Есть жизнь с ВИЧ

Новые подходы к исследованиям лекарств от ВИЧ

Есть пути, по которым нужно идти. Один за раз? Нет, много людей работает!

Слишком раннее начало антиретровирусной терапии до того, как произойдет серьезное повреждение иммунной системы, улучшает перспективы функционального излечения, согласно исследованию, представленному на 11-й Международной конференции общества по СПИДу по науке о ВИЧ (IAS 2021).

 

Однако, к сожалению,  большинству людей с ВИЧ ставится диагноз, и они начинают лечение позже., во время хроническая инфекция. Другое исследование показало, что комбинация антител, блокирующих интерлейкин 10 и PD-1, может помочь контролировать вирус без антиретровирусных препаратов даже на этой более поздней стадии.

Раннее лечение связано с меньшим резервуаром 

Вскоре после первоначального заражения ВИЧ создает долговременный резервуар неактивного вируса в долгоживущих покоящихся Т-клетках. Хотя антиретровирусные препараты могут контролировать репликацию вируса, они не устраняют эти скрытые вирусные схемы, которые могут возобновить производство вируса при прекращении лечения - ключевой барьер на пути к излечению от ВИЧ.

Пять пациентов в исследовании с тринадцатью излечились от ВИЧ

Эдвина Райт, MBBS, доктор философии из Мельбурнского университета, Австралия, и ее коллеги оценили связь между количеством случаев рака груди. CD4 Т-клетки и размер вирусного резервуара у людей, начавших лечение в начале исследования START (стратегическое время антиретровирусного лечения). Как сообщалось ранее, СТАРТ показал, что люди, которые начинают лечение с уровнем CD4 выше 500, имеют более низкий риск заболевания и смерти, чем те, кто ждет, пока они не упадут ниже 350.

 

Райт и его коллеги сравнили размер вирусного резервуара у 39 человек, начавших антиретровирусную терапию, с числом CD4 от 500 до 599, у 60 человек - с числом от 600 до 799, и у 50 - с числом выше 800. .

 

O «ДНК» Общее количество ВИЧ было ниже у людей, которые начали лечение с числом CD4 выше 800, по сравнению с теми, кто начал с числами от 600 до 799 или от 500 до 599 (16, 30 и 68 копий на миллион клеток, соответственно). 

 

«РНК» ВИЧ в плазме также была значительно снижена у людей, которые начали лечение при самом высоком уровне CD4. Согласно одному показателю, активация Т-клеток была ниже у людей, которые начинали с высоким числом CD4. У женщин и пожилых людей общая ДНК ВИЧ была ниже, чем у мужчин и молодых людей.

 

Полученные данные показывают, что люди, которые до лечения поддерживают уровень CD4 не менее 800, «обладают повышенной способностью устранять латентно инфицированные клетки и могут составлять подгруппу, которая может извлечь выгоду из интервенционных исследований исцеления», - заключили исследователи.

 

В другом исследовании Брайан Молдт из Gilead Sciences и его коллеги сравнили размер и разнообразие вирусного резервуара, а также восприимчивость к ВИЧ к экспериментальному широко нейтрализующему антителу элиповимабу (ранее GS-9722) у людей, которые начали антиретровирусное лечение на разных этапах. 

 

Широко нейтрализующие антитела, которые в настоящее время изучаются для лечения и профилактики ВИЧ, нацелены на консервативные части вируса, которые мало меняются между штаммами.

 Вирусный отскок

В исследование были включены люди в четыре когорты в зависимости от того, когда они начали принимать антиретровирусные препараты: ранние стадии инфекции (известные как стадии I или II по Фибигу), когда впервые обнаруживаются антитела к ВИЧ (стадии III или IV по Фибигу), поздняя острая инфекция (три стадии). месяцев или меньше), и ранняя хроническая инфекция (шесть месяцев или меньше). 64 участника получали лечение от трех до пяти лет и имели высокий уровень CD4.

Суммарная ДНК в Т-клетках была ниже в двух группах, которые начали лечение раньше. Группа поздней острой болезни имела более низкий уровень, чем группа ранней хронической, но разница не достигла статистической значимости. Люди, рано начавшие лечение, также имели более низкое вирусное разнообразие и большую предрасположенность к элиповиоме.

 

«Люди, начинающие [антиретровирусную терапию] во время Fiebig I-IV, будут идеальной целевой группой для проверочных испытаний излечения из-за меньшего размера и менее разнообразных резервуаров ВИЧ», - заключили исследователи.

Наконец, Кэролайн Пассаес, доктор философии из Института Пастера в Париже, и ее коллеги оценили влияние ранней антиретровирусной терапии на контроль после лечения или способность поддерживать подавление вируса после прекращения приема лекарств. В исследовании, получившем название pVISCONTI («p» для приматов), используется модель обезьяны, чтобы узнать больше о факторах, лежащих в основе вирусного контроля, наблюдаемого среди людей в Французская когорта VISCONTI.

12 обезьян

Исследователи наблюдали за 12 обезьянами с ВИО (обезьяны-родственники ВИЧ), которые начали комбинированную терапию во время первичной инфекции (28 дней после контакта), 12 обезьян сделали это во время хронической инфекции (через шесть месяцев после заражения) и 17 остались без лечения. После двух лет лечения антиретровирусные препараты были отменены.

