Det finns liv med hiv

HIV -celler sårbara för fotoimmunoterapi

Bild av Андрей Баклан av Pixabay

CHIV -celler som är sårbara för fotoimmunoterapi representerar ett genombrott! Och för att brodera dessa frågor föreslår vi att man applicerar fotoimmunterapi (PIT) inte bara mot celler som uttrycker HIV Env, utan också mot HIV. Tidigare visade vi att en anti-human gp41-antikropp (7B2) konjugerad till fotosensibiliserare 

Katjoniska eller anjoniska (PS) kan rikta in och specifikt döda celler som uttrycker HIV Env. 

Här avslöjade våra fotolysstudier att bindningen av fotoimmunokonjugat (PIC) på cellmembranet som uttrycker HIV Env är tillräckligt för att inducera nekrotisk celldöd på grund av fysisk skada på membranet av singlet -syre, vilket är oberoende av typen av PS. 

Denna upptäckt övertalade oss att studera fotoinaktiveringen av PIC-virus med två stammar av HIV-1, X4 HIV-1 NL4-3 och JR-CSF-virus. Vi noterar att PIC kan förstöra virusstammar, troligen genom fysisk skada på hiv -höljet. Sammanfattningsvis rapporterar vi tillämpningen av PIT som ett möjligt dubbelverktyg för immunterapi mot HIV och ART, vilket dödar celler som uttrycker HIV respektive cellfritt HIV.

Återhämtade Viremia

HIV-infekterade celler kvarstår hos patienter på antiretroviral terapi (ART), och viremi återkommer om ART stoppas. Dessutom har senaste undersökningar från Världshälsoorganisationen (WHO) avslöjat en alarmerande faktor för att öka resistensen mot antiretrovirala läkemedel som är avgörande för HIV. (3) För närvarande syftar ART till att hålla virusmängder under detektionsgränser (BDL) av nuvarande kommersiella tester, blockera viral replikation och förhindra spridning eller tillväxt av virala reservoarer för att bevara CD4 + T -celler, men dess användning begränsas av långsiktiga målorgantoxicitet hos läkemedel och expansion av virusresistens.

 

Vidare kan ihållande låg nivå viremi förbli även när ART används, eventuellt från vävnader med låg läkemedelspenetration eller kvarvarande viral replikation i latent infekterade celler. (5−7) Att gå vidare, klonal expansion av HIV-infekterade celler kan bidra till storleken på HIV-reservoaren. (8) Defekta HIV-1-provirus, som råder efter "långvarig undertryckande ART" (9) (även om de inte producerar en fullständig replikativ cykel), kommer att producera HIV-m-RNA och HIV-proteiner, vilket kommer att bidra till HIV-relaterad skadlig mikroinflammation trots år av plasma-HIV-RNA BDL-nivåer under ART. (10) 

 

I själva verket kommer antiproliferativa läkemedel som kommer att minska storleken på HIV-reservoaren i lymfocyter bland individer på långsiktig "undertryckande" ART att minska totala HIV-DNA och minska cellaktiveringsmarkörer på CD4+ T-celler. (11) Detta kräver därför utformning av terapeutiska alternativ till ART och nya strategier för att direkt döda latent infekterade celler eller celler som bär defekt provirus, som kan ta itu med begränsningarna för ART och immunterapi (IT), för att uppnå HIV -remission utan användning av antiretrovirala medel.

Befintligt motstånd

Flera immunterapeutiska strategier, med begränsad framgång, har studerats för att specifikt döda HIV-infekterade celler med användning av antikroppar riktade mot HIV Env. (12) De flesta av dessa resultat berodde på redan existerande resistens hos cirkulations-/reservoarstammar, och i alla fall återhämtade sig viremi snabbt efter MAb -sönderfall eller upphörande. (13) Strategier för att bekämpa redan existerande och de novo-utveckling av virusresistens är således fortfarande ett mål för antikroppsbaserad terapi för HIV. kronisk infektion.

 

Vid akut infektion kan konjugering av antikroppar med mer giftiga läkemedel, inklusive kemiska läkemedel som doxorubicin (14) eller immunogena toxiner som ricin, (15,16) pulchelin, (17) och shigatoxin, (18) vara acceptabelt som en kortsiktig lösning för att säkerställa snabb och fullständig cytotoxicitet för behandling av akut infektion. (19) För att behandla kroniska infektioner som HIV-infektion kan antikroppsbaserade immunterapier som är mer mottagliga för långvarig användning med långvariga effekter däremot vara en idealisk kandidat.

 

Nyligen introducerade vi HIV-fotoimmunterapi (HIV PIT), som en framväxande anti-HIV-IT genom att beväpna HIV MAbs med fotosensibiliserande (PS) målceller som uttrycker HIV Env. (20) PIT är den riktade formen av konventionell fotodynamisk terapi (PDT) uppnås genom konjugering av PS med MAbs riktade mot specifika cellytreceptorer. (21,22) 

 

Ijoniserande ljus med en specifik våglängd kan aktivera PS för att döda celler och generera reaktiva syrearter (ROS), inklusive väteperoxid, hydroxylradikaler, superoxid och singlet-syre. (20,21) PIT har vissa fördelar jämfört med immuntoxiner (IT) eller radioimmunoterapi (RIT) för att utrota infekterade celler. (23) 

 

I PIT bestäms målvalet inte bara av antikroppar, utan också av ljus, i förhållande till tid och lokal bestrålning. Dessutom är PIT en minimalt invasiv terapi, säkrare och billigare än IT eller RIT, (21) vilket gör PIT till en lämplig kandidat för behandling av kroniska infektioner som HIV. 

MAb 7B2

Våra senaste fynd om PIT kan bidra till att lägga till fler fördelar till listan.

I tidigare studier producerade vi två olika fotoimmunokonjugat (PIC) genom att konjugera en anti-human gp41-antikropp (7B2) (24) med två PS, katjoniskt porfyrin och anjoniskt IR700.

Vi använder två olika strategier för antikroppskonjugering: Lysinkonjugering med ett ftalocyaninfärgämne IRDye700DX (25) och "Click" -konjugering med hjälp av en azidinnehållande porfyrin med en spänd alkyn kopplad med en disulfidbrygglänk. (26) MAb 7B2 är en icke-neutraliserande antikropp som känner igen viruspartiklar och celler som uttrycker HIV Env. (27) 

 

Vi visar att målfototoxiciteten är oberoende av PS -nyttolasten.

I denna studie är jämförelsen mellan PIC av intresse med avseende på fysiska och immunologiska förändringar i PIC under bestrålning och mekanismen för in vitro cytotoxicitet. Riktad fototoxicitet verkar vara oberoende av cellulär internalisering, även om den är beroende av generering av singlet -syre av PS, vilket fysiskt skadar både antikroppen och cellmembranet. 

 

Denna upptäckt övertalade oss att studera fotoinaktivering av viruset hos PIC med HIV-1-stammar. Till skillnad från andra hiv -immunokonjugat har vi observerat att PIC dödar celler som uttrycker HIV Env och förstör virus, så att de kan betraktas som ett verktyg för ART.

Slutsatser

 

HIV-infekterade celler fortsätter att rensas ur kroppen mycket långsamt trots decennier av livslång ART, (1) förhindrar fullständig eliminering av HIV under en persons liv. 

 

Samtidigt är HIV -läkemedelsresistens mot ART ett allvarligt hot mot den globala ökningen av HIV -behandling. (3) Flera IT -strategier, som använder antikroppar specifika för Env -viruset, har undersökts för att aktivera vägen apoptotisk att döda latent infekterade celler. (12,43)

Men dessa TI är beroende av cellulär internalisering och misslyckas med att förstöra HIV -viruset.

 

Denna studie visade att upphetsade PS (porfyrin och IR700) i PS-antikroppskonstruktionen kan orsaka antikroppsaggregation. 

 

När PICs binder till HIV Env vid cellmembranet kan fysiska förändringar i strukturen hos den bestrålade PS-antikroppen skada membranet och resultera i nekrotisk celldöd utan internalisering. Vi visar att singlet -syre spelar en nyckelroll i denna reaktion. Denna upptäckt övertalade oss att studera möjligheten att förstöra hiv med hjälp av PIC (grafisk bild). Riktad fototoxicitet på både HIV-stammar och HIV-infekterade celler är en möjlig dubbelkombination för ART, inklusive behandling av HIV-stammar som är resistenta mot antiretrovirala läkemedel. Ännu viktigare, som specialiserad icke-invasiv IT för att döda HIV-infekterade celler och utrota ihållande reservoarer av HIV-infektion och potentiellt förstöra HIV på grund av kvarvarande viral replikation, PIC kan vara ett viktigt verktyg för att bota hiv. 

