЧ от матери к ребенку. (Гуай) Последующие исследования показали, что однократные дозы невирапина во время родов, с дозой для ребенка после рождения или без нее, могут дополнительно снизить риск передачи при добавлении к курсу лечения зидовудином. (Таха) (Лальмант). Однако воздействие невирапина на мать затрудняло последующую тройную терапию, включая невирапин, даже у женщин, у которых не было обнаруживаемой устойчивости к ННИОТ. (Jourdain) (Jackson) (Eschelman) (Cunningham) Следовательно, в феврале 2004 г. Всемирная организация здравоохранения рекомендовала не применять краткосрочные схемы монотерапии невирапином, когда доступны стандартные схемы. Это было связано с риском резистентности к невирапину, поскольку зидовудин в составе комбинированной терапии снижал передачу в большей степени, чем один невирапин. (Мудли)

Переведено Клаудио Соуза 05 декабря 2020 г. с оригинала на Невирапин (Вирамун)написано Китом Алкуном в июле 2017 г.

ссылки

d'Aquila R et al. Сравнение невирапина, зидовудина и диданозина с зидовудином и диданозином у пациентов с ВИЧ-1-инфекцией. Анналы внутренней медицины, 124: 1019-1030, 1996.

Montaner JSG et al. Рандомизированное двойное слепое исследование, сравнивающее комбинации невирапина, диданозина и зидовудина у ВИЧ-инфицированных пациентов. JAMA, 279: 930-937, 1998.

Флоридия М. и соавт. Рандомизированное двойное слепое исследование использования тройной комбинации, включающей невирапин, ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы, у не получавших антиретровирусную терапию пациентов с запущенным заболеванием. Журнал синдромов приобретенного иммунодефицита и ретровирологии человека, 20: 11-19, 1999.

Сквайрс К. и др. Атлантическое исследование: открытое рандомизированное испытание, сравнивающее две антиретровирусные стратегии, сохраняющие ингибитор протеазы (ИП), и стандартную схему, содержащую пи, окончательные данные за 48 недель. 13-я Международная конференция по СПИДу, Дурбан, аннотация LbPeB7046, 2000.

Гвардиола Дж. И др. Открытое рандомизированное сравнительное исследование ставудина (d4T) + диданозина (ddI) + индинавира (IDV) по сравнению с d4T + ddI + невирапин (NVP) в лечении ВИЧ-инфицированных пациентов. 40-я Международная конференция по противомикробным препаратам и химиотерапии, Торонто, аннотация 539, 2000.

Chen SY et al. Какие схемы антиретровирусной терапии имеют наибольшие шансы на выживание в Сан-Франциско? 15-я Международная конференция по СПИДу, Бангкок, аннотация MoOrC1082, 2004 г.

Podzamczer D et al. Рандомизированное клиническое испытание, сравнивающее нелфинавир или невирапин, ассоциированные с зидовудином / ламивудином, у ВИЧ-инфицированных пациентов (комбинированное исследование). Противовирусная терапия, 7: 81-90, 2002.

Pillay P et al. Результаты для схем, содержащих эфавиренц, по сравнению с невирапином для лечения инфекции ВИЧ-1: систематический обзор и метаанализ. PLOS ONE 8: e68995, 2013.

Klein R et al. Важные изменения в пероральном растворе и таблетках Вирамун (невирапин). Открытие FDA 27 июня 2008 г.

Mackie NE et al. Клинические последствия прекращения антиретровирусной терапии на основе невирапина: относительная фармакокинетика и профилактика лекарственной устойчивости. Медицина ВИЧ, 5: 180-184, 2004.

Muro E et al. У большинства женщин, принимающих невирапин в виде однократной дозы, плазменные концентрации невирапина все еще определяются спустя более 2 недель. Значение для интервенционных исследований. Журнал синдромов приобретенного иммунодефицита, 39: 419-421, 2005.

Антон П и др. Частота появления сыпи и прекращение приема невирапина двумя разными возрастающими дозами. СПИД, 13: 524-525, 1999.

Montaner J et al. Рандомизированное контролируемое исследование влияния короткого курса преднизона на частоту появления сыпи, связанной с невирапином, у пациентов с ВИЧ-1. Журнал синдромов приобретенного иммунодефицита, 33: 41-46, 2003.

Knobel H et al. Неспособность краткосрочного режима приема преднизона предотвратить появление сыпи, связанной с невирапином: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование: исследование GESIDA 09/99. Журнал синдромов приобретенного иммунодефицита, 28: 14-18, 2001.

Антинори А. и соавт. Женщины и использование противоаллергических средств увеличивают риск развития сыпи, связанной с терапией невирапином. СПИД, 15: 1579-1581, 2001.

Bersoff-Matcha SJ et al. Гендерные различия при невирапине. Клинические инфекционные болезни 32: 124-129, 2001.

