# Tenofovir Alafenamide mantém HIV Suprimido e melhora DMO

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- Published: 2015-08-19T11:59:16-03:00
- Author: Cláudio Souza — Soropositivo.Org

## Tenofovir Alfenamide mantém carga viral indetectável Melhora DMO e Função Renal

⌊TAF⌉⌊TAF⌉A troca para o Tenofovir Alfenamide consegue manter a carga viral indetectável
evita uma piora na função renal e ajuda na remissão de osteoporose e osteopenia

### Table Of Content

 * [Tenofovir Alfenamide mantém carga viral indetectável Melhora DMO e Função Renal](https://soropositivo.org/tenofovir-alafenamide-mantem-carga-virsal-indetectavel-e-melhora-ossos-e-rins-2/#tenofovir-alfenamide-mantem-carga-viral-indetectavel-melhora-dmo-e-funcao-renal)
 * [Tenofovir Alfenamide É Tão efetivo como o TDF](https://soropositivo.org/tenofovir-alafenamide-mantem-carga-virsal-indetectavel-e-melhora-ossos-e-rins-2/#tenofovir-alfenamide-e-tao-efetivo-como-o-tdf)
 * [Resultados com Tenofovir Alfenamide São muito Melhores](https://soropositivo.org/tenofovir-alafenamide-mantem-carga-virsal-indetectavel-e-melhora-ossos-e-rins-2/#resultados-com%c2%a0tenofovir-alfenamide-sao-muito-melhores)
 * [Tenofovir Alfenamide Causou Menos Redução de Densidade Mineral Óssea](https://soropositivo.org/tenofovir-alafenamide-mantem-carga-virsal-indetectavel-e-melhora-ossos-e-rins-2/#tenofovir-alfenamide-causou-menos-reducao-de-densidade-mineral-ossea)
 * [Leia também](https://soropositivo.org/tenofovir-alafenamide-mantem-carga-virsal-indetectavel-e-melhora-ossos-e-rins-2/#leia-tambem)
 * [Relacionado](https://soropositivo.org/tenofovir-alafenamide-mantem-carga-virsal-indetectavel-e-melhora-ossos-e-rins-2/#relacionado)

As pessoas que passam da versão atual do tenofovir (TDF) ao tenofovir alafenamide(
TAF) — uma nova formulação que atinge níveis séricos mais altos em pacientes com
HIV que também tiveram mantidas suas cargas virais indetectáveis; verificou-se melhorias
nos biomarcadores da função renal e um incremento na densidade óssea, de acordo 
com um par de estudos apresentados na 8.ª Conferência Internacional sobre a AIDS
no mês passado, em Vancouver.

Gilead Sciences “tenofovir disoproxil fumarato (Viread) é um dos mais amplamente
utilizados medicamentos antirretrovirais. Trata-se de um componente da co-formulação
do Truvada — usado tanto para tratamento do HIV como para profilaxia pré-exposição(
PrEP) — num esquema de um tablet apenas com Atripla, Complera e Stribild. TDF é 
uma droga antirretroviral geralmente considerada segura e bem tolerada, mas pode
causar perda óssea mais rapidamente após o início do tratamento e levar a problemas
renais em pessoas sensíveis à medicação.

> TAF é uma nova pró-droga que fornece o agente ativo, tenofovir difosfato, de forma
> mais eficiente para as células. TAF produz níveis dos medicamentos adequados na
> esfera intracelular com doses mais baixas, o que significa muito mais baixas concentrações
> no plasma sanguíneo e menor exposição a droga para os rins, ossos e outros órgãos
> e tecidos.
> 
> ### Tenofovir Alfenamide É Tão efetivo como o TDF
> 

Um par de ensaios clínicos fase 3, apresentado na edição deste ano da Conferência
sobre retrovírus e infecções oportunistas (DÉCIMA-PRIMEIRA), mostrou que TAF é tão
efetivo quanto TDF para pessoas previamente não tratadas, mas tem menos efeitos 
negativos sobre os rins e os ossos em comparação com a versão atual.

⌊hand⌉⌊hand⌉Na conferência da IAS deste ano (2015), Tony Mill, do grupo de medicina
de homens da Califórnia do Sul em Los Angeles apresentou resultados de outro estudo
fase 3 (GS-U.S.-292-0109), com a diferença que este lança um olhar sobre pacientes
já experientes no tratamento que mudaram da antiga para a nova formulação de tenofovir.

Esta análise incluiu [1.436 pessoas soropositivas com função renal normal](https://soropositivo.org/2018/12/09/sifils-e-neurosifilis/)
que no início do estudo tinham [carga viral suprimida](https://soropositivo.org/2018/09/05/o-sofrido-drama-da-janela-imunologica-eterna-e-minha-resposta-para-ryan/)(
<50 cópias/ml) em um dos seguintes regimes de pelo menos 96 semanas.

 * TDF/emtricitabina/elvitegravir/cobicistat (Stribild).
 * TDF/emtricitabina/efavirenz (Atripla).
 * Atazanavir (Reyataz), reforçadas com ritonavir (Norvir) ou cobicistat (Tybost),
   plus TDF/emtricitabina (Truvada).Os que querem manter a sua regime atual contendo
   TDF e os que querem mudar para um novo esquema terapêutico com uma só pílula 
   que consiste de TAF (10 mg), emtricitabina (200 mg), elvitegravir (150 mg), e
   cobicistat (150 mg) — uma nova versão de Stribild que substitui TAF TDF.

### **Resultados com **Tenofovir Alfenamide São muito Melhores

 * A maioria dos participantes do estudo (cerca de 90%) eram do sexo masculino, 
   [dois terços eram brancos](https://soropositivo.org/2018/11/14/hoje-meu-hiv-completa-maioridade-ha-18-anos-fui-diagnosticada-hiv/),
   19% eram negros (um grupo TDF maior risco de problemas nos rins), e a média de
   idade foi de 41 anos. A linha mediana da contagem de células T-CD4 era de aproximadamente
   670 células/mm3. No início do estudo, foram necessários para uma taxa de filtração
   glomerular estimada (eGFR) — uma medida da função renal — acima de 50 ml/min 
   usando o método Cockcroft & Gault comum, com uma linha mediana de 107 ml/min (
   >90 ml/min é geralmente considerado normal). Cerca de 9% apresentaram grau 1 
   ou da vareta leve proteinúria (proteína na urina), mas menos de 1% apresentaram
   grau 2 ou moderada proteinúria.
 * Os participantes neste estudo aberto foram aleatoriamente designados (2:1) da
   seguinte forma:
 * Ambos os tratamentos foram altamente eficazes, mostrando que a mudança de esquema
   do TAF não foi inferior a se utilizar em um TDF esquema.
 * As taxas de resposta virológica foram elevados em ambos os grupos na 48ª semana:
   97% das [pessoas que mudaram para a coformulação com TAF tinha carga viral indetectável](https://soropositivo.org/2018/12/09/sifils-e-neurosifilis/)(
   <50 cópias/ml) em comparação com 93% das pessoas que mudaram seu esquema terapêutico—
   uma diferença significativa em favor do TAF.
 * Falha virológica foi igualmente baixa em ambos os grupos (cerca de 1%).
 * Pessoas que mudaram do Atripla ou atazanavir/TDF/emtricitabineto para a co-formulação
   com TAF viu respostas significativamente melhores, enquanto que aqueles que mudaram
   de Stribild fizeram o mesmo.
 * O nível global de segurança e tolerabilidade foi bom em ambos os grupos de tratamento,
   com poucos abandonos em qualquer braço do estudo por conta de eventos adversos(
   0,9% no grupo TAF vs 2,5% no TDF group).
 * A maioria dos tipos de efeitos colaterais e anormalidades laboratoriais foram
   semelhantes nos 2 grupos, embora níveis de bilirrubina foram maiores no braço
   do regime pré-existente (provavelmente atribuíveis à alguns participantes utilizando
   atazanavir).
 * No entanto, existem algumas diferenças importantes relacionadas com a função 
   renal e saúde óssea.
 * 2 Participantes que mudaram para o TAF esquema terapêutico e 5 pessoas que se
   mantiveram em seus esquemas terapêuticos com terapia baseada no TDF tiveram de
   descontinuar seus esquemas terapêuticos devido a eventos adversos relacionados
   à função renal.
 * Não houve nenhum caso de síndrome Fanconi, um tipo de doença renal grave, no 
   braço do estudo com TAF do e 1 caso no braço contendo TDF.
 * Pessoas que mudaram para a TAF apresentaram melhorias nos marcadores da função
   renal ao mesmo tempo que aqueles que persistiram no esquema com TDF esquemas 
   piorou, com estas mudanças começando a partir da 2 semana e persiste ao longo
   do estudo até a 48ª semana.
 * Melhorias estatisticamente significativas foram observadas nas proteínas de creatinina
   na urina (-21% vs +10% de alteração), albumina urinária de creatinina (-18% vs
   +9%), proteínas que causam cegueira – retinol a creatinina (-33% vs (+ 18%), 
   e micro globulina de creatinina beta-2 (- 52% vs +19%).

#### Tenofovir Alfenamide Causou Menos Redução de Densidade Mineral Óssea

 * A densidade mineral da óssea na Coluna Vertebral (DMO) aumentou em média +1.79%
   no braço do TAF, enquanto a queda da média de -0,28% entre aqueles que se hospedaram
   nos esquemas existentes com TDF.
 * A média correspondente as alterações na DMO do quadril foram (+ 1,37% e -0,26%,
   respectivamente, e ambas as diferenças foram estatisticamente significativas.
 * Pessoas que mudaram para a TAF viram melhorias significativas na osteopenia ou
   osteoporose da coluna vertebral e do quadril, que permaneceu o mesmo no braço
   do TDF.
 * Todas as fraturas vistas no estudo foram devido a trauma, e não fragilidade.
 * O lípides aumentados em jejum apareceram em uma pequena quantidade de pessoas
   que mudou para no esquema com TAF, embora a média de colesterol do total e da
   taxa média de HDL tenha ficado no mesmo nível.Em especial para as mulheres e 
   outras pessoas em risco de perda de massa óssea, ou para pessoas com risco para
   função renal problemas, TAF “oferece uma nova e grande opção”, Moinhos sugeriu.
   Samir Gupta da [Universidade de Indiana seguiu com os achados de um estudo fase 3 em curso](https://soropositivo.org/2018/09/13/marcia-2/)(
   GS-US-292-0112) avaliando TAF em pessoas com comprometimento da função renal 
   em grau leve ou moderado.Esta análise incluiu 242 participantes com supressão
   viral estável. A maioria (cerca de 80%) foram homens, cerca de 18% eram da raça
   negra, a idade média foi de 58 anos e a contagem mediana de CD4 era de aproximadamente
   630 células/mm3. Muitos tinham fatores de risco para doença renal, incluindo 
   cerca de 40% com hipertensão e 14% com diabetes.No presente estudo aberto os 
   participantes passaram de esquemas existentes — que poderiam conter TDF ou não—
   a mesma FAT-contendo um esquema terapêutico de único tablet pordia (esquema terapêutico
   utilizado no estudo descrito acima). Antes da troca o quadro era o que se segue:
 * No início do estudo os participantes, tinham um comprometimento renal de grau
   leve a moderado com eGFR variando de 30 a 69 ml/min, usando o método Cockcroft&
   Gault apresentavam uma taxa mediana 56 ml/min). Cerca de um quarto tinha grau
   1 e 10% apresentaram grau 2 varetas proteinúria, mas nenhum tinha grau 3-4. [
   Nota do Tradutor: Para compreender melhor o conceito vareta proteinura clique
   [neste link](http://www.mavicevap.com/medi/pt/513.html). Abre em outra aba do
   navegador]
 * Muitos especialistas aconselham contra o uso de TDF em pessoas com função renal
   prejudicada a menos que os benefícios esperados superem os riscos. A prescrição
   atual deve ser utilizada para reduções de doses para pessoas com insuficiência
   renal pré-existente.

**Função renal Prejudicada**

 * “Os Participantes que mudaram para [o [coformulação TAF](https://soropositivo.org/2018/09/20/quanto-tempo-uma-pessoa-infectada-pelo-hiv-leva-para-transmitir-o-virus-para-outra-pessoa/)]
   foram significativamente mais propensos a manter [exames virológicos com resultados indetectáveis](https://soropositivo.org/2018/09/20/quanto-tempo-uma-pessoa-infectada-pelo-hiv-passa-a-transmitir-hiv/),”
   os pesquisadores concluíram, e eles “tiveram melhorias significativas na densidade
   mineral óssea da coluna vertebral e do quadril, w que iveram reduções significativas
   na osteopenia/osteoporose e houve melhorias significativas na proteinúria e outros
   marcadores de função renal”.

 * 65% estavam tomando TDF,
 * 22% estavam a tomar abacavir (_Ziagen_),
 * 7% estavam em esquemas com outros inibidores da transcriptase reversa análogos
   de nucleotídeos,
 * E 5% estavam tomando drogas nesta mesma classe.
 * Além disso, 44% estavam tomando inibidores de protease,
 * 42% estavam em ITRNN,
 * e 24% foram sobre inibidores da integrase.

Gupta notou que as características basais não foram comparadas entre os grupos que
que continham TDF e esquemas terapêuticos sem TDF na linha de base, com um maior
número de mulheres e negros em TDF, e mais hipertensão arterial, proteinúria, no
grupo com TDF.

> Até a 24ª semana não houve mudanças significativas no atual RFG (usando o teste
> de folga com iohexol ), independentemente de as pessoas passaram da TDF, contendo
> ou não-TDF esquemas para a TAF co-formulação.[Nota do tradutor: Não encontrei 
> nada realmente esclarecedor para este termo “teste de folga Iohexol. Se você que
> me lê sabe ou entende melhor o termo, por favor, envie-me a definição através 
> do formulário que estará no final deste texto

![Estrutura dos rins, um importnte "filtro" que libera nosso sangue das toxinas 
que nós geramos ou ingerimos quando bebemos bebidas alcoólicas e outras coisas. 
Lembrando, sempre, que o mal não é o uso e, sim, o abuso...](https://soropositivo.
org/wp-content/uploads/2015/08/os-rins.jpg?w=350)

Estrutura dos rins, um importnte “filtro” que libera nosso sangue das toxinas que
nós geramos ou ingerimos quando bebemos bebidas alcoólicas e outras coisas. Lembrando,
sempre, que o mal não é o uso e, sim, o abuso…

Na 48ª semana, entre os participantes de comutação da TDF a TAF, a TFG estimada,
uma taxa mediana de +2.7 ml/min/ 1,73m2, por Cockcroft & Gault utilizando a cistatina
C, o último dos quais foi estatisticamente significante. Entre as pessoas que passaram
de regimes não-TDF a TAF, eGFR diminuiu – 1,8 ml/min e -1,4 ml/min/ 1,73m2, respectivamente,
nenhum dos quais foi estatisticamente significativos.

Olhando para as diversas medidas de proteinúria significativa, — e em alguns casos
grandes — as melhorias foram vistas nas proteínas de creatinina da urina e albumina
de creatinina na urina, proteínas que causam cegueira retinol a creatinina, e beta-
2-microglobulina de creatinina entre pessoas trocando de TDF para TAF. No entanto,
as alterações foram pequenas e não significativas entre aqueles de comutação de 
esquemas com uso de TDF para esquemas com TAF.

Na semana passada 48 marcadores renais em pessoas que mudaram da TDF a TAF “pareciam
aproximar-se” dos quem não estão em esquemas com tenofovir, disse Gupta.

A proporção de participantes com UPCR clinicamente significativas de proteinúria(
>200 mg/g) diminuiu de 47% para 13 %, enquanto que aqueles com albuminúria creatinria
clinicamente significativo (>30 mg/g) diminuiu de 55% para 22% quando mudar de esquemas
contento TDF para esquemas de TAFT – t ambos com diferenças significativas. Aqui
também, as mudanças não foram significativas para quem muda de esquemas terapêuticos
com TDF.

[Mais uma vez](https://soropositivo.org/2018/07/05/janela-imunologica-a-cada-minuto-nao-se-atrase/),
aumentos significativos na DMO da coluna média (+2.95%) e DMO do quadril (+1.85%)
foram observados em 48 semanas entre os participantes de comutação da TDF para TAF,
com mudanças significativas entre aqueles de comutação de TDF combinados.

> “Os participantes da TDF no momento em que a interrupção não teve mudança na RFG,
> houve melhorias significativas n os marcadores de urina bem como de função renal,
> e houve melhorias significativas na DMO, [e] aumentos significativos de lipídios,”
> resumiram os pesquisadores. “Os participantes que não fazem parte do braço com
> mudança para TDF ao invés de interrompê-lo não tiveram mudanças na atual RFG, 
> marcadores estáveis urinária e da função renal, e na DMO [e] reduções significativas
> nas frações do colesterol.”
> ” Os dados destas 48 semanas suportam a segurança renal e óssea to esquema de 
> um tablet numa vez por dia, de [co-formulação TAF ] para adultos com HIV e acometimento
> renal,” concluiu.

Perguntado sobre o mecanismo de melhorias após a passagem da TDF a TAF, Gupta sugeriu
que poderia ser ” desligando a fonte de combustível da disfunção mitocondrial”, 
mas salientou que esta foi “apenas uma especulação neste momentânea”.

> Com base nas conclusões do estudo até à data, a Gilead apresentou a co-formulação
> TAF/emtricitabine/elvitegravir/cobicistat co-formulação para revisão da regulamentação
> nos EUA e na Europa. Espera-se que o Food and Drug Administration tome uma decisão
> antes do início de novembro.

Além disso, Gileade tem solicitado a aprovação de uma co-formulação dupla de TAF
e emtricitabina — o que poderia ser um sucessor de Truvada — e está desenvolvendo
outros dois esquemas de um comprimido ao dia, um contendo o INNTR Rilpivirina (Edurant)
e o outro com o [inibidor de protease do HIV darunavir](https://soropositivo.org/2018/09/20/quanto-tempo-uma-pessoa-infectada-pelo-hiv-leva-para-transmitir-o-virus-para-outra-pessoa/)(
Prezista). E o TAF também está sendo desenvolvido como um tratamento para a hepatite
que C com uma dose de um só comprimido ao dia. A Gilead indicou que ele está colaborando
com os centros para controle de doenças e prevenção (CDC) em um estudo em macacos
com TAF/emtricitabine para a PrEP.

Apenas para citar, há quem fale que [Não Há Morte Social](https://soropositivo.org/2017/08/21/morte-social-13-dos-brasileiros-se-recusam-a-trabalhar-com-soropositivos/)

⌊claudio souza⌉⌊claudio souza⌉Traduzido do original [Switching to Tenofovir Alafenamide Keeps HIV Suppressed, Helps Kidneys and Bones](http://hivandhepatitis.org/hiv-treatment/experimental-hiv-drugs/5308-ias-2015-switching-to-tenofovir-alafenamide-keeps-hiv-suppressed-and-improves-kidney-and-bone-health)
por [Cláudio S. Souza](https://soropositivo.org/2016/08/15/indetectavel-significa-nao-infeccioso-para-ler-ate-o-fim-e-refletir-longamente/)
e revisado por Mara Macedo em 19/08/2015

** **

**References**

T Mills, J Andrade, G DiPerri, et al. Switching from a tenofovir disoproxil fumarate(
TDF)-based regimen to a tenofovir alafenamide (TAF)-based regimen: data in virologically
suppressed adults through 48 weeks of treatment. 8th International AIDS Society 
Conference on HIV Pathogenesis, Treatment, and Prevention. Vancouver, July 19-22,
2015. Abstract TUAB0102.

S Gupta, A Pozniak, J Arribas, et al. Subjects with renal impairment switching from
tenofovir disoproxil fumarate to tenofovir alafenamide have improved renal and bone
safety through 48 weeks. 8th International AIDS Society Conference on HIV Pathogenesis,
Treatment, and Prevention. Vancouver, July 19-22, 2015. Abstract TUAB0103.

## Leia também

 * [Mudar para Tenofovir Alafenamide mantém o HIV Suprimido](https://soropositivo.org/mudar-para-tenofovir-alafenamide/)
 * [Tenofovir alafenamide igualmente eficaz, mas mais seguro para os rins e os ossos que a formulação atual](https://soropositivo.org/tenofovir-alafenamide-igualmente-eficaz-mas-mais-seguro-para-os-rins-e-os-ossos-que-a-formulacao-atual/)
 * [Comutação de tenofovir DF para TAF melhora a saúde óssea e renal](https://soropositivo.org/comutacao-de-tenofovir-df-para-taf-melhora-a-saude-ossea-e-renal/)

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