 

Denna mekanism kan mildra hiv-relaterad mikroinflammation och/eller uppnå hiv-remission utan antiretrovirala medel. Dessutom kan resultaten av denna strategi potentiellt översättas till viral PIT mot andra omslagen virus med liknande mekanismer för viral replikation, såsom HBV och HTLV, som orsakar kroniska men obotliga infektioner.

Översatt av Cláudio Souza från originalet i Fotoinducerad fotosensibilisator – Antikroppskonjugat dödar hiv-env-uttryckande celler, inaktiverar även hiv den 16-08-2021

Referenser

Denna artikel refererar till 57 andra publikationer.

 

  1. Daveport, MPKhoury, DSCromer, D.Lewis, SRKelleher, ADKent, SJ Funktionell botemedel mot hiv: Utmaningens skalaNat. Rev. Immunol. 2019194554 DOI: 10.1038/s41577-018-0085-4

  2. 2

    Ndung'u, T.McCune, JMDeeks, SG Varför och var en HIV -bot behövs och hur den kan uppnåsNatur 2019576397405 DOI: 10.1038/s41586-019-1841-8

  3. 3

    Världshälsoorganisationen (WHO)HIV -läkemedelsresistensrapport2019.

  4. 4

    Zhang, Z.Li, S.Gu, Y.Xia, N. Antiviral terapi av HIV-1 i stort sett neutraliserande och hämmande antikropparInt. J. Mol. Sci. 201617112 DOI: 10.3390/ijms17111901

  5. 5

    Bertrand, L.Meroth, F.Tournebize, M.Leda, ARSun, E.Toborek, M. Inriktning på den HIV-infekterade hjärnan för att förbättra ischemisk strokeutfallNat. Commun. 2019102009  DOI: 10.1038 / s41467-019-10046-x

  6. 6

    Palmer, S.Maldarelli, F.Wiegand, A.Bernstein, B.Hanna, GJBrun, SCKempf, DJMellors, JWKista, JMKing, MS Lågnivåviremi kvarstår i minst 7 år hos patienter på suppressiv antiretroviral terapiProc. Natl. Acad. Sci. usa 200810538793884 DOI: 10.1073 / pnas.0800050105

  7. 7

    Anton, PAMitsuyasu, RTDeeks, SGScadden, DTWagner, B.Huang, C.Macken, C.Richman, DDChristopherson, C.Borellini, F.Lazar, R.Hege, KM Flera mått på hiv -börda i blod och vävnad korrelerar med varandra men inte med kliniska parametrar hos aviremiska ämnenAIDS 2003175363 DOI: 10.1097 / 00002030-200301030-00008

  8. 8

    Maldarelli, F. HIV-infekterade celler expanderas ofta klonalt efter långvarig antiretroviral terapi: konsekvenser för HIV-persistensJ. Virus Erad. 20151237244 DOI: 10.1016/s2055-6640(20)30930-4

  9. 9

    Samer, S.Namiyama, G.Oshiro, T.Arif, MSCardoso Da Silva, W.Sucupira, MCAJanini, LMDiaz, RS Bevis på icke-kompetent hiv efter Ex Vivo-rensning bland ART-undertryckta individerAIDS Res. Brum. Retrovirus 201733993994 DOI: 10.1089/bistånd.2017.0036

  10. 10

    Imamichia, H.Dewar, RLAdelsberger, JWRehm, CAO'doherty, U.Paxinos, EEFauci, ASLane, HC Defekta HIV-1-provirus producerar nya proteinkodande RNA-arter hos HIV-infekterade patienter på antiretroviral kombinationsterapiProc. Natl. Acad. Sci. usa 201611387838788 DOI: 10.1073 / pnas.1609057113

  11. 11

    Diaz, RSShytaj, ILGiron, LBObermaier, B.Della Libera, E.Galinskas, J.Dagar, D.Hunter, J.Janini, M.Gosuen, G.Ferreira, PASucupira, MCMaricato, J.Fackler, O.Lusic, M.Savarin, A. Potentiell inverkan av det antireumatiska medlet Auranofin på proviralt HIV-1-DNA hos individer under intensifierad antiretroviral terapi: Resultat från en randomiserad klinisk prövningInt. J. Antimicrob. Agenter 201954592600 DOI: 10.1016/j.ijantimicag.2019.08.001