Лука А. и др. Пол, использование кортикостероидов и количество CD4 являются прогностическими факторами кожной сыпи, связанной с невирапином. СПИД, 14: S68, 2000.

Mazhude C et al. Женский пол, но не этническая принадлежность, является сильным предиктором ненуклеозидной сыпи, вызванной обратной транскриптазой. СПИД, 16: 1566-1568, 2002.

Маат М. и др. Гепатотоксичность после схем, содержащих невирапин, у ВИЧ-1 инфицированных. Фармакологические исследования, 46: 295-300, 2002.

Маат MMR et al. Серия случаев острого гепатита в неотобранной группе ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих антиретровирусное лечение, содержащее невирапин. СПИД, 17: 2209-2214, 2003.

Гонсалес де Рекена Д. и др. Токсичность для печени, вызванная невирапином. СПИД, 16: 290-291, 2002.

Martinez E et al. Гепатотоксичность у пациентов с ВИЧ-1, получающих антиретровирусную терапию, содержащую невирапин. СПИД, 15: 1261-1268, 2001.

Patel SM et al. Тяжелая неблагоприятная токсичность для кожи и печени, связанная с применением невирапина людьми, не инфицированными ВИЧ. Журнал синдромов приобретенного иммунодефицита, 35: 120-125, 2004.

Hitti J et al. Токсичность для матери при продолжительном применении невирапина при беременности: результаты исследования PACTG 1022. Журнал синдромов приобретенного иммунодефицита, 36: 772-776, 2004.

Lyons F et al. Переносимость невирапина у ВИЧ-инфицированных женщин во время беременности - предостережение. Вторая международная конференция общества СПИДа по патогенезу и лечению ВИЧ, Париж, аннотация LB27, 2003 г.

Ouyang DW et al. Повышенный риск гепатотоксичности у ВИЧ-инфицированных беременных женщин, получающих антиретровирусную терапию, независимо от воздействия невирапина. СПИД, 23: 2425-30, 2009.

Peters PJ et al. Связанная с невирапином гепатотоксичность не была предсказана по количеству CD4 ≥250 клеток / мкл у женщин в Замбии, Таиланде и Кении. Медицина ВИЧ, DOI: 10.1111 / j.1468-1293.2010.00873.x, 2010

De Lazzari E et al. Риск гепатотоксичности у ВИЧ-инфицированных пациентов с вирусологической супрессией, которые переходят на невирапин в зависимости от пола и количества CD4. 46-й ICAAC, Сан-Франциско, аннотация H-1064, 2006 г.

Wolf E et al. Нет повышенного риска для женщин или высокого числа CD4 в когорте ВИЧ-инфицированных с одним центром. 46-й ICAAC, Сан-Франциско, аннотация H-1063, 2006 г.

van der Valk M et al. Эффективная антиретровирусная терапия, содержащая невирапин, приводит к антиатерогенному липидному профилю плазмы: результаты Атлантического исследования. Восьмая конференция по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям, Чикаго, аннотация 654b, 2001.

van Leth F et al. Сравнение антиретровирусной терапии первого ряда со схемами, включающими невирапин, эфавиренц или оба препарата, а также ставудин и ламивудин: открытое рандомизированное исследование, исследование 2NN. Ланцет, 363: 1253-1263, 2004.

Van Leth F et al. Невирапин и эфавиренц вызывают различные изменения липидного профиля у ВИЧ-1-инфицированных пациентов, получающих антиретровирусную терапию. PLOS Medicine, 1: e19, 2004.

Uhlmann EJ et al. Влияние замены G190A обратной транскриптазы ВИЧ на фенотипическую чувствительность изолятов от пациентов к делавирдину. Журнал клинической вирусологии, 31: 198-203, 2004.

Richman D et al. Мутации устойчивости к невирапину вируса иммунодефицита человека 1 типа, выделенные во время терапии. Журнал вирусологии, 68: 1660-1666, 1994.

Антинори А. и соавт. Перекрестная резистентность между ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы ограничивает рециркуляцию эфавиренца после неэффективности невирапина. Исследования СПИДа и ретровирусы человека, 18: 835-838, 2002.

Женат на JL и соавт. Степень и важность перекрестной устойчивости к эфавиренцу после неэффективности невирапина. Исследования СПИДа и ретровирусы человека, 18: 771-775, 2002.

Geel J et al. Влияние флуконазола на фармакокинетику невирапина. 15-я Международная конференция по СПИДу, Бангкок, резюме TuPeB4606, 2004 г.

Stocker H et al. Невирапин значительно снижает уровни рацемического метадона и (R) -метадона у пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека. Противомикробные агенты и химиотерапия, 38: 4148-4153, 2004.

