มีชีวิตที่ติดเชื้อเอชไอวี

ในกรณีหนึ่งชายออสเตรเลียดูเหมือนว่าจะกำจัดการติดเชื้อเอชไอวี

ที่เลวร้ายที่สุดคือแผนที่ของบราซิล

ผู้ป่วยมีการรวมกันที่ผิดปกติของปัจจัยที่ยับยั้งการจำลองแบบเอชไอวี

 

HIV. É difícil, mas sai
นี่คือสัญลักษณ์ของการต่อสู้กับโรคเอดส์

นักวิจัยในซิดนีย์ออสเตรเลียระบุผู้ป่วยที่ดูเหมือนจะล้างการติดเชื้อเอชไอวีของตัวเองได้เองโดยไม่ต้องใช้ยาใด ๆ หลายปีหลังจากที่เขาติดเชื้อครั้งแรก

อย่างไรก็ตาม "C135 Subject" ดูเหมือนจะมีการผสมผสานที่ไม่เหมือนใครของสถานการณ์ที่โชคดีที่ให้บริการเพียงเพื่อแสดงให้เห็นว่ามันยากแค่ไหนในการกำจัดการติดเชื้อเอชไอวีเมื่อก่อตั้งขึ้น นักวิจัยเตือนว่าเรายังไม่ทราบว่าสามารถสร้างลักษณะเดียวกันนี้ในผู้อื่นที่ติดเชื้อเอชไอวีด้วยวิธีประดิษฐ์เช่นพันธุวิศวกรรมและวัคซีน

กลุ่มธนาคารเลือดซิดนีย์

C135 ติดเชื้อใน 1981 เมื่อ 34 เมื่อหลายปีก่อนเมื่อเขาต้องการถ่ายเลือดหลังจากอุบัติเหตุทางรถยนต์ ขณะนี้มี 72 ปีมันเป็นของกลุ่มแปดคนที่ติดเชื้อโดยผู้บริจาคเดียวกัน นอกเหนือจากผู้บริจาคแล้วยังจัดตั้งกลุ่มที่เรียกว่า Sydney Blood Bank Cohort (SBBC)

เดิมทีผู้ป่วย SBBC เรียกร้องความสนใจเพราะพวกเขาดูเหมือนจะเป็นผู้ควบคุมชั้นยอด: พวกเขาไม่มีอาการและมีจำนวน CD4 ที่คงที่แม้ว่าจะไม่ได้ใช้ยาก็ตาม ส่วนใหญ่ถูกระบุในปี 1991 แม้ว่าจะไม่มีการระบุ C135 จนถึงปี 1996 เมื่อ D36 ผู้รับการถ่ายโอนผู้บริจาคทั้งหมดอยู่

AIDS diminui a quantidade de células CD4 - UM TIPO DE LINFÓCITO - Isso mão implica que se pode avaliar deficiência imunológica em um hemograma com vase na contagem de linfócitos
Lymphocyte - A White Cell ไม่จำเป็นต้องเป็น CD4 Cell - เนื่องจากเซลล์ที่ถูกนับลิมโฟไซต์มีโมเลกุลเฉพาะเรียกว่า CD4 (โมเลกุลที่แสดงออกในเซลล์เหล่านี้เรียกว่า CD4 และไม่ใช่เซลล์สีขาวเอง ฉันไม่รู้ว่าเซลล์สีขาวทุกเซลล์ที่แสดงออกถึงโมเลกุลของ CD4 นั้นถือเป็นเซลล์เม็ดเลือดขาวด้วยหรือไม่ฉันไม่ใช่หมอหรือนักวิทยาศาสตร์ แต่ทุกเซลล์ที่แสดงออกถึงโมเลกุล CD4 จะไวต่อการโจมตีของไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่องของมนุษย์ซึ่งในวงจร ชีวิตและการสืบพันธุ์ตกเป็นทาส (…) เซลล์และบังคับให้สร้างไวรัสใหม่ที่ออกจากเซลล์“ เพื่อค้นหาเซลล์ใหม่” ด้วยโมเลกุล CD4 ที่แสดงออกมา
การสแกนบอร์ดอิเล็กตรอนของ HIV-1 จากลิมโฟไซต์ที่เพาะเลี้ยง (สีเขียว) ภาพนี้ถูกทำให้เป็นสีเพื่อเน้นคุณสมบัติที่สำคัญ ดู PHIL 1197 สำหรับมุมมองภาพขาวดำดั้งเดิม การชนกันหลายรอบบนผิวเซลล์แสดงถึงสถานที่ประกอบและการขยายพันธุ์ของ virions โรคเอดส์ลดจำนวนเซลล์ CD4 - ประเภทของลิมโฟไซต์ - มือนี้บอกเป็นนัยว่าสามารถประเมินภูมิคุ้มกันบกพร่องในการนับเม็ดเลือดโดยพิจารณาจากจำนวนลิมโฟไซต์