  12. 12

    Caskey, M.Klein, F.Nussenzweig, MC Generellt neutraliserande anti-HIV-1 monoklonala antikroppar på klinikenNat. Med. 201925547553 DOI: 10.1038/s41591-019-0412-8

  13. 13

    Parsons, MSLe Grand, R.Kent, SJ Neutraliserande antikroppsbaserad förebyggande av cellassocierad HIV-1-infektionVirus 201810113 DOI: 10.3390/v10060333

  14. 14

    Qiao, Z.Li, X.Kang, N.Yang, Y.Chen, C.Wu, T.Zhao, M.Liu, Y.Ji, X. Den nya specifika anti-Cd73-antikroppen hämmar trippel-negativ bröstcancercellmotilitet genom att reglera autofagiInt. J. Mol. Sci. 2019201057 DOI: 10.3390/ijms20051057

  15. 15

    Pincus, SHSång, K.Maresh, GAHamer, DHDimitrov, DSChen, W.Zhang, M.Ghetie, VFChan-Hui, P.-Y.Robinson, JEVitetta, ES Identifiering av mänskliga anti-HIV Gp160 monoklonala antikroppar som gör effektiva immuntoxinerJ. Virol. 201791JVI.01955–16  DOI: 10.1128 / JVI.01955-16

  16. 16

    Sadraeian, M.Rasoul-Amini, S.Mansoorkhani, MJKMohkam, M.Ghoshoon, MBGhasemi, Y. Induktion av antitumörimmunitet mot livmoderhalscancer med protein HPV-16 E7 i fusion med Ricin B-kedja i tumörbärande mössInt. J. Gynecol. Cancer 201323809814 DOI: 10.1097/IGC.0b013e3182907989

  17. 17

    Sadraeian, M.Guimaraes, FEGAraújo, APUWorthylake, DKLeCour, L., Jr.Pincus, SH Selektiv cytotoxicitet hos ett nytt immunotoxin baserat på Pulchellin A -kedja för celler som uttrycker uttryck för hiv -kuvertSci. Rep. 201777579  DOI: 10.1038/s41598-017-08037-3

  18. 18

    Sadraeian, M.Khoshnood Mansoorkhani, MJMohkam, M.Rasoul-Amini, S.Hesaraki, M.Ghasemi, Y. Förebyggande och hämning av TC-1-celltillväxt i tumörbärande möss av HPV16 E7 Protein in Fusion med Shiga Toxin B-subenhet från Shigella dysenteriCell J. 201315176181

  19. 19

    Ponziani, S.Di Vittorio, G.Pitari, G.Cimini, AMArdini, M.Gentile, R.Iacobelli, S.Rum, G.Capone, E.Flavell, DJIppoliti, R.Giansanti, F. Antikropp-läkemedelskonjugat: Den nya gränsen för kemoterapiInt. J. Mol. Sci. 202021128 DOI: 10.3390/ijms21155510

  20. 20

    Sadraeian, M.Bahou, C.av korset, FEJanini, LMRDiaz, RSBoyle, RWChudasama, V.Guimaraes, FEG Fotoimmunoterapi med katjoniska och anjoniska fotosensibiliserare-antikroppskonjugat mot HIV-env-uttryckande cellerInt. J. Mol. Sci. 202021116 DOI: 10.3390/ijms21239151

  21. 21

    Sandland, J.Boyle, RW Fotokänslighetsgivande antikropp-läkemedelskonjugat: Förflutna, nutid och framtidBiokonjugat Chem. 201930975993 DOI: 10.1021/acs.bioconjchem.9b00055

  22. 22

    Butzbach, K.Konhäuser, M.Fach, M.Bamberger, DNBreitenbach, B.Epe, B.Wich, PR Receptormedierat upptag av folsyra-funktionaliserade dextran-nanopartiklar för tillämpningar inom fotodynamisk terapiPolymerer (Basel) 201911810 DOI: 10.3390/polym11050896

  23. 23

    Tsukrov, D.Dadachova, E. Potentialen för radioimmunoterapi som ett nytt hopp för HIV -patienterExpert Rev. Clin. Immunol. 201410553555 DOI: 10.1586 / 1744666X.2014.908706

  24. 24

    Pincus, SHFang, H.Wilkinson, RAMarcotte, TKRobinson, JEOlson, WC In vivo effektivitet av anti-glykoprotein 41, men inte anti-glykoprotein 120, immuntoxiner i en musmodell för HIV-infektionJ. Immunol. 200317022362241 DOI: 10.4049/jimmunol.170.4.2236

  25. 25

    Caudle, ASYang, WTMittendorf, EAKuerer, HM Cancercellselektiv In Vivo nära infraröd fotoimmunoterapi som riktar in specifika membranmolekylerNat. Med. 2016150137143 DOI: 10.1001/jamasurg.2014.1086. Genomförbarhet

  26. 26

    Bryden, F.Maruani, A.Savoie, H.Chudasama, V.Smith, MEBCaddick, S.Boyle, RW Regioselektiv och stokiometriskt kontrollerad konjugering av fotodynamiska sensibiliserare till ett HER2 -målantikroppsfragmentBiokonjugat Chem. 201425611617 DOI: 10.1021/bc5000324

  27. 27

    Santra, S.Förhoppningsvis, GDWarrier, R.Fint, NYLiao, HXPollara, J.Liu, P.Alam, SMZhang, R.Cocklin, SLShen, X.Duffy, R.Xia, SMSchutte, RJPemble, CW, IVDennison, SMLi, H.Chao, A.Vidnovic, K.Evans, A.Klein, K.Kumar, A.Robinson, J.Landucci, G.Forthal, DNMontefiori, DCKaewkungwal, J.Nitayaphan, S.Pitisuttithum, P.Rerks-Ngarm, S.Robb, MLMichael, NLKim, JHSoderberg, KAGiorgi, EEBlair, L.Korber, BTMoog, C.Shattock, RJLetvin, NLSchmitz, JEMoody, MAGao, F.Ferrari, G.Shaw, GMHaynes, BF Mänskliga icke-neutraliserande hiv-1-kuvertmonoklonala antikroppar begränsar antalet grundare-virus under SHIV-slemhinneinfektion i Rhesus-makakerPLoS Pathhog. 201511138 DOI: 10.1371/journal.ppat.1005042

  28. 28

    Maisch, T.Baier, J.Franz, B.Maier, M.Landthaler, M.Szeimies, R.-M.Baumler, W. Rollen av singlet -syre och syrekoncentration vid fotodynamisk inaktivering av bakterierProc. Natl. Acad. Sci. usa 200710472237228 DOI: 10.1073 / pnas.0611328104

  29. 29

    jones, jaStarkey, JRKleinhofs, A. Toxicitet och mutagenicitet av natriumazid i däggdjurscellkulturerMutat. Res. 198077293299 DOI: 10.1016/0165-1218(80)90064-6

  30. 30

    Mitsunaga, M.Ogawa, M.Kosaka, N.Rosenblum, LTChoyke, PLKobayashi, H. Cellselektiv cancer in Vivo nära infraröd fotoimmunoterapi Targeting Specific Membrane MoleculesNat. Med. 20111716851691 DOI: 10.1038/nm.2554

  31. 31

    Debele, TAPeng, S.Tsai, H.-C. Läkemedelsbärare för fotodynamisk cancerterapiInt. J. Mol. Sci. 2015162209422136 DOI: 10.3390/ijms160922094

  32. 32

    Craig, RBSumma, CMCorti, M.Pincus, SH Anti-HIV dubbel variabel domän immunglobuliner som binder både Gp41 och Gp120 för riktad leverans av immunkonjugatPLoS One 20127113 DOI: 10.1371 / journal.pone.0046778

  33. 33

    Krowicka, H.Robinson, JEClark, R.Hager, S.Broyles, S.Pincus, SH Användning av vävnadsodlingscellinjer för att utvärdera HIV -antiviral resistensAIDS Res. Brum. Retrovirus 200824957967 DOI: 10.1089/bistånd.2007.0242

  34. 34

    Davies, MJ Reaktiva arter bildade på proteiner som exponeras för singlett syrePhotochem. Fotobiol. Sci. 200431725 DOI: 10.1039/b307576c

  35. 35

    Kobayashi, M.Harada, M.Takakura, H.Ando, ​​K.Gå till, Y.Tsuneda, T.Ogawa, M.Taketsugu, T. Teoretiska och experimentella studier om den nära-infraröda fotoreaktionsmekanismen för en kiselftalocyaninfotimmunoterapifärg: Fotoinducerad hydrolys av radikal anjongenereringchempluschem 202016 DOI: 10.1002/cplu.202000338

