Det finns liv med hiv

HIV Cure Research With New Approaches

Stigarna är där för att trampas. En i taget? Nej, det är många som jobbar!

Att starta antiretroviral behandling för tidigt, innan omfattande skador på immunsystemet inträffar, förbättrar utsikterna för ett funktionellt botemedel, enligt forskning som presenterades vid den 11: e International AIDS Society Conference on HIV Science (IAS 2021).

 

Men tyvärr,  de flesta människor med hiv diagnostiseras och börjar behandlingen senare., under kronisk infektion. En annan studie visade att en kombination av antikroppar som blockerar interleukin 10 och PD-1 kan hjälpa till att kontrollera viruset utan antiretrovirala medel, även i detta senare skede.

Tidig behandling kopplad till den mindre reservoaren 

Strax efter den första infektionen etablerar HIV en långvarig reservoar av inaktivt virus i långlivade vilande T-celler. Även om antiretrovirala läkemedel kan kontrollera viral replikation, eliminerar de inte dessa latenta virala regimer, som kan återuppta virusproduktion när behandlingen avbryts - en viktig barriär för att bota hiv.

Fem patienter, i en studie med tretton, verkar botade av HIV

Edwina Wright, MBBS, PhD, från University of Melbourne, Australien, och kollegor utvärderade sambandet mellan bröstcancerantal. CD4 T-celler och storleken på den virala reservoaren hos personer som påbörjade behandling i början av START -studien (Strategic Timing of Antiretroviral Treatment). Som tidigare rapporterats, START har visat att personer som börjar behandling med ett CD4 -tal över 500 har en lägre risk för sjukdom och död än de som väntar tills de sjunker under 350.

 

Wright och kollegor jämförde storleken på den virala reservoaren hos 39 personer som startade antiretroviral terapi med ett CD4 -tal på 500 till 599, 60 som gjorde det med ett antal på 600 till 799 och 50 som gjorde det med ett högre antal. .

 

O "DNA" Totalt hiv var lägre hos personer som påbörjade behandling med ett CD4 -antal över 800 jämfört med dem som började med ett antal på 600 till 799 eller 500 till 599 (16, 30 respektive 68 kopior per miljon celler). 

 

HIV "RNA" i plasma minskade också signifikant hos personer som påbörjade behandling med den högsta nivån av CD4. T -cellaktivering var lägre hos personer som började med ett högt CD4 -antal, enligt en åtgärd. Kvinnor och äldre hade lägre total hiv -DNA än män och yngre.

 

Fynden indikerar att personer som upprätthåller en CD4 -nivå på minst 800 före behandlingen "har en förbättrad förmåga att eliminera latent infekterade celler och kan utgöra en undergrupp som kan dra nytta av interventionella läkarstudier", konstaterade forskarna.

 

I en annan studie jämförde Brian Moldt från Gilead Sciences och kollegor storleken och mångfalden på den virala reservoaren, liksom HIV-mottagligheten mot den experimentellt i stort sett neutraliserande antikroppen elipovimab (tidigare GS-9722) hos personer som startade antiretroviral behandling i olika stadier. 

 

Generellt neutraliserande antikroppar, som för närvarande studeras för behandling och förebyggande av HIV, riktar in sig på bevarade delar av viruset som förändras lite mellan stammarna.

 viral rebound

Studien inkluderade människor i fyra kohorter baserat på när de började antiretrovirala: de tidiga stadierna av infektion (känd som Fiebig -steg I eller II), när HIV -antikroppar först upptäcks (Fiebig -steg III eller IV).), Sen akut infektion (tre månader eller mindre) och tidig kronisk infektion (sex månader eller mindre). De 64 deltagarna behandlades i tre till fem år och hade ett högt CD4 -antal.

Totalt DNA i T -celler var lägre i de två grupperna som började behandlingen tidigare. Den sena akuta gruppen hade en lägre nivå än den tidiga kroniska gruppen, men skillnaden nådde inte statistisk signifikans. Personer som började behandlingen tidigt hade också lägre viral mångfald och större känslighet för elipoviom.

 

"Individer som påbörjar [antiretroviral terapi] under Fiebig I-IV skulle vara en idealisk målpopulation för proof-of-concept-botemedelsförsök på grund av mindre och mindre olika hiv-reservoarer", konstaterade forskarna.

Slutligen utvärderade Caroline Passaes, doktor vid Pasteur-institutet i Paris, och kollegor effekten av tidig antiretroviral terapi på kontroll efter behandlingen, eller förmågan att upprätthålla virussuppression efter att ha slutat medicinera. Studien kallas pVISCONTI ("p" för primat) och använder en apa -modell för att lära sig mer om de faktorer som ligger till grund för den virala kontrollen som observerats bland människor i Fransk kohort av VISCONTI.

De 12 aporna

Forskarna tittade på 12 apor med SIV (HIV's simian kusin) som startade kombinationsbehandling under primär infektion (28 dagar efter exponering), 12 som gjorde det under kronisk infektion (sex månader efter infektion) och 17 som var kvar utan behandling. Efter två års behandling avbröts antiretrovirala läkemedel.

Viral rebound (definierad som a virusmängd över 1.000 82) försenades hos apor som påbörjade behandling under primär infektion jämfört med kronisk infektion. Dessutom uppnådde 400% av aporna i den primära infektionsgruppen efterbehandlingskontroll (viral belastning under 25), jämfört med 12% i gruppen med kronisk infektion och endast 8% i den obehandlade gruppen. Anti-SIV CDXNUMX T-cellaktivitet, som var svag vid infektionstillfället, ökade efter avslutad behandling, särskilt hos apor som startade behandlingen tidigt och var starkare hos efterkontrollanter.