สมาชิกอีกคนหนึ่งถูกระบุต้อ: บุคคลนี้เสียชีวิตในปี 22 ใน 1987 ด้วยโรคภูมิต้านทานโรคลูปัสซึ่งต้องใช้การรักษาด้วยภูมิคุ้มกัน ด้วยเหตุนี้เงื่อนไขที่เกี่ยวข้องกับเอชไอวีอาจมีส่วนทำให้เขาตาย สมาชิกกลุ่มสองคนเสียชีวิตระหว่าง 1994 และ 1999 จากสาเหตุที่ไม่เกี่ยวข้องกับ HIV ตั้งแต่ 77 ถึง 83

อีกหกคนและผู้บริจาคยังมีชีวิตอยู่ แต่มีเพียงสามคนเท่านั้นที่ยังคงเป็นผู้ควบคุมยอดเยี่ยม ผู้บริจาคเริ่มทำการรักษาด้วยยาต้านไวรัสใน 1999 หลังจากการลดลงของจำนวน CD4 และการเริ่มมีอาการทางประสาทและอีกสามคนนับตั้งแต่

ในปี 2011 การศึกษาของผู้ควบคุมชั้นยอดที่เหลืออีกสามคนพบว่าปัจจัยที่ทำให้พวกเขาแตกต่างจากสมาชิกคนอื่น ๆ ในกลุ่มนี้มากที่สุดคือการตอบสนองอย่างมากโดยเซลล์ CD4 ต่อโปรตีน HIV p24 capsid ในบทความนั้นพบว่า“ ผู้ป่วยเพียงรายเดียว C135 มีความหลากหลายทางพันธุกรรมที่ระบุได้ซึ่งอาจมีส่วนทำให้เกิดการไม่ลุกลาม” เขาถูกอธิบายว่า "ไม่เหมือนใคร" แม้ว่า

หัวเรื่อง C135

ตอนนี้นักวิจัยรู้สึกว่าพวกเขามีหลักฐานเพียงพอที่จะบอกว่า C135 หมายถึง "กรณีที่น่าจะเป็นของการติดเชื้อเอชไอวี" หลังจากการทดสอบซ้ำของปฏิกิริยาลูกโซ่โพลีเมอเรส (PCR) ของเซลล์เม็ดเลือดขาว (T เซลล์) ที่ถ่ายจากเลือดและลำไส้ และเนื้อเยื่อน้ำเหลือง

ในความเป็นจริงครั้งล่าสุดที่ DNA ที่ตรวจพบได้นั้นสามารถเรียกคืนได้จากผู้ป่วยรายนี้คือในเดือนมีนาคมของ 1997 เมื่อ 22 ปีที่แล้ว ตั้งแต่นั้นมาความพยายามทั้งหมดในการค้นหาเอชไอวีล้มเหลวเพื่อที่เขาจะได้เป็นอิสระจากเอชไอวีใน 1997 ข้อควรระวังในการประกาศสิ่งนี้สะท้อนถึงความยากลำบากในการค้นหาเอชไอวีในเซลล์และความจริงที่ว่าในบางกรณีผู้ที่ติดเชื้อ HIV DNA ซ้ำแล้วซ้ำอีกการตรวจสอบที่ไม่สามารถตรวจจับได้