  36. 36

    Lumley, EKDyer, CEPamme, N.Boyle, RW Jämförelse av fotooxidationsreaktioner i batch och en ny fotosensibiliserande immobiliserad mikrofluidanordningOrg. Lett. 20121457245727 DOI: 10.1021/ol3023424

  37. 37

    Durmuş, M.Nyokong, T. Syntes, fotofysiska och fotokemiska studier av nya vattenlösliga indium (III) ftalocyaninerPhotochem. Fotobiol. Sci. 20076659668 DOI: 10.1039/b618478b

  38. 38

    Kobayashi, H.Choyke, PL Nära-infrarött fotoimmunoterapi mot cancerAckumulation Chem. Res. 20195223322339 DOI: 10.1021/acs.accounts.9b00273

  39. 39

    Vergara, TRCSamer, S.Santos-Oliveira, JRGiron, LBArif, MSSilva-Freitas, MLCherman, LATreitsman, MSChebabo, A.Sucupira, MCADa-Cross, AMDiaz, RS Talidomid associeras med ökad T-cellaktivering och inflammation hos antiretroviral-naiva HIV-infekterade individer i en randomiserad klinisk prövning av effekt och säkerhetEBioMedicine 2017235967 DOI: 10.1016/j.ebiom.2017.08.007

  40. 40

    Samer, S.Arif, MSGiron, LBZukurov, JPLHunter, J.Santillo, BTNamiyama, G.Galinskas, J.Komninakis, SVOshiro, TMSucupira, MCJanini, LMDiaz, RS Nikotinamid aktiverar latent HIV-1 Ex Vivo hos ART-undertryckta individer, vilket avslöjar högre styrka än sammanslutningen av två metyltransferashämmare, Chaetocin och BIX01294Brasiliansk J. Infect. Dis. 202024150159 DOI: 10.1016/j.bjid.2020.01.005

  41. 41

    Chawla, A.Wang, C.Patton, C.Murray, M.Punekar, Y.De Ruiter, A.Steinhart, C. En översyn av långtidstoxicitet av antiretrovirala behandlingsregimer och konsekvenser för en åldrande befolkningInfekterad Dis. R. 20187183195 DOI: 10.1007/s40121-018-0201-6

  42. 42

    Sohl, CDSzymanski, MRMislak, ACShumate, CKAmiralaei, S.Schinazi, RFAnderson, KSYin, YW Granskning av den strukturella och molekylära grunden för nukleotidselektivitet genom humant mitokondriellt DNA -polymeras γProc. Natl. Acad. Sci. usa 201511285968601 DOI: 10.1073 / pnas.1421733112

  43. 43

    Thymilsine, USAGaur, R. Modulation av apoptos och viral latens - en axel för att bli väl förstådd för framgångsrik bot av mänskligt immunbristvirusJ. Gen. Virol. 201697813824 DOI: 10.1099/jgv.0.000402

  44. 44

    Kovacs, JMNoeldeke, E.Ha, HJPeng, H.Rits-Volloch, S.Harrison, SCChen, B. Stabilt, oklättat hiv-1-kuvertglykoprotein Gp140 bildar en tätt vikt trimmer med en ursprunglig strukturProc. Natl. Acad. Sci. usa 20141111854218547 DOI: 10.1073 / pnas.1422269112

  45. 45

    Madani, N.Millette, R.Platt, EJMarin, M.Kozak, SLBloch, DBKabat, D. Implikation av det lymfocytspecifika kärnkroppsproteinet Sp140 i ett medfött svar på humant immundefektvirus typ 1J. Virol. 2002761113311138 DOI: 10.1128/jvi.76.21.11133-11138.2002

  46. 46

    Koyanagi, Y.Miles, S.Mitsuyasu, RTMerrill, JEVinters, HVChen, ISY Dubbel infektion av det centrala nervsystemet av AIDS -virus med distinkta cellulära tropismerVetenskap 1987236819822 DOI: 10.1126 / science.3646751

  47. 47

    Pincus, SHWehrly, K. AZT visar anti-hiv-l-aktivitet i persistent infekterade cellinjer: konsekvenser för kombinationskemoterapi och immunterapiJ. Infektera. Dis. 199016212331238 DOI: 10.1093/infdis/162.6.1233

