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Tenofovir TAF versus tenofovir TDF fazem arte do tratamento do HIV, mas qual é a diferença?
Tanto o tenofovir disoproxil fumarate (TDF) em Truvada quanto o tenofovir alafenamida (TAF) em Descovy são altamente eficazes e geralmente seguros, mas há algumas diferenças importantes para se estar ciente.
O tenofovir é um dos medicamentos mais utilizados para o tratamento do HIV e da hepatite B. Também é aprovado para profilaxia pré-exposição ao HIV (PrEP).
Duas formas da droga estão disponíveis:
- o tenofovir mais antigo fumarate;
- e o tenofovir alafenamida mais novo.
Aprovado pela primeira vez em 2001, o TDF é vendido como o medicamento autônomo Viread e é um componente das pílulas combinadas Truvada, Atripla, Complera, Delstrigo, Stribild e Symfi/Symfi Lo. O TDF está agora fora da patente, e versões genéricas mais baratas estão disponíveis.
A TAF, aprovada em 2015, é vendida sozinha como Vemlidy e é um componente das pílulas combinadas Descovy, Biktarvy, Genvoya, Odefsey e Symtuza. A TAF permanecerá sob patente até 2022, e as versões genéricas não estão disponíveis no momento.
Tanto o TDF quanto o TAF estão incluídos nas diretrizes do Departamento de Saúde e Serviços Humanos do HIV como um componente recomendado da terapia antirretroviral combinada. Esses medicamentos devem ser utilizados com outros tipos de antirretrovirais para o tratamento do HIV; usá-los sozinho pode levar à resistência a drogas. Ambos os medicamentos, usados sozinhos, também são aprovados para o tratamento do vírus da hepatite B (HBV).
Truvada , que contém TDF , foi a primeira droga aprovada, em 2012, para prevenção do HIV adquirido sexualmente. Em 2019, a Food and Drug Administration (FDA) aprovou a Descovy — que contém TAF — como uma segunda opção de PrEP, mas não para transmissão sexual via sexo vaginal ou frontal.
O TDF é geralmente seguro e bem tolerado, mas pode causar problemas renais e perda óssea em algumas pessoas. TAF tem menos efeito sobre os rins e ossos. Por outro lado, o TDF leva a níveis mais baixos de colesterol e triglicerídeos, o que pode diminuir o risco cardiovascular. A TAF não tem o mesmo efeito benéfico sobre os lipídios sanguíneos, e pode estar ligada a um maior ganho de peso.
Um extenso conjunto de pesquisas comparou pessoas iniciando regimes que contêm TDF com aqueles que iniciam o TAF. Muitos outros estudos analisaram o que acontece quando as pessoas mudam de TDF para TAF — e, em alguns casos, voltam para o TDF novamente.
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No geral, pesquisas mostram que tanto o TDF quanto o TAF são muito eficazes para o tratamento do HIV. A maioria das pessoas que tomam TDF ou TAF com inibidores integrais modernos, inibidores de protease ou inibidores de transcriptase reversa não nucleosídeos alcançam uma carga viral indetectável. Pessoas que mudam de TDF para TAF geralmente mantêm a supressão viral. A falha virológica é incomum com tdf ou TAF em pessoas com boa adesão ao tratamento, e os dois medicamentos têm perfis de resistência semelhantes. Ambos levam a ganhos similares de células CD4.
TDF e TAF também são igualmente eficazes para o tratamento da hepatite B, resultando em altas taxas de supressão viral ao longo de anos de seguimento.
Como o TDF e o TAF são tão eficazes, é difícil mostrar se um é estatisticamente significativamente melhor que o outro. Ensaios clínicos comparando as duas drogas geralmente relatam que taf não é inferior ao TDF, o que significa que os medicamentos funcionam igualmente bem.
Tanto o TDF quanto o TAF são geralmente seguros e bem tolerados. Os efeitos colaterais mais comuns incluem dor de cabeça, náusea e erupção cutânea, que geralmente são leves a moderadas. Eventos adversos graves são raros, e poucas pessoas param de tomar qualquer droga por causa de efeitos colaterais. Mas certos efeitos colaterais justificam um olhar mais atento.
Tenofovir é eliminado do corpo pelos rins. A droga pode danificar pequenas estruturas conhecidas como túbulos proximais que são responsáveis por segregar produtos residuais, reabsorção de água e manter a química sanguínea estável.
A função renal prejudicada pode causar uma liberação mais lenta da creatinina, um subproduto do metabolismo muscular. Isso leva ao aumento dos níveis de creatinina no sangue e à diminuição da taxa de filtração glomerular estimada (eGFR); uma medição eGFR abaixo de 60 indica perda moderada da função renal. Outros sinais de comprometimento da função renal incluem baixos níveis de fosfato no sangue e proteína na urina.
Algumas pessoas experimentam reduções no eGFR e outras alterações desfavoráveis nos biomarcadores renais após o início do TDF. Essas mudanças geralmente são pequenas. Os biomarcadores geralmente se estabilizam dentro de vários meses após o início do TDF, mas algumas pessoas continuam a experimentar um declínio gradual ao longo do tempo. Problemas renais são mais prováveis quando o TDF é tomado juntamente com os medicamentos de reforço ritonavir ou cobicistat. A grande perda da função renal é incomum, no entanto, e condições graves como a síndrome de Fanconi (um tipo de insuficiência renal) são raras. As pessoas raramente têm que parar de tomar TDF por causa de problemas relacionados aos rins.
Em contraste, há pouca ou nenhuma mudança no eGFR ou outros biomarcadores renais após o início do TAF. Além disso, as pessoas que mudam de TDF para TAF normalmente vêem uma melhora na função renal.
Pessoas com problemas renais pré-existentes, incluindo um eGFR abaixo de 60, não devem tomar Viread, Truvada ou outras coformulações contendo TDF. Muitos especialistas recomendam que pessoas em risco de problemas renais também devem evitar o TDF. O risco de problemas renais aumenta com a idade. Pessoas vivendo com HIV – especialmente afro-americanos – são mais propensas a ter doença renal crônica do que pessoas hiv-negativas que usam PrEP. Algumas pessoas que não podem tomar TDF por causa de doenças renais pré-existentes ou fatores de risco podem usar com segurança Vemlidy, Descovy e outras Co formulações TAF.
A densidade mineral óssea (DMO) é geralmente avaliada por escaneamentos DEXA do quadril e coluna vertebral. Certos biomarcadores medidos no sangue também podem sinalizar alterações na produção óssea e reabsorção, coletivamente conhecida como rotatividade óssea.
Algumas pessoas experimentam uma diminuição na densidade óssea logo após o início do TDF. Alterações na química sanguínea resultantes da função renal prejudicada são consideradas a principal causa da perda óssea relacionada ao tenofovir, mas a droga também pode ter efeitos diretos na rotatividade óssea.
As alterações no BMD e biomarcadores ósseos após o início do TDF geralmente são pequenas — em torno de 1% a 3% — e muitas vezes estabilizam se as pessoas permanecem na droga. Não se sabe se essas pequenas alterações eventualmente levarão a problemas clínicos, como perda óssea grave (osteoporose) ou fraturas. No entanto, a maioria dos estudos do TDF considera que fraturas não traumáticas (aquelas atribuíveis à perda óssea em vez de acidentes ou lesões) são incomuns.
Novamente, há pouca ou nenhuma alteração nos exames DEXA ou biomarcadores ósseos após o início do TAF. As pessoas que mudam de TDF para TAF muitas vezes vêem uma melhora nos marcadores da saúde óssea.
Pessoas com maior risco de perda óssea incluem aquelas com osteoporose existente e aquelas com histórico de fraturas, bem como idosos, especialmente mulheres na pós-menopausa. Alguns especialistas acham que a perda óssea relacionada ao TDF pode ser uma preocupação maior para crianças e adolescentes, que ainda têm ossos em desenvolvimento.
As pessoas que iniciam o TDF frequentemente vêem reduções no colesterol total, colesterol LDL prejudicial e triglicérides. Alguns estudos também mostraram perda modesta de peso. Essas alterações geralmente são pequenas, mas podem ser suficientes para trazer algumas pessoas abaixo do nível considerado um alto risco para doenças cardiovasculare. Também podem permitir que alguns parem de tomar medicamentos para reduzir lipídios.
Em contraste, iniciar o TAF leva a pouca ou nenhuma mudança nos níveis de gordura no sangue.
As pessoas que mudam de TDF para TAF frequentemente vêem um aumento no colesterol total, LDL e triglicérides. Mas o colesterol HDL benéfico também pode aumentar, deixando a relação colesterol-HDL total inalterada.
Isso pode refletir lipídios voltando aos níveis de pré-tratamento uma vez que o efeito protetor do TDF se foi, em vez de ser um efeito direto do TAF. Essas mudanças nos lipídios sanguíneos são reversíveis se as pessoas voltarem para TDF.
Um corpo crescente de pesquisas mostra que iniciar o tratamento antirretroviral moderno está ligado ao ganho de peso. Alguns estudos indicam que regimes contendo TAF são mais propensos a causar ganho de peso do que aqueles que contêm TDF ou outras drogas em sua classe, especialmente quando combinados com inibidores de integrase mais recentes.
Mulheres e negros — sub-representados na maioria dos ensaios clínicos — parecem mais propensos a ganhar peso. Pesquisas estão em andamento para saber por que isso acontece e se pode ser evitado.
O grande estudo DISCOVER mostrou que tanto Truvada quanto Descovy são altamente eficazes para a prevenção do HIV sexualmente transmissível entre homens gays e bissexuais e mulheres transgênero. Havia muito poucos casos novos de HIV entre as pessoas que usavam qualquer droga, e a maioria deles estava em indivíduos que não pareciam estar tomando PrEP consistentemente.
Assim como no tratamento do HIV, a Descova para PrEP teve menos efeitos nocivos nos rins e ossos e um efeito menos benéfico sobre as gorduras sanguíneas. Mas, em média, os usuários de PrEP são mais jovens e saudáveis do que as pessoas em tratamento do HIV, e problemas graves de rins e ossos eram raros com qualquer uma das drogas.
Este estudo não incluiu mulheres cisgênero (não trans) ou homens transgêneros, de modo que a FDA não aprovou a PrEP descova para pessoas que fazem sexo vaginal ou frontal até que mais evidências sejam disponíveis. Pesquisas anteriores descobriram que o tenofovir atinge níveis mais altos no tecido retal em comparação com o tecido vaginal e cervical em pessoas que usam TDF.
Como a TAF produz níveis mais altos de tenofovir nas células e esses níveis são atingidos mais cedo e duram mais tempo, alguns especialistas sugeriram que a Descovy pode oferecer mais proteção do que truvada para pessoas que usam sob demanda, ou 2-1-1, PrEP antes e depois do sexo (este regime de dosagem não é aprovado pela FDA para Truvada ou Descovy). Mas isso ainda não foi testado em testes clínicos.
TDF e TAF são ambos muito eficazes para o tratamento do HIV e da hepatite B, bem como para a PrEP. TAF e suas coformulações são menos propensas a causar alterações desfavoráveis nos biomarcadores renais e ósseos, mas problemas renais graves e perda óssea são incomuns com qualquer droga. TDF tem a vantagem sobre taf quando se trata de níveis de gordura no sangue e ganho de peso. TAF pode ser uma opção melhor para aqueles em risco de problemas renais ou ósseos, mas ambos são opções seguras para a maioria das pessoas.
Traduzido por Cláudio Souza do original em TAF Versus TDF: What’s the Difference? – POZ Última revisão: 2 de fevereiro de 2022
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