C135 ได้รับการติดเชื้ออย่างแน่นอน: การทดสอบ 1996 Western Blot ซึ่งตรวจจับโปรตีนที่ติดเชื้อ HIV แสดงผลลัพธ์ที่เป็นบวกสำหรับ p24, โปรตีนเปลือก p18 และโปรตีนซองจดหมาย gp160 อย่างไรก็ตามสิ่งเหล่านี้อ่อนแอกว่าปกติมากแสดงให้เห็นว่าเอชไอวีกำลังทำซ้ำในแบบช้าผิดปกติ ณ จุดนั้นการนับ CD4 ของเขาโดยเฉลี่ย 500; เพิ่มขึ้นอย่างช้าๆในช่วง 20 ปีเป็นประมาณ 750 มัน CD4: อัตราส่วน CD8 ยังคงอยู่ที่ประมาณ 1,1 ตลอด แม้ว่าสิ่งเหล่านี้จะอยู่ในขอบเขตปกติ แต่ก็อยู่ที่ระดับต่ำสุดซึ่งสะท้อนถึงความจริงที่ว่าระบบภูมิคุ้มกันของคุณอาจได้รับความเสียหายในการติดเชื้อครั้งแรก เปอร์เซ็นต์ของ CD38 อยู่ในช่วงปกติซึ่งแปรผันในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาระหว่าง 0,6% และ 2% เปอร์เซ็นต์ของ CD38 คือสัดส่วนของเซลล์ CD8 (T-suppressor) ที่เปิดใช้งานและต่อสู้กับการติดเชื้อได้ตลอดเวลา: มันมีแนวโน้มที่จะสูงขึ้นในคนที่ติดเชื้อ HIV

ขอให้โชคดีห้าชิ้น

ดังนั้นนี่คือผลลัพธ์ปกติทั้งหมด: ผิดปกติอะไรกับ C135 ปรากฎว่านอกเหนือจากความโชคร้ายที่ได้รับการถ่ายเลือดที่มีเชื้อเอชไอวีในตอนแรกเขาโชคดีพอที่จะได้รับประโยชน์จากปัจจัยที่แยกจากกันห้าประการที่ยับยั้งการแพร่กระจายของเชื้อเอชไอวีและกระตุ้นการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน

ดูเหมือนว่าวิชา C135 จะมีการรวมกันของสถานการณ์ที่โชคดีที่ให้บริการเพียงเพื่อแสดงให้เห็นว่ามันยากที่จะกำจัดการติดเชื้อเอชไอวีเมื่อจัดตั้งขึ้น

ประการแรกคือลักษณะที่กำหนดของผู้ป่วยที่มี SBBC: ไวรัสที่ใช้ร่วมกันระหว่างผู้บริจาคและผู้รับมี DNA ที่ขาดหายไปซึ่งเข้ารหัสยีนของไวรัสที่เรียกว่า nef (ปัจจัยกำกับดูแลเชิงลบ) Nef ขยายการกระตุ้นเซลล์ T โดยให้เซลล์ใหม่สำหรับไวรัสที่จะติดเชื้อลดการป้องกันไวรัสเซลล์ที่เรียกว่า CTLA-4 และส่งสัญญาณกระตุ้นเซลล์ที่ผิดพลาดเพื่อให้ระบบภูมิคุ้มกันตื่นตัว ไวรัสยังขาดส่วนที่เรียกว่า LTR (การทำซ้ำขั้วยาว) ซึ่งทำหน้าที่เป็นฝาปิดที่ปลายเชือกผูกรองเท้าเพื่อป้องกันไม่ให้ดีเอ็นเอของไวรัส "เสื่อมสภาพ"

ถึงแม้ว่าไวรัสที่บกพร่องของ NEF จะทำซ้ำอย่างช้าๆและผู้ที่มีแนวโน้มว่าจะมีปริมาณไวรัสที่ต่ำกว่า แต่ก็ไม่ได้ถูกปิดการใช้งานและจะสร้างความเสียหายทางภูมิคุ้มกันให้กับคนส่วนใหญ่

ความสุข CCR5

อย่างไรก็ตามผู้ป่วยมีลักษณะอื่น ๆ อีกหลายประการที่ทำให้การจำลองแบบของไวรัสล่าช้าออกไป ลักษณะที่สองเรียกว่า heterozygote สำหรับยีน CCR5 ซึ่งหมายความว่าเช่นเดียวกับ 8-10% ของคนเชื้อสายยุโรปตอนเหนือเขามียีนเพียงสำเนาเดียวที่แต่งแต้มพื้นผิวของเซลล์ CD4 ด้วยโมเลกุลตัวรับร่วม CCR5 คนที่ไม่มียีน CCR5 - ประมาณ 1% ของชาวยุโรปตอนเหนือแทบจะไม่มีภูมิคุ้มกันต่อเอชไอวี C135 มีส่วนเสริม CCR48 ถึง 5% ยังคงเป็นไปได้ที่จะทำให้เซลล์เพาะเลี้ยงของเขาติดเชื้อในห้องปฏิบัติการด้วยเชื้อเอชไอวีสายพันธุ์ใหม่ แต่เซลล์ CD8 ที่ยับยั้งเอชไอวีของเขาจะต้องถูกฆ่าก่อนที่จะเกิดการติดเชื้อ

ลักษณะที่สามคือแม้ว่าระบบภูมิคุ้มกันโดยทั่วไปจะไม่ตอบสนองต่อเชื้อเอชไอวี แต่เซลล์ CD4 ของพวกเขาก็มีการตอบสนองที่มีศักยภาพและเฉพาะเจาะจงต่อความยาวของกรดอะมิโน 15 ​​ชนิดของโปรตีนปิดปาก (เปลือก) เปปไทด์หรือโปรตีนส่วนสั้น ๆ เหล่านี้เป็นสิ่งที่เซลล์ที่ติดเชื้อไวรัสมีอยู่บนพื้นผิวเพื่อ "ขอความช่วยเหลือ" และส่งสัญญาณว่าติดเชื้อ เมื่อสิ่งเหล่านี้กระตุ้นการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันจะเรียกว่า epitopes กล่าวอีกนัยหนึ่งเซลล์ C4 CD135 ได้รับการเตือนเป็นพิเศษสำหรับสัญญาณของการติดเชื้อไวรัสที่เฉพาะเจาะจงและเฉพาะเจาะจงมาก ในการตอบสนองพวกมันปล่อยสารอินเตอร์ลิวคิน -2 (IL-2) ซึ่งเป็นสารเคมีส่งสัญญาณของเซลล์ออกมาอย่างรวดเร็วเพื่อสั่งให้เซลล์ CD8 ทำลาย

ลักษณะที่สี่

ลักษณะที่สี่ของ C135 คือมียีนภูมิคุ้มกันสองเซลล์ที่ทำให้มั่นใจได้ว่าการตอบสนองต่อเอชไอวีนั้นมีประสิทธิภาพเป็นพิเศษคือ HLA-B57 และ HLA-DR13 HLAs (แอนติเจนของเม็ดเลือดขาวของมนุษย์) เป็นโมเลกุลผิวเซลล์ที่ "แสดง" epitopes ไปยังระบบภูมิคุ้มกันและบางคนสามารถทำได้อย่างมีประสิทธิภาพมากกว่าคนอื่น ๆ

โดยเฉพาะอย่างยิ่ง HLA-B57 เป็นที่รู้จักสำหรับสองสิ่ง ประการแรกผู้ที่มีความหลากหลาย B5701 จะแพ้ยาต้านไวรัสเอบาคาเวียร์และไม่สามารถรับประทานได้ อย่างไรก็ตามประการที่สอง HLA-B57 และ HLA-DR13 มีความสัมพันธ์กับปริมาณไวรัสเอชไอวีที่ลดลงและการลุกลามช้าลง ห้าสิบเปอร์เซ็นต์ของผู้ที่ไม่ได้เข้าร่วมระยะยาวที่อยู่ห่างจาก ART เป็นเวลาหลายปีมี HLA-B57 แม้ว่าจะมีเพียง 1,5% ถึง 5% ของประชากรส่วนใหญ่ก็ตาม

การตอบสนองของ CD4 เฉียบพลันของผู้ป่วย C135 ต่อเอชไอวีไม่ได้เกิดจากการมี HLA-B57 แต่ประเภท HLA ทำหน้าที่เป็นตัวกลาง เนื่องจากเซลล์ CD4 ของเขายิง IL-2 เพื่อเป็นคำสั่งในการทำลายเซลล์ที่ติดเชื้อเอชไอวีประสิทธิภาพที่ HLA-57 ของเขาแสดงเอชไอวีบนผิวเซลล์หมายความว่าผลของ IL-2 ได้รับการขยายและเร่งทำให้มั่นใจได้ คุณลักษณะที่ห้าและประการสุดท้ายและสิ่งที่อาจกำจัดเซลล์ที่ติดเชื้อเอชไอวีทั้งหมดออกจากร่างกายของคุณ: การตอบสนองของเซลล์ CD8 (T-suppressor T) ที่แข็งแรงและกว้างต่อเซลล์ที่ติดเชื้อเอชไอวี การตอบสนองนั้นอ่อนแอเว้นแต่เซลล์ CD8 จะเติบโตควบคู่ไปกับเซลล์ CD4 ซึ่งแสดงให้เห็นว่าการตอบสนองของ CD4 ต่อ HIV จำเป็นต้องเกิดขึ้นก่อนก่อนที่เซลล์ CD8 จะเข้าใจว่าต้องฆ่าเซลล์ที่ติดเชื้อ HIV

ดังนั้นการตอบสนองของ C135 ต่อเอชไอวีจึงมีศักยภาพมากส่วนหนึ่งอาจเป็นเพราะไวรัสของมันต้องใช้เวลานานในการทำซ้ำดังนั้นในระหว่างการติดเชื้อครั้งแรกระบบภูมิคุ้มกันของมันจึงมีโอกาสที่จะพัฒนาการตอบสนองต่อการต่อต้านเอชไอวีที่มีประสิทธิภาพและเฉพาะเจาะจงมาก่อน HIV ที่จะกลายพันธุ์ ให้ห่างจากความเปราะบางต่อการตอบสนองนั้น - สิ่งที่เรียกว่า“ ภูมิคุ้มกันหนี” เอชไอวีมักจะชนะ“ การแข่งขันทางอาวุธ” ระหว่างการตอบสนองของภูมิคุ้มกันของร่างกายและความสามารถในการป้องกัน แต่บางครั้งอาจสูญเสียการแข่งขันในสถานการณ์เช่นนี้หรือในระหว่างการรักษาในระยะแรกหรือหากคุณเตรียมพร้อมที่จะรับรู้เอชไอวีด้วย วัคซีน.

อย่างไรก็ตามเขามีปัจจัยทางพันธุกรรมที่ทำให้มั่นใจได้ว่าการตอบสนองของภูมิคุ้มกันในช่วงต้นนี้รวดเร็วและมีประสิทธิภาพเป็นพิเศษซึ่งอาจทำให้มั่นใจได้ว่าเอชไอวีของเขาซึ่งออกฤทธิ์ช้าอยู่แล้วไม่เคยมีเวลาที่จะพัฒนาความต้านทานต่อการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน แต่การตอบสนองนี้ทำในสิ่งที่ทำกับไวรัสที่ไม่ใช่เอชไอวีส่วนใหญ่ แต่มันถูกกำจัดไปแล้ว

นักวิทยาศาสตร์สามารถทำให้สิ่งนี้เกิดขึ้นกับคนอื่นได้ไหม? อาจยังไม่

ดังนั้นห่วงโซ่ของลักษณะเฉพาะต้องมารวมกันและดำเนินการตามลำดับเพื่อให้แน่ใจว่าการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อไวรัสที่อ่อนแอลงในระบบของบุคคลนั้นแข็งแกร่งมากเจาะจงและเร็วพอที่จะทำสิ่งที่ไม่เคยเห็นมาก่อน: อนุญาต ว่ามีคนล้างเชื้อเอชไอวีทั้งหมดออกจากร่างกายของคุณเองโดยไม่ต้องใช้ยา

อาจมี C135 อื่น ๆ อยู่ที่นั่น เขาได้รับการค้นหาและทดสอบเพราะเขาได้รับเลือดจากผู้บริจาคเชื้อเอชไอวี แต่ไม่ได้อยู่ในกลุ่มประชากรที่ติดเชื้อเอชไอวีและไม่มีอาการ ดังนั้นอาจมีผู้ควบคุมระดับสูงคนอื่น ๆ ที่กำจัดการติดเชื้อของคุณซึ่งเราไม่รู้จักเพราะเราไม่เคยรู้ว่าพวกเขามีเชื้อเอชไอวี ในทางตรงกันข้ามโปรแกรมการทดสอบไม่พบผู้ป่วยที่คล้ายกัน

วัคซีนหรือยีนบำบัดสามารถสร้างขึ้นเพื่อกระตุ้นการเปลี่ยนแปลงที่เลียนแบบสิ่งที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติในบุคคลนั้นได้หรือไม่? คำตอบคือไม่ไม่ใช่ในปัจจุบัน แม้ว่านักวิทยาศาสตร์จะสามารถตั้งครรภ์และออกแบบวัคซีนที่รู้จัก p24 เซ็กเมนต์ที่เซลล์ CD4 ของพวกเขามีความอ่อนไหวพวกเขาไม่มีความคิดว่าจะเปลี่ยนโมเลกุล HLA ของมนุษย์ให้ทำหน้าที่อย่างมีประสิทธิภาพเช่นเดียวกับที่พวกเขาใช้ในเรื่องนี้ . นอกจากนี้ยังมีความพยายามที่จะบล็อกฟังก์ชั่น NEF มาก่อน แต่ไม่มีอะไรที่ใช้งานได้

อย่างไรก็ตามเคส C135 นำเสนอบางสิ่งบางอย่างที่เคส Timothy Ray Brown ทำในปี 2008 ด้วยนั่นคือการพิสูจน์แนวคิด สิ่งนี้แสดงให้เห็นว่าสถานการณ์สามารถเกิดขึ้นได้แม้ว่าจะไม่ค่อยเกิดขึ้นซึ่งอนุญาตให้รักษาได้เองหรือหายจากการติดเชื้อเอชไอวีได้อย่างลึกซึ้งและการพิสูจน์ว่าสิ่งนี้สามารถเกิดขึ้นได้คือสิ่งที่กระตุ้นให้นักวิจัยด้านการรักษาเกิดขึ้นบ่อยขึ้น

แปลโดยเคลาดิโอ Souza เดิมของ ในกรณีที่ไม่ซ้ำกันคนออสเตรเลียดูเหมือนจะล้างการติดเชื้อเอชไอวีของเขาเขียนโดย แครนส์กัส

เผยแพร่: 11 มิถุนายน 2019
อ้างอิง

Zaunders J et al. การกวาดล้างที่เป็นไปได้ของการติดเชื้อ Nef-attenuated HIV-1 และ LTR-LTR ที่ถูกลบโดยผู้ควบคุมยอดกับ heterozygous CCR5 Δ32และยีน HLA-B57. วารสารการกำจัดไวรัสฉบับ 2 สิ่งพิมพ์ออนไลน์มิถุนายน 2019

Zaunders J et al. The Blood Blood Cohort ของซิดนีย์: ความหมายของการออกกำลังกายด้วยเชื้อไวรัสเป็นสาเหตุของการควบคุมที่ยอดเยี่ยม ความคิดเห็นปัจจุบันเกี่ยวกับ HIV AIDS 6 (3): 151-6 พฤษภาคมของ 2011 ดูสรุปได้ที่นี่.


รับการอัปเดตบนอุปกรณ์ของคุณได้ฟรี

มีอะไรจะพูดไหม พูดสิ!!! บล็อกนี้และโลกนี้ดีกว่ากับเพื่อน ๆ มาก!

ไซต์นี้ใช้ Akismet เพื่อลดสแปม เรียนรู้วิธีประมวลผลข้อมูลความคิดเห็นของคุณ.

เว็บไซต์นี้อาจมีการใช้งานคุกกี้เพื่อมอบประสบการณ์ที่ดีที่สุดให้กับคุณ เราจะถือว่าคุณตกลงกับเงื่อนไขนี้ แต่คุณสามารถปรับแต่งได้หากคุณต้องการ ยอมรับ อ่านเพิ่มเติม

ความเป็นส่วนตัวและนโยบายคุกกี้