Vad sägs om senare infektion? 

Lär dig definitivt att rita dina egna karaktärer eller dina favoritkaraktärer, även om du aldrig har ritat förut. 42 lektioner som visar att teckning INTE är en "gåva" utan en färdighet som vi kan hjälpa dig att utveckla.

Medan forskare är överens om att starta antiretrovirala läkemedel för tidigt kan förbättra utsikterna för hivkontroll utanför behandlingen, erbjuder detta lite hjälp för de flesta som börjar behandlingen senare.

Så Zachary Strongin, en doktorand vid Emory University i Atlanta, och hans kollegor studerade ett funktionellt helande tillvägagångssätt som skulle kunna fungera för fler människor. Med hjälp av en apa-modell utvärderade de en kombination av antikroppar som blockerar interleukin 10 (IL-10) och PD-1 hos djur som startade antiretrovirala medel under den första kroniska infektionen.

IL-10 är ett antiinflammatoriskt cytokin som undertrycker T-cellaktivitet. Blockering av IL-10 leder till minskad T-cellöverlevnad, minskat uttryck av hämmande receptorer och minskade follikulära T-celler, en delmängd av celler CD4 som har latenta virus.

PD-1 är en immunologisk kontrollpunkt som fungerar som en broms på CD8 T-celler. PD-1-kontrollpunktshämmare-antikroppar-används ofta i cancerimmunterapi-återställer T-cellaktivitet. Både IL-10-produktion och PD-1-uttryck förhöjs under kronisk HIV-infektion eller SIV-behandlad.

Dessa hämmande signaler håller T -celler i inaktivt tillstånd och upprätthåller en ihållande viral reservoar. De två mekanismerna verkar kompensera om bara en är blockerad, så att kombinera dem är ett lovande tillvägagångssätt, sade Strongin.

 

Aggressiv stam av SIV

Forskarna tittade på 28 apor med en mycket patogen SIV -stam som ger upphov till höga virala belastningar. Steven Deeks, MD, vid University of California i San Francisco, som inte var inblandad i studien, noterade att detta är en bättre modell för HIV hos människor, eftersom tidigare läkningsforskning ofta använde mindre patogena stammar av SIV eller HIV som är lättare att undertrycka.

Aporna började antiretroviral terapi sex veckor efter infektion och stannade hos dem i över ett år. Efter 16 månader på antiretrovirala läkemedel behandlades 10 apor med IL-10 och PD-1 antikroppar, 10 fick endast IL-10 antikroppar och åtta fick placebo. Antikroppar administrerades genom IV -infusion var tredje vecka. Antiretrovirala läkemedel stoppades efter de fyra första doserna och experimentell terapi fortsatte sedan på egen hand i ytterligare 14 veckor.

Viral rebound på mindre än tre veckor

Alla apor upplevde viral återhämtning inom tre veckor efter att antiretrovirala läkemedel stoppats, men viralnivåer nådde signifikant lägre nivåer hos dem som fick IL-10-antikroppar ensamma eller med PD-1-antikroppar. Efter det första hoppet efter avslutad behandling fastställdes det nya virala börvärdet till cirka 50 kopior i gruppen med dubbla antikroppar, jämfört med cirka 100.000 XNUMX i de andra två grupperna.

Nio av tio djur som fick båda antikropparna upplevde virussuppression under 10 kopior någon gång efter viral rebound, jämfört med fyra i IL-1.000-antikroppsgruppen och endast en i placebogruppen; vissa hade till och med en stabil odetekterbar virusbelastning. Virala nivåer var "anmärkningsvärt låga" på grund av den mycket patogena SIV -stammen, sade Strongin.

Förstå sjukdomen bättre

Efter den slutliga dosen av antikroppar hade de i kombinationsgruppen en 4 log minskning av virusmängden. jämfört med deras förbehandlingsnivå, medan de i de andra två grupperna hade en 1,7 logreduktion. De flesta i kombinationsgruppen behöll viral kontroll i flera veckor efter att antikropparna stoppats. Den experimentella behandlingen kan dock inte betraktas som ett botemedel eftersom den virala återhämtningen inträffade efter att antikropparna avbröts.

HIV / AIDS väl förklarad

Inga negativa effekter

Inga av de behandlade djuren hade systemiska biverkningar, men vissa hade lokaliserad slemhinnebetändning. Strongin sa att en bättre förståelse av dessa effekter "kommer att vara avgörande för att informera framtida studier."

De kombinerade IL-10- och PD-1-antikropparna ledde till "ihållande och robust viral kontroll i frånvaro av antiretroviral terapi hos de flesta djur", avslutade Strongin och tillade att resultaten "har verklig potential att uppnå viral remission".

Töversatt av Cláudio Souza, från originalet i New Approaches for HIV Cure Research

 


Få uppdateringar direkt på din enhet gratis

Har du något att säga? Säg det!!! Denna blogg, och världen, är så mycket bättre med vänner!

Den här sidan använder Akismet för att minska spam. Läs om hur din feedbackdata behandlas.

Denna webbplats använder cookies för att förbättra användarupplevelsen. Vi antar att du är OK med detta, men du kan säga Nej om du vill. Acceptera Läs mer

Sekretess & Cookies Policy