มีชีวิตที่ติดเชื้อเอชไอวี

การวิจัยการรักษาเอชไอวีด้วยแนวทางใหม่

ทางมีไว้ให้เหยียบ ทีละครั้ง? ไม่สิ คนทำงานเยอะ!

การวิจัยที่นำเสนอในการประชุม International AIDS Society Conference on HIV Science (IAS 11) ระบุว่าการเริ่มต้นการรักษาด้วยยาต้านไวรัสเร็วเกินไป ก่อนที่ระบบภูมิคุ้มกันจะสร้างความเสียหายอย่างกว้างขวาง จะช่วยเพิ่มโอกาสในการรักษาให้หายขาดได้

 

อย่างไรก็ตาม และน่าเสียดายที่  คนส่วนใหญ่ที่ติดเชื้อเอชไอวีจะได้รับการวินิจฉัยและเริ่มการรักษาในภายหลัง, ในช่วง การติดเชื้อเรื้อรัง. การศึกษาอื่นพบว่าการผสมผสานของแอนติบอดีที่ขัดขวาง interleukin 10 และ PD-1 สามารถช่วยควบคุมไวรัสได้โดยไม่ต้องใช้ยาต้านไวรัส แม้ในระยะหลังนี้

การรักษาในช่วงต้นที่เชื่อมโยงกับอ่างเก็บน้ำขนาดเล็ก 

ไม่นานหลังจากการติดเชื้อครั้งแรก เอชไอวีสร้างแหล่งกักเก็บไวรัสที่ไม่ได้ใช้งานเป็นเวลานานในทีเซลล์ที่พักผ่อนเป็นเวลานาน แม้ว่ายาต้านไวรัสจะสามารถควบคุมการจำลองแบบของไวรัสได้ แต่ก็ไม่ได้ขจัดกฎเกณฑ์ของไวรัสที่แฝงอยู่เหล่านี้ ซึ่งสามารถกลับมาผลิตไวรัสได้อีกครั้งเมื่อหยุดการรักษา — อุปสรรคสำคัญในการรักษาเอชไอวี.

ผู้ป่วยห้าคนในการศึกษาสิบสามปรากฏให้หายจากเอชไอวี

Edwina Wright, MBBS, PhD จากมหาวิทยาลัยเมลเบิร์น ประเทศออสเตรเลีย และเพื่อนร่วมงานประเมินความสัมพันธ์ระหว่างการนับมะเร็งเต้านม เซลล์ CD4 T และขนาดของแหล่งกักเก็บไวรัสในผู้ที่เริ่มการรักษาเมื่อเริ่มการทดลอง START (ระยะเวลาเชิงกลยุทธ์ของการรักษาด้วยยาต้านไวรัส) ตามที่ได้รายงานไปก่อนหน้านี้ START แสดงให้เห็นว่าผู้ที่เริ่มรักษาด้วยค่า CD4 ที่มากกว่า 500 มีความเสี่ยงในการเจ็บป่วยและเสียชีวิตต่ำกว่าผู้ที่รอจนกว่าจะลดลงต่ำกว่า 350

 

Wright และเพื่อนร่วมงานเปรียบเทียบขนาดของอ่างเก็บน้ำไวรัสใน 39 คนที่เริ่มการรักษาด้วยยาต้านไวรัสด้วยการนับ CD4 ที่ 500 ถึง 599, 60 ที่ทำเช่นนั้นด้วยการนับ 600 ถึง 799 และ 50 ที่ทำเช่นนั้นด้วยการนับที่สูงกว่า จาก 800 .

 

O "ดีเอ็นเอ" จำนวน HIV ลดลงในผู้ที่เริ่มการรักษาด้วย CD4 มากกว่า 800 เมื่อเทียบกับผู้ที่เริ่มต้นด้วย 600 ถึง 799 หรือ 500 ถึง 599 (16, 30 และ 68 สำเนาต่อล้านเซลล์ตามลำดับ) 

 

HIV 'RNA' ในพลาสมาก็ลดลงอย่างมีนัยสำคัญในผู้ที่เริ่มการรักษาที่ระดับสูงสุดของ CD4 การกระตุ้นทีเซลล์ต่ำกว่าในผู้ที่เริ่มนับ CD4 สูง ตามการวัดหนึ่ง ผู้หญิงและผู้สูงอายุมี DNA ของ HIV รวมต่ำกว่าผู้ชายและคนที่อายุน้อยกว่า

 

ผลการวิจัยระบุว่าผู้ที่รักษาระดับ CD4 อย่างน้อย 800 ก่อนการรักษา "มีความสามารถที่เพิ่มขึ้นในการกำจัดเซลล์ที่ติดเชื้อที่แฝงอยู่ และอาจประกอบด้วยกลุ่มย่อยที่อาจได้รับประโยชน์จากการศึกษาการรักษาแบบสอดแทรกแซง" นักวิจัยสรุป

 

ในการศึกษาอื่น Brian Moldt จาก Gilead Sciences และเพื่อนร่วมงานได้เปรียบเทียบขนาดและความหลากหลายของแหล่งเก็บไวรัสตลอดจนความไวต่อเชื้อ HIV กับการทดลองทำแอนติบอดี elipovimab (เดิมคือ GS-9722) ในผู้ที่เริ่มการรักษาด้วยยาต้านไวรัสในระยะต่างๆ 

 

แอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลางในวงกว้าง ซึ่งขณะนี้อยู่ภายใต้การศึกษาสำหรับการรักษาและป้องกันเอชไอวี กำหนดเป้าหมายไปยังส่วนที่สงวนไว้ของไวรัสซึ่งเปลี่ยนแปลงเพียงเล็กน้อยระหว่างสายพันธุ์

 การตอบสนองของไวรัส

การศึกษาได้รวบรวมคนออกเป็น 64 กลุ่มตามกลุ่มประชากรตามเมื่อพวกเขาเริ่มใช้ยาต้านไวรัส: ระยะแรกของการติดเชื้อ (เรียกว่า Fiebig stages I หรือ II) เมื่อตรวจพบแอนติบอดีเอชไอวีครั้งแรก (Fiebig stages III หรือ IV) ), การติดเชื้อเฉียบพลันระยะสุดท้าย (สาม) เดือนหรือน้อยกว่า) และการติดเชื้อเรื้อรังในระยะเริ่มต้น (ไม่เกินหกเดือน) ผู้เข้าร่วม 4 คนได้รับการรักษาเป็นเวลาสามถึงห้าปีและมีจำนวน CDXNUMX สูง

DNA ทั้งหมดในเซลล์ T ลดลงในสองกลุ่มที่เริ่มการรักษาก่อนหน้านี้ กลุ่มเฉียบพลันระยะสุดท้ายมีระดับต่ำกว่ากลุ่มเรื้อรังระยะแรก แต่ความแตกต่างไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ ผู้ที่เริ่มการรักษาตั้งแต่เนิ่นๆ มีความหลากหลายของไวรัสน้อยกว่าและมีความไวต่อการเกิด elipovioma มากขึ้น

 

นักวิจัยสรุปว่า "บุคคลที่เริ่ม [การรักษาด้วยยาต้านไวรัส] ระหว่าง Fiebig I-IV จะเป็นกลุ่มเป้าหมายในอุดมคติสำหรับการทดลองรักษาแบบพิสูจน์แนวคิดเนื่องจากมีแหล่งเก็บเอชไอวีที่มีขนาดเล็กลงและมีความหลากหลายน้อยกว่า

ในที่สุด Caroline Passaes, PhD, ของ Pasteur Institute ในปารีสและเพื่อนร่วมงานได้ประเมินผลของการรักษาด้วยยาต้านไวรัสในระยะเริ่มแรกต่อการควบคุมหลังการรักษาหรือความสามารถในการรักษาระดับการปราบปรามของไวรัสหลังจากหยุดยา ขนานนาม pVISCONTI (“p” สำหรับไพรเมต) การศึกษานี้ใช้แบบจำลองลิงเพื่อเรียนรู้เพิ่มเติมเกี่ยวกับปัจจัยที่เป็นรากฐานของการควบคุมไวรัสที่สังเกตได้ในหมู่คนใน กลุ่มชาวฝรั่งเศสของVISCONTI.

ลิง 12 ตัว

นักวิจัยได้ศึกษาลิง 12 ตัวที่ติดเชื้อ SIV (ลูกพี่ลูกน้องของ simian ของ HIV) ที่เริ่มการรักษาแบบผสมผสานระหว่างการติดเชื้อขั้นต้น (28 วันหลังจากการสัมผัส) 12 ตัวที่ทำเช่นนั้นระหว่างการติดเชื้อเรื้อรัง (หกเดือนหลังการติดเชื้อ) และ 17 ตัวที่ยังไม่ได้รับการรักษา หลังจากการรักษาเป็นเวลา XNUMX ปี ยาต้านไวรัสก็ถูกยกเลิก

การรีบาวด์ของไวรัส (หมายถึง a โหลดไวรัส มากกว่า 1.000 ตัว) ล่าช้าในลิงที่เริ่มการรักษาระหว่างการติดเชื้อขั้นต้นเมื่อเทียบกับการติดเชื้อเรื้อรัง นอกจากนี้ 82% ของลิงในกลุ่มที่ติดเชื้อปฐมภูมิสามารถควบคุมได้หลังการรักษา (ปริมาณไวรัสต่ำกว่า 400) เทียบกับ 25% ในกลุ่มที่ติดเชื้อเรื้อรังและมีเพียง 12% ในกลุ่มที่ไม่ได้รับการรักษา ฤทธิ์ต้าน SIV CD8 T เซลล์ ซึ่งอ่อนแอในช่วงเวลาของการติดเชื้อ เพิ่มขึ้นหลังจากหยุดการรักษา โดยเฉพาะอย่างยิ่งในลิงที่เริ่มการรักษาตั้งแต่เนิ่นๆ และแข็งแกร่งขึ้นในตัวควบคุมหลังการรักษา

แล้วการติดเชื้อในภายหลังล่ะ? 

เรียนรู้การวาดตัวละครของคุณเองหรือตัวละครที่คุณชื่นชอบอย่างแน่นอน แม้ว่าคุณจะไม่เคยวาดมาก่อนก็ตาม 42 บทเรียนที่จะแสดงให้คุณเห็นว่าการวาดภาพไม่ใช่ "ของขวัญ" แต่เป็นทักษะที่เราสามารถช่วยพัฒนาคุณได้

ในขณะที่นักวิจัยเห็นพ้องกันว่าการเริ่มใช้ยาต้านไวรัสเร็วเกินไปสามารถปรับปรุงโอกาสในการควบคุมเอชไอวีนอกเหนือจากการรักษาได้ แต่วิธีนี้ช่วยได้เพียงเล็กน้อยสำหรับคนส่วนใหญ่ที่เริ่มการรักษาในภายหลัง

ดังนั้น Zachary Strongin นักศึกษาระดับบัณฑิตศึกษาที่ Emory University ในแอตแลนตาและเพื่อนร่วมงานของเขาจึงได้ศึกษาวิธีการรักษาแบบใช้การได้ซึ่งสามารถใช้ได้กับผู้คนจำนวนมากขึ้น โดยใช้แบบจำลองลิง พวกเขาประเมินการรวมกันของแอนติบอดีที่ขัดขวางอินเตอร์ลิวคิน 10 (IL-10) และ PD-1 ในสัตว์ที่เริ่มใช้ยาต้านไวรัสระหว่างการติดเชื้อเรื้อรังระยะแรก

IL-10 เป็นไซโตไคน์ต้านการอักเสบที่ยับยั้งการทำงานของ T เซลล์ การปิดกั้น IL-10 นำไปสู่การรอดชีวิตของ T เซลล์ที่ลดลง การแสดงออกที่ลดลงของตัวรับที่ยับยั้ง และลด T เซลล์ผู้ช่วย follicular ลดลง ซึ่งเป็นชุดย่อยของเซลล์ CD4 ที่มีไวรัสแฝงอยู่

PD-1 เป็นจุดตรวจทางภูมิคุ้มกันที่ทำหน้าที่เป็นเบรกในเซลล์ CD8 T แอนติบอดียับยั้งจุดตรวจ PD-1 - ใช้กันอย่างแพร่หลายในการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันมะเร็ง - ฟื้นฟูการทำงานของ T-cell ทั้งการผลิต IL-10 และการแสดงออกของ PD-1 จะเพิ่มขึ้นในระหว่างการติดเชื้อเอชไอวีเรื้อรังหรือได้รับการรักษาด้วย SIV

สัญญาณยับยั้งเหล่านี้ทำให้ทีเซลล์อยู่ในสถานะไม่ทำงานและรักษาแหล่งกักเก็บไวรัสที่คงอยู่ กลไกทั้งสองดูเหมือนจะชดเชยได้หากมีเพียงกลไกเดียวที่ถูกบล็อก ดังนั้นการรวมกลไกทั้งสองเข้าด้วยกันจึงเป็นแนวทางที่มีแนวโน้มดี Strongin กล่าว

 

สายพันธุ์ที่ก้าวร้าวของ SIV

นักวิจัยได้ศึกษาลิง 28 ตัวที่มีสายพันธุ์ SIV ที่ทำให้เกิดโรคสูงซึ่งก่อให้เกิดไวรัสในปริมาณมาก Steven Deeks, MD, จาก University of California at San Francisco ซึ่งไม่ได้มีส่วนร่วมในการศึกษานี้ ตั้งข้อสังเกตว่านี่เป็นแบบจำลองที่ดีกว่าของ เอชไอวี ในมนุษย์ เนื่องจากการวิจัยการรักษาก่อนหน้านี้มักใช้ SIV หรือ HIV ที่ทำให้เกิดโรคน้อยกว่าซึ่งง่ายต่อการระงับ

ลิงเริ่มการรักษาด้วยยาต้านไวรัส 16 สัปดาห์หลังการติดเชื้อ และอยู่กับพวกมันนานกว่าหนึ่งปี หลังจากใช้ยาต้านไวรัส 10 เดือน ลิง 10 ตัวได้รับการรักษาด้วยแอนติบอดี IL-1 และ PD-10 โดย 10 ตัวได้รับแอนติบอดี IL-14 เพียงตัวเดียว และแปดตัวได้รับยาหลอก แอนติบอดีถูกบริหารให้โดยการฉีดเข้าเส้นเลือดดำทุกสามสัปดาห์ ยาต้านรีโทรไวรัสถูกยกเลิกหลังจากให้ยา XNUMX โดสแรก จากนั้นจึงให้การบำบัดทดลองต่อไปด้วยตัวเองอีก XNUMX สัปดาห์

ไวรัสฟื้นตัวในเวลาน้อยกว่าสามสัปดาห์

ลิงทั้งหมดพบการฟื้นตัวของไวรัสภายในสามสัปดาห์หลังจากหยุดยาต้านรีโทรไวรัส แต่ระดับไวรัสถึงระดับที่ต่ำกว่าอย่างมีนัยสำคัญในผู้ที่ได้รับแอนติบอดี IL-10 เพียงอย่างเดียวหรือด้วยแอนติบอดี PD-1 หลังจากการกระโดดครั้งแรกหลังจากหยุดการรักษา ค่ากำหนดของไวรัสใหม่ถูกสร้างขึ้นที่ประมาณ 50 ชุดในกลุ่มแอนติบอดีคู่ เทียบกับประมาณ 100.000 ในอีกสองกลุ่ม

สัตว์เก้าใน 10 ตัวที่ได้รับแอนติบอดีทั้งสองตัวมีระดับการปราบปรามของไวรัสต่ำกว่า 1.000 สำเนาในบางช่วงหลังการฟื้นตัวของไวรัส เมื่อเทียบกับสี่ตัวในกลุ่มแอนติบอดี IL-10 และเพียงตัวเดียวในกลุ่มยาหลอก บางคนถึงกับมีปริมาณไวรัสที่ตรวจไม่พบที่เสถียร ระดับไวรัส "ต่ำมาก" เนื่องจากสายพันธุ์ SIV ที่ทำให้เกิดโรคได้สูง Strongin กล่าว

เข้าใจโรคดีขึ้น

หลังจากให้ยาแอนติบอดีครั้งสุดท้าย กลุ่มที่รวมกันมีปริมาณไวรัสลดลง 4 บันทึก เมื่อเทียบกับระดับการปรับสภาพ ขณะที่กลุ่มอื่นๆ ในสองกลุ่มมีการลดล็อก 1,7 ส่วนใหญ่ในกลุ่มการรวมกันรักษาการควบคุมไวรัสเป็นเวลาหลายสัปดาห์หลังจากหยุดแอนติบอดี อย่างไรก็ตาม การรักษาทดลองไม่สามารถถือเป็นการรักษาได้ เนื่องจากไวรัสจะกลับมาหลังจากหยุดแอนติบอดี้

เอชไอวี / เอดส์อธิบายได้ดี

ไม่มีผลข้างเคียง

ไม่มีสัตว์ที่ได้รับการรักษาใด ๆ มีอาการไม่พึงประสงค์ที่เป็นระบบ แต่บางตัวมีการอักเสบของเยื่อเมือกเฉพาะที่ Strongin กล่าวว่าความเข้าใจที่ดีขึ้นเกี่ยวกับผลกระทบเหล่านี้ "จะมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการศึกษาในอนาคต"

แอนติบอดี IL-10 และ PD-1 ที่รวมกันทำให้เกิด "การควบคุมไวรัสอย่างต่อเนื่องและแข็งแกร่งในกรณีที่ไม่มีการรักษาด้วยยาต้านไวรัสในสัตว์ส่วนใหญ่" Strongin สรุปและเสริมว่าผลลัพธ์ "มีศักยภาพที่แท้จริงในการบรรลุการให้อภัยจากไวรัส"

Tแปลโดย Cláudio Souza จากต้นฉบับใน New Approaches for HIV Cure Research

 


รับการอัปเดตบนอุปกรณ์ของคุณได้ฟรี

มีอะไรจะพูดไหม พูดสิ!!! บล็อกนี้และโลกนี้ดีกว่ากับเพื่อน ๆ มาก!

ไซต์นี้ใช้ Akismet เพื่อลดสแปม เรียนรู้วิธีประมวลผลข้อมูลความคิดเห็นของคุณ.

เว็บไซต์นี้อาจมีการใช้งานคุกกี้เพื่อมอบประสบการณ์ที่ดีที่สุดให้กับคุณ เราจะถือว่าคุณตกลงกับเงื่อนไขนี้ แต่คุณสามารถปรับแต่งได้หากคุณต้องการ ยอมรับ อ่านเพิ่มเติม

ความเป็นส่วนตัวและนโยบายคุกกี้