  48. 48

    Pincus, SHMcClure, J. Lösligt CD4 förbättrar effekten av immuntoxiner riktade mot Gp41 av humant immunbristvirusProc. Natl. Acad. Sci. usa 199390332336 DOI: 10.1073 / pnas.90.1.332

  49. 49

    Mchugh, L.Hu, S.Lee, BKSantora, K.Kennedy, PEBerger, EAPastan, jag.Hamer, DH Ökad affinitet och stabilitet för ett anti-HIV-1-höljeimmunotoxin genom strukturbaserad mutagenesJ. Biol. Chem. 20022773438334390 DOI: 10.1074/jbc.M205456200

  50. 50

    Bahou, C.Richards, DAMaruani, A.Kärlek, EAJavaid, F.Caddick, S.Baker, JRChudasama, V. Mycket homogen antikroppsmodifiering genom optimering av syntesen och konjugering av funktionaliserade DibromopyridazinedionesOrg. Biomol. Chem. 20181613591366 DOI: 10.1039/c7ob03138f

  51. 51

    Castaneda, L.Wright, ZVFMarcuse, C.Tran, TMChudasama, V.Maruani, A.Skrov, EANunes, JPMFitzmaurice, RJSmith, MEBJones, LHCaddick, S.Baker, JR En mild syntes av N-funktionaliserade bromomaleimider, tiomaleimider och bromopyridazinedionerTetrahedron Lett. 20135434933495 DOI: 10.1016/j.tetlet.2013.04.088

  52. 52

    Robinson, E.Nunes, JPMVassileva, V.Maruani, A.Valnöt, JCFSmith, MEBPedley, RBCaddick, S.Baker, JRChudasama, V. Pyridazinediones levererar potenta, stabila, riktade och effektiva antikropp-läkemedelskonjugat (ADC) med en kontrollerad laddning av 4 läkemedel per antikroppRSC Adv. 2017790739077 DOI: 10.1039/c7ra00788d

  53. 53

    Mello, BLAlessi, AMRiaño-Pachón, DMDeAzevedo, ERGuimaraes, FEGHelige Ande, MCMcQueen-Mason, S.Bruce, NCPolikarpov, I. Riktade metatranscriptomics av ​​kompost-härledda konsortier avslöjar en GH11 som utövar en ovanlig Exo-1,4-β-Xylanas-aktivitetBioteknik. Biodrivmedel 201710117 DOI: 10.1186/s13068-017-0944-4

  54. 54

    Marine, RDSSSanz Duro, RLSantos, GLHunter, J.Teles, MDARBrustulin, R.Från Padua Miracles, FASabino, ECDiaz, RSKomninakis, SV Upptäckt av infektion med Chikungunya -virus och Dengue -virus Serotyp 2 i serumprover av patienter i staten Tocantins, BrasilienJ. Infect. Folkhälsan 202013724729 DOI: 10.1016/j.jiph.2020.02.034

  55. 55

    Komninakis, SVhelgon, DEMSantos, C.Oliveros, MPRSanabani, S.Diaz, RS HIV-1 Proviral DNA-belastning (enligt bestämning med kvantitativ PCR) hos patienter som utsätts för ett strukturerat behandlingsavbrott efter antiretroviral terapifelJ. Clin. Mikrobiol. 20125021322133 DOI: 10.1128/JCM.00393-12

  56. 56

    Kumar, AMFernandez, JBSångare, EJCommins, D.Waldrop-Valverde, D.Ownby, RLKumar, M. Mänskligt immunbristvirus typ 1 i det centrala nervsystemet leder till minskad dopamin i olika regioner av mänskliga hjärnor efter dödenJ. Neurovirol. 200915257274 DOI: 10.1080 / 13550280902973952

  57. 57

    Brenner, S.Horne, R. En negativ färgningsmetod för högupplöst elektronmikroskopi av virusBiochim. Biofys. Minuter 195934103110 DOI: 10.1016/0006-3002(59)90237-9


Få uppdateringar direkt på din enhet gratis

Har du något att säga? Säg det!!! Denna blogg, och världen, är så mycket bättre med vänner!

Den här sidan använder Akismet för att minska spam. Läs om hur din feedbackdata behandlas.

Denna webbplats använder cookies för att förbättra användarupplevelsen. Vi antar att du är OK med detta, men du kan säga Nej om du vill. Acceptera Läs mer

Sekretess & Cookies Policy