Altice FL et al. Отказ от опиатов, вызванный невирапином: среди потребителей инъекционных наркотиков с ВИЧ-инфекцией, получающих метадон. СПИД, 13: 957-962, 1999.

Mildvan D et al. Фармакокинетическое взаимодействие между невирапином и этинилэстрадиолом / норэтиндроном при одновременном назначении ВИЧ-инфицированным женщинам. Журнал синдромов приобретенного иммунодефицита, 29: 471-477, 2002.

Verweel G et al. Применение невирапина у детей, инфицированных ВИЧ-1. СПИД, 17: 1639-1647, 2003.

Лузуриага К. и др. Комбинированное лечение зидовудином, диданозином и невирапином у детей, инфицированных вирусом иммунодефицита человека 1 типа. Медицинский журнал Новой Англии, 336: 1343-1349, 1997.

Janssens B et al. Эффективность высокоактивной антиретровирусной терапии у ВИЧ-инфицированных детей: оценка через 12 месяцев в рутинной программе в Камбодже Педиатрия, 120: e1134-1140, 2007.

Baylor M et al. Гепатотоксичность, связанная с применением невирапина у ВИЧ-инфицированных детей. 12-я конференция по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям, Бостон, аннотация 776, 2005.

Mirochnick M et al. Фармакокинетика невирапина у беременных, инфицированных вирусом иммунодефицита человека 1 типа, и их новорожденных. Команда Protocol 250 из группы педиатрических клинических исследований СПИДа. Журнал инфекционных болезней, 178: 368-374, 1998.

Marazzi MC et al. Безопасность схем тройной антиретровирусной терапии, содержащих невирапин, для предотвращения вертикальной передачи в африканской когорте беременных женщин с ВИЧ-1. Медицина ВИЧ, 7: 338-344, 2006.

Timmermans et al. Побочные действия нелфинавира и невирапина при беременности. СПИД, 19: 795-799, 2005.

Haberl A et al. У беременных снижается концентрация невирапина в плазме крови. 15-я Международная конференция по СПИДу, Бангкок, резюме TuPeB4644, 2004 г.

Guay LA et al. Невирапин в качестве однократной дозы во время родов и новорожденных по сравнению с зидовудином для предотвращения вертикальной передачи ВИЧ-1 в Кампале, Уганда: рандомизированное испытание HIVNET 012. Ланцет, 354: 795-802, 1999.

Taha TE et al. Краткосрочная постконтактная профилактика новорожденных для снижения передачи ВИЧ-1 от матери ребенку: рандомизированное клиническое испытание NVAZ. Ланцет, 362: 1171-1177, 2003.

Lallemant M et al. Однократная перинатальная доза невирапина плюс стандартный зидовудин для предотвращения вертикальной передачи ВИЧ-1 в Таиланде. Медицинский журнал Новой Англии, 351: 217-228, 2004.

Jourdain G et al. Воздействие невирапина во время родов и реакция матери после антиретровирусной терапии на основе невирапина. Медицинский журнал Новой Англии, 351: 229-240, 2004.

Джексон Дж. Б. и др. Идентификация мутации устойчивости к K103N у женщин из Уганды, получавших невирапин для предотвращения вертикальной передачи ВИЧ-1. СПИД, 14: F111-F115, 2000.

Eshleman SH et al. Отбор и исчезновение резистентных мутаций у женщин и детей, получающих невирапин, для предотвращения вертикальной передачи ВИЧ-1 (HIVNET 012). СПИД, 15: 1951-1957, 2001.

Cunningham CK et al. Развитие мутаций устойчивости у женщин, получающих стандартную антиретровирусную терапию, которые получали невирапин во время родов для предотвращения перинатальной передачи вируса иммунодефицита человека типа 1: подисследование протокола педиатрической группы клинических испытаний СПИДа 316. Журнал инфекционных болезней, 186: 181-188, 2002.

Moodley D et al. Оценка безопасности и эффективности двух простых схем профилактики вертикальной передачи (TMF) при ВИЧ-инфекции: невирапин в сравнении с ламивудином и зидовудин, использованные в рандомизированном клиническом исследовании (исследование SAINT). 13-я Международная конференция по СПИДу, Дурбан, резюме TuOrB356, 2000 г.

 

Поддержите работу. Или со временем исчезнет. Ссылки ведут на сайты этих банков, самое главное! Поддержите работу, которая поможет вам!

Поддержите работу. Или со временем исчезнет. Ссылки ведут на сайты этих банков, самое главное! Поддержите работу, которая поможет вам!



Этот сайт использует Akismet для уменьшения количества спама. Узнайте, как обрабатываются ваши данные обратной связи.

WhatsApp WhatsApp Us
Привет! Я Бето Вольпе! Хочу поговорить? Скажи привет! Но учтите, что я работаю здесь с 9:00 до 20:XNUMX.