Вирусный отскок (определяется как вирусной нагрузки более 1.000) задерживалось у обезьян, начавших лечение во время первичной инфекции, по сравнению с хронической инфекцией. Кроме того, 82% обезьян в группе с первичной инфекцией достигли контроля после лечения (вирусная нагрузка ниже 400), по сравнению с 25% в группе с хронической инфекцией и только 12% в группе без лечения. Активность Т-клеток CD8 против SIV, которая была слабой во время заражения, увеличивалась после прекращения лечения, особенно у обезьян, которые начали терапию раньше, и была более высокой у контролеров после лечения.

А как насчет более позднего заражения? 

Определенно научитесь рисовать своих персонажей или своих любимых персонажей, даже если вы никогда раньше не рисовали. 42 урока, которые покажут вам, что рисование - это НЕ «подарок», а навык, который мы можем вам помочь развить.

Хотя исследователи согласны с тем, что слишком раннее начало антиретровирусной терапии может улучшить перспективы контроля над ВИЧ вне лечения, это мало помогает большинству людей, которые начинают терапию позже.

Итак, Закари Стронгин, аспирант Университета Эмори в Атланте, и его коллеги изучали функциональный подход к исцелению, который может помочь большему количеству людей. Используя модель обезьяны, они оценили комбинацию антител, которые блокируют интерлейкин 10 (IL-10) и PD-1 у животных, которым вводили антиретровирусные препараты во время начальной хронической инфекции.

ИЛ-10 представляет собой противовоспалительный цитокин, который подавляет активность Т-клеток. Блокирование ИЛ-10 приводит к снижению выживаемости Т-клеток, снижению экспрессии ингибирующих рецепторов и снижению фолликулярных хелперных Т-клеток, подмножества клеток CD4, содержащих латентные вирусы.

PD-1 - это иммунологическая контрольная точка, которая действует как тормоз на CD8 Т-клетки. Антитела к ингибиторам контрольных точек PD-1 - широко используемые в иммунотерапии рака - восстанавливают активность Т-клеток. Как продукция IL-10, так и экспрессия PD-1 повышаются во время хронической ВИЧ-инфекции или лечения SIV.

Эти тормозящие сигналы удерживают Т-клетки в неактивном состоянии и поддерживают постоянный вирусный резервуар. По словам Стронгина, два механизма компенсируют блокировку только одного, поэтому их объединение является многообещающим подходом.

 

Агрессивный штамм ВИО

Исследователи изучили 28 обезьян с высокопатогенным штаммом SIV, который вызывает высокую вирусную нагрузку. Стивен Дикс, доктор медицины, из Калифорнийского университета в Сан-Франциско, который не принимал участия в исследовании, отметил, что это лучшая модель для ВИЧ у людей, поскольку в предыдущих исследованиях лечения часто использовались менее патогенные штаммы SIV или ВИЧ, которые легче подавить.

Обезьяны начали антиретровирусную терапию через шесть недель после заражения и оставались с ними более года. После 16 месяцев лечения антиретровирусными препаратами 10 обезьян получали антитела к IL-10 и PD-1, 10 - только антитела к IL-10, а 14 - плацебо. Антитела вводили внутривенно каждые три недели. Антиретровирусное лечение было прекращено после первых четырех доз, а затем экспериментальная терапия продолжалась самостоятельно в течение еще XNUMX недель.

Вирусный отскок менее чем за три недели

Все обезьяны испытали отскок вируса в течение трех недель после прекращения приема антиретровирусных препаратов, но уровни вируса достигли значительно более низких уровней у тех, кто получал только антитела к IL-10 или с антителами к PD-1. После первоначального скачка после прекращения лечения новая вирусная уставка была установлена ​​на уровне примерно 50 копий в группе двойных антител по сравнению с примерно 100.000 XNUMX в двух других группах.

Девять из 10 животных, получивших оба антитела, испытали вирусную супрессию ниже 1.000 копий в какой-то момент после вирусного отскока, по сравнению с четырьмя в группе антител к IL-10 и только одним в группе плацебо; у некоторых даже была стабильная неопределяемая вирусная нагрузка. По словам Стронгина, уровни вируса были «чрезвычайно низкими» из-за высокопатогенного штамма SIV.

Лучшее понимание болезни

После последней дозы антител у тех, кто находился в комбинированной группе, вирусная нагрузка снизилась на 4 log. по сравнению с их уровнем до лечения, в то время как в двух других группах было логарифмическое снижение 1,7. Большинство участников комбинированной группы сохраняли вирусный контроль в течение нескольких недель после прекращения приема антител. Однако экспериментальное лечение не может считаться лекарством, поскольку вирусный отскок произошел после прекращения приема антител.

ВИЧ / СПИД хорошо объяснен

Нет побочных эффектов

Ни у одного из обработанных животных не было системных нежелательных явлений, но у некоторых было локализованное воспаление слизистой оболочки. Стронгин сказал, что лучшее понимание этих эффектов «будет иметь решающее значение для информации в будущих исследованиях».

Комбинированные антитела к IL-10 и PD-1 привели к «устойчивому и надежному вирусному контролю при отсутствии антиретровирусной терапии у большинства животных», заключил Стронгин, добавив, что результаты «имеют реальный потенциал для достижения вирусной ремиссии».

Tперевод Клаудио Соуза, с оригинала в «Новые подходы к исследованиям лечения ВИЧ»

 


Получайте обновления прямо на свое устройство бесплатно

Есть что сказать? Скажи это!!! Этот блог и мир намного лучше с друзьями!

Этот сайт использует Akismet для уменьшения количества спама. Узнайте, как обрабатываются ваши данные обратной связи.

Данный сайт использует куки, чтобы улучшить ваш пользовательский опыт. Мы предполагаем, что вы не против, но вы всегда можете отказаться, если хотите. Принять Читать далее

Конфиденциальность и Cookies политики