มีชีวิตที่ติดเชื้อเอชไอวี

ความล้มเหลวของ monoterapia Dolutegravir

Dolutegravir การบำบัดแบบคู่

Dolutegravir ใช้เพียงอย่างเดียวโดยไม่มียาต้านไวรัสอื่น ๆ ไม่สามารถระงับปริมาณไวรัสในบางคนที่เปลี่ยนจากระบบการปกครองแบบผสมสามยาตามการวิจัยที่นำเสนอในการประชุมปี 2017 เกี่ยวกับ Retroviruses และการติดเชื้อฉวยโอกาสเมื่อเดือนที่แล้วในซีแอตเทิล

A descoberta e caracterização deste anticorpo antagônico ao HIV
การค้นพบและลักษณะของแอนติบอดีนี้ด้วยความแข็งแกร่งและการต่อต้านเอชไอวีในวงกว้างสามารถนำไปสู่กลยุทธ์การป้องกันและการรักษาที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นต่อเอชไอวี
NIAID ผู้อำนวยการแอนโทนี่เอส Faucy, แมรี่แลนด์

แต่หลักฐานยังคงแสดงให้เห็นว่ายาโดลูเทกราเวียร์และยาอื่น ๆ สามารถทำงานได้ดีในการรักษาด้วยการบำรุงรักษา
ในความพยายามที่จะให้การรักษาด้วยยาต้านไวรัส (ART) สะดวกขึ้น ทนได้ดีขึ้น และ ราคาไม่แพงนักวิจัยพยายามที่จะลดความซับซ้อนของการรักษาเอชไอวีโดยการลดจำนวนยาเสพติดลงในตารางการบำรุงรักษาสำหรับผู้ที่มีปริมาณเชื้อไวรัสที่ไม่สามารถตรวจพบได้จากการผสมผสานของจุลินทรีย์หลายสาย
Tivicay® - Dolutegravir®เป็นสารยับยั้งอินทิเกรตที่มีศักยภาพและทนได้ดีโดยมีอุปสรรคทางพันธุกรรมสูงต่อการต่อต้านทำให้เป็นตัวเลือกที่ดีสำหรับการบำบัดที่ง่ายขึ้น

ผลของการทดสอบดาบเฟส 3 ยังนำเสนอให้กับ CROI แสดงให้เห็นว่าคนที่มีการเปลี่ยนแปลงรูปแบบของการให้ยาต้านไวรัสสำหรับ 2 ยามากขึ้น dolutegravir NNRTI rilpivirine (Edurant) มีความสามารถในการรักษาไวรัสปราบปรามโดย 48 สัปดาห์ที่ผ่านมา

การศึกษาอื่นในที่ประชุมแสดงให้เห็นว่าการเปลี่ยนจากสูตรยา 3 เป็นการรวมกันของ dolutegravir ร่วมกับ lamivudine (3TC หรือ Epivir) ช่วยยับยั้งเชื้อไวรัสในช่วงสัปดาห์ที่ 40 Lamivudine เป็นยาที่ได้รับการยอมรับอย่างดีจากการใช้ transcriptase nucleoside analogues (NRTIs) ซึ่งมีอยู่ในรุ่นทั่วๆไปของประเทศทั่วโลกราคาถูก

การศึกษาภาษาฝรั่งเศส ANRS 167 ของ Lamidol โดยมีผู้เข้าร่วมหนึ่งร้อยสิบคนที่ลงทะเบียนด้วยปริมาณไวรัสที่ตรวจไม่พบ (<50 สำเนา / มล.) เป็นเวลาอย่างน้อยDolutegravir e HIV อย่างน้อย 2 ปีในโครงการศิลปะเริ่มต้นของคุณ อันดับแรกพวกเขาเปลี่ยนโดลูเทกราเวียร์วันละ 50 มก. หลังจาก 8 สัปดาห์ผู้ที่มีปริมาณไวรัสยังคงถูกยับยั้ง - 104 คน - แทนที่ 2 NRTI ปัจจุบันด้วยลามิวูดีน 300 มก.

หลังจากใช้ยาโดลูเทกราเวียร์ร่วมกับลามิวูดีนเป็นเวลา 40 สัปดาห์พบว่า 97% ของผู้เข้าร่วมที่รักษาการปราบปรามไวรัสยังคงดำเนินการศึกษาต่อไป คนหนึ่งมีความล้มเหลวของไวรัสวิทยาหลังจากได้รับการบำบัดสองครั้งเป็นเวลา 4 สัปดาห์การติดตามผลหายไปและในกรณีหนึ่งนักวิจัยตัดสินใจที่จะแก้ไขโครงการ อีก 2 คนมีอาการ "บลิปส์" ชั่วคราวของไวรัส แต่ฉันอยู่ในการบำบัดแบบคู่

"เปลี่ยนไป [dolutegravir + lamivudine] การรวมกันช่วยยับยั้งไวรัสในสัปดาห์ที่ 40 [e] ปลอดภัยและได้รับการยอมรับอย่างดีในประชากรกลุ่มนี้ของผู้ป่วยที่ได้รับการคัดเลือกโดยไม่มีความล้มเหลวของไวรัสวิทยาก่อนหน้านี้ "

ตามที่รายงานในการประชุมโรคเอดส์นานาชาติเมื่อเดือนกรกฎาคมที่ผ่านมาผู้ขับเคลื่อนการศึกษานำร่องแสดงให้เห็นว่ายาโดลูเทกราเวียร์และลามิวูดีนนำไปสู่ปริมาณไวรัสที่ตรวจไม่พบอย่างต่อเนื่องในคนส่วนใหญ่ในฐานะโรค ART ในผู้ป่วยบริสุทธิ์ (…) สำหรับการรักษา ในการทดลองระยะที่ 3 GEMINI กำลังประเมินแนวทางนี้ในประชากรจำนวนมาก (NCT02831673, NCT02831764)

การรักษาด้วยยา Dolutegravir

แต่การศึกษาอื่นในที่ประชุมได้เพิ่มหลักฐานว่ายาต้านไวรัสชนิดใดชนิดหนึ่งไม่น่าเชื่อถือเพียงพอที่จะรักษาการปราบปรามไวรัสได้หากใช้เพียงอย่างเดียว
Ingeborg Wijting จากศูนย์การแพทย์มหาวิทยาลัย Erasmus ใน Rotterdam และเพื่อนร่วมงานได้ทำการศึกษาแบบ randomized เพื่อทดสอบว่ายา dolutegravir แบบไม่ด้อยกว่าศิลปะผสมแบบมาตรฐาน

การศึกษาของ DOLUMONO (NCT02401828) รวม 104 คนในศูนย์หลายแห่งในเนเธอร์แลนด์ มีเพียง 90% เท่านั้นที่เป็นผู้ชายและอายุมัธยฐานคือ 46 ปี ที่การตรวจวัดพื้นฐาน พวกเขาอยู่ในงานศิลปะแบบผสมผสานที่มี HIV RNA <50 ชุด/มล. เป็นเวลานานกว่า 6 เดือน, ไม่เกิน 100.000 ชุด/มล., จำนวน CD4 ไม่น้อยกว่า 200 เซลล์/mm3, ไม่มีการดื้อยา และไม่มีประวัติของไวรัส ความล้มเหลว

ผู้เข้าร่วมการวิจัยได้รับการสุ่มตัวอย่างให้เปลี่ยนไปใช้ยาลดนอเรสเตอรอลเดี่ยว 50 มก. วันละครั้งหรือดำเนินการต่อในโครงการผสมผสานปัจจุบันของพวกเขาเป็นเวลาสัปดาห์ 24 และเปลี่ยนไปใช้ยา monoxidolutrandravir

ในสัปดาห์ที่ 24 ระบบการรักษาด้วยยาโดลูเทกราเวียร์ดูเหมือนจะได้ผลเช่นเดียวกับในช่วงเริ่มต้นของการรักษาและยังคงดำเนินการบำบัดร่วมกัน: 98% และ 100% ในแขนที่เกี่ยวข้องยังคงรักษาปริมาณไวรัสที่ตรวจไม่พบซึ่งกำหนดไว้ในการวิเคราะห์ปัจจุบันเป็น> 200 สำเนา / มล.

แต่เมื่อใช้เวลาติดตามผลผลลัพธ์เริ่มแตกต่างกัน เมื่อมองไปที่ประชากรในการศึกษาทั้งหมดที่ให้บริการโดลูเทกราเวียร์เป็นยาเดี่ยวทันทีหรือหลังจาก 24 สัปดาห์อัตราการปราบปรามไวรัสลดลงเหลือ 92% ในสัปดาห์ที่ 48 นี่เป็นผลลัพธ์ที่ต่ำกว่าอัตราการปราบปรามที่สำคัญอย่างมีนัยสำคัญ 98% โดยพบในผู้ป่วยกลุ่มเดียวกันที่ไม่ได้อยู่ในการศึกษาแบบสุ่มและผู้ที่ยังคงรักษาแบบผสมผสานอย่างต่อเนื่องหลังจาก 48 สัปดาห์

เมื่อเวลาผ่านไป 77 คนในกลุ่มการศึกษาเกี่ยวกับการรักษาด้วยวิธีเดียวกับ Dolutegravir ซึ่งมาถึงสัปดาห์ที่ 48 พบว่า 8 คนมีความล้มเหลวในการรักษา ในจำนวนนี้ 6 รายต้องผ่านการทดสอบและ genotyping ประสบความสำเร็จพบการต่อต้านในสาม integrase เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ (N155H, R263K และ S230R)

พวกเขาทั้งหมดเริ่มการรวมกันของ ART และกลับสู่การยับยั้งไวรัส <50 สำเนา / มล. ภายในสิบสองสัปดาห์

(หมายเหตุบรรณาธิการ: เกณฑ์ทางคลินิกและห้องปฏิบัติการที่ใช้ในการศึกษาเหล่านี้ทำให้ฉัน "ใจดี" ในบราซิลตรวจไม่พบในเครือข่ายสาธารณะ (ซึ่งทำให้ "การวิเคราะห์ผลประโยชน์ด้านต้นทุน" ซึ่งมีมูลค่าที่ฉันไม่ต้องการวัด) คือจำนวนปริมาณไวรัส RNA ของไวรัสต่ำกว่า 40 สำเนาต่อเลือดหนึ่งมิลลิลิตรและมีช่วงเวลาหนึ่งที่จำนวนของฉันคือ 41 และแพทย์ของฉันไม่ได้รายงานว่าตรวจไม่พบเมื่อถูกถามเห็นได้ชัดว่าเธอบอกว่าเกณฑ์เดิมที่ 50 มีการเปลี่ยนแปลงและด้วย 41 สำเนาฉันไม่ได้รับการพิจารณาว่าตรวจไม่พบในทางกลับกันในห้องปฏิบัติการส่วนตัวเกณฑ์เป็นเวลานานคือสำเนา RNA ของไวรัส 20 ชุดต่อเลือดหนึ่งมิลลิลิตรและฉันไม่เข้าใจงานวิจัยที่มีความสำคัญเช่นนี้และผลที่ตามมาได้อย่างง่ายดาย วิเคราะห์ได้แม้กระทั่งกับคนธรรมดาอย่างฉันซึ่งไม่ได้ใช้ระบบการวิเคราะห์ที่ดีที่สุดในการวิจัยที่อาจส่งผลให้แผนการรักษาในระดับดาวเคราะห์เปลี่ยนแปลงไปฉันกลัวว่าความสัมพันธ์แบบ "ต้นทุน / ผลประโยชน์" เดียวกันจะมีผล โดยระบบสุขภาพที่มีการจัดการสูงของเรา (…) กำลังเริ่มต้น (หรือฉันจะเห็นช้าไปแล้ว?) ที่จะแพร่กระจายเช่นโรคระบาดที่เรียกว่า“ Sovinice Syndrome” ในระบบการวิจัยที่มีเป้าหมายเช่นเดียวกับกรณีของการศึกษานี้เพื่อลด จำนวนยาที่ใช้ซึ่งจะเป็นผลโดยตรงและติดต่อกันอย่างมากของ“ apocryphal syndrome ที่ฉันอ้างถึงในย่อหน้านี้)

ไม่มีปัจจัยเสี่ยงต่อการตอบสนองของเชื้อไวรัสอย่างชัดเจน ในบรรดาคนที่มีศิลปะความล้มเหลว virologic ตั้งแต่ 2 เพื่อ 14 ปีไวรัสโหลดสูงแตกต่างกันจากการ 7420 99,270 copies / ml และพวกเขาเปลี่ยนจากยาที่มี dolutegravir, rilpivirine, Efavirenz (Sustiva) และเนวิราพี (Viramune) บวก 2 ITRN พวกเขาทั้งหมดรายงานการจับที่ดีเยี่ยม

HIV
ดังนั้นในทศวรรษ 80 ของศตวรรษที่ผ่านมาและมากกว่าครึ่งแรกของปี 90 เพียงเล็กน้อย และเช่นเดียวกับแบคทีเรียที่ทำให้เกิดวัณโรคซึ่งดื้อต่อยาทั้งหมดและมีโรคหนองในที่ดื้อต่อยาส่วนใหญ่อย่างท่วมท้น ยาปฏิชีวนะ เป็นไปไม่ได้เลยที่เอชไอวีจะ "พัฒนา" ให้อยู่ในสถานะที่คล้ายคลึงกัน จำเป็นที่แต่ละคนจะต้องจับตาดูภาพนี้และคิดว่ามันเป็น "สิ่งที่ผ่านมาที่เราต้องทำเพื่อความผาสุกของเราเองและเพื่อประโยชน์ของเผ่าพันธุ์มนุษย์โดยรวม ดูแลตัวเอง. ฉันได้รับการรักษาด้วย ART มาเป็นเวลา 18 ปี XNUMX ปี และเป็นเวลาประมาณ XNUMX เดือน มีองค์ประกอบใหม่ในสูตรการรักษาเพิ่มขึ้น และฉันเริ่มใช้ชีวิตในแต่ละวันด้วยการบริโภคยาต้านไวรัสเพียงวันละหนึ่งครั้ง เก็บภาพนี้ไว้ในหัวเมื่อคุณทานยาที่ไม่พึงประสงค์หรือไม่สะดวกทุกครั้ง จำไว้ว่ามันคือการหลีกเลี่ยงการเป็นแบบจำลองที่มีชีวิตของภาพนี้ และจำไว้ว่าคุณและฉันเองที่ตัดสินใจและยอมรับที่จะรับความเสี่ยงทั้งหมด (แน่นอนว่ามีข้อยกเว้นสำหรับกฎนี้กับคนที่เป็น เช่น เหยื่อการข่มขืน หรือผู้ที่ติดเชื้อ HIV มาตั้งแต่กำเนิด และต้องรับผลแห่งการกระทำ...

"ในขณะที่การรักษาด้วยยา Dolutegravir ไม่ได้ด้อยไปกว่าการใช้ยาร่วมกันแบบ ART ในสัปดาห์ที่ 24 แต่ความล้มเหลวของไวรัสยังคงเกิดขึ้นหลังจากสัปดาห์ที่ 24 และนำไปสู่การดื้อต่อการกลายพันธุ์ที่เกี่ยวข้องในผู้ป่วย 3 ราย"

"อุปสรรคทางพันธุกรรมต่อการดื้อยาโดลูเทกราเวียร์ไม่เพียงพอที่จะให้การรักษาด้วยยาเดี่ยวได้" "การศึกษาในอนาคตเกี่ยวกับการรักษาด้วยยาโดลูเทกราเวียร์ควรประเมินโดลูเทกราเวียร์ + 3TC แทนการใช้ยาโดลูเทกราเวียร์โมโนบำบัด"

ในบทความล่าสุดในไวรัสบำบัด Journal, โจเอลและเจเร Galante เลือกที่จะ Sugarman ของ Johns Hopkins กล่าวถึงจริยธรรมของยาใช้ dolutegravir ในการปฏิบัติทางคลินิกในแง่ของหลักฐานการเจริญเติบโตที่สามารถนำไปสู่ความล้มเหลวในการรักษาและความต้านทานต่อยาเสพติด ยาต้านไวรัสเอดส์

"เนื่องจากลามิวูดีนเป็นยาสามัญที่แทบไม่มีความเป็นพิษเลยดูเหมือนว่าจะเหมาะสมกว่าสำหรับการศึกษาที่จะรวมยาสองชนิดก่อนที่จะกระโดดเข้าสู่การรักษาด้วยวิธีเดียวก่อนเวลาอันควร" พวกเขาเขียน

“ หากมีการศึกษาการรักษาด้วยวิธีเดียว (รัฐบาลของ Eldorado dos) และตรรกะทางวิทยาศาสตร์เป็นที่ถกเถียงกันได้ดีที่สุดการศึกษาตรรกะนี้ควรอยู่ในบริบทของการทดลองทางคลินิกในอนาคตที่มีการควบคุมอย่างรอบคอบเพื่อเพิ่มความปลอดภัยสูงสุดของผู้ป่วยและรวมถึง กระบวนการขอความยินยอมที่มีข้อมูลที่มีประสิทธิภาพ”

https://www.youtube.com/watch?v=j14UEhVnUUQ


รับการอัปเดตบนอุปกรณ์ของคุณได้ฟรี

มีอะไรจะพูดไหม พูดสิ!!! บล็อกนี้และโลกนี้ดีกว่ากับเพื่อน ๆ มาก!

ไซต์นี้ใช้ Akismet เพื่อลดสแปม เรียนรู้วิธีประมวลผลข้อมูลความคิดเห็นของคุณ.

เว็บไซต์นี้อาจมีการใช้งานคุกกี้เพื่อมอบประสบการณ์ที่ดีที่สุดให้กับคุณ เราจะถือว่าคุณตกลงกับเงื่อนไขนี้ แต่คุณสามารถปรับแต่งได้หากคุณต้องการ ยอมรับ อ่านเพิ่มเติม

ความเป็นส่วนตัวและนโยบายคุกกี้