# Un marcador genético consigue predecir la pérdida de grasa debida a d4T en un grupo de pacientes tailandeses

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- Published: 2010-08-05T11:46:25-03:00
- Author: Cláudio Souza — Soropositivo.Org

Keith Alcorn

Un marcador genético permite predecir con un alto nivel de exactitud si los pacientes
tailandeses que reciben una terapia antirretroviral que contenga d4T (estavudina)
van a desarrollar lipoatrofia (pérdida de grasa subcutánea) como resultado del tratamiento,
según informa esta semana un equipo de investigadores de Tailandia y Japón en _Clinical
Infectious Diseases._

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 * [Referencia](https://soropositivo.org/un-marcador-genetico-consigue-predecir-la-perdida-de-grasa-debida-a-d4t-en-un-grupo-de-pacientes-tailandeses/#referencia)
 * [Traducción](https://soropositivo.org/un-marcador-genetico-consigue-predecir-la-perdida-de-grasa-debida-a-d4t-en-un-grupo-de-pacientes-tailandeses/#traduccion)
 * [Leia também](https://soropositivo.org/un-marcador-genetico-consigue-predecir-la-perdida-de-grasa-debida-a-d4t-en-un-grupo-de-pacientes-tailandeses/#leia-tambem)
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La lipoatrofia (pérdida de grasa en extremidades, cara y nalgas) constituye un efecto
secundario habitual de la terapia antirretroviral que contiene d4T y, en menor medida,
zidovudina (AZT).

Cerca del 40% de los pacientes desarrollan esta complicación tras dos o tres años
de tratamiento, motivo por el cual se ha abandonado el uso de d4T como componente
del tratamiento de primera línea en Europa, EE UU y otros países con recursos.

No obstante, d4T sigue siendo un componente de la terapia de primera línea de varios
millones de personas en países con ingresos bajos y medios. A pesar de la recomendación
de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de evitar el empleo de este fármaco,
algunos estados [incluyendo Sudáfrica y Tailandia] siguen manteniéndolo como componente
del tratamiento de primera línea debido a su bajo coste.

Aunque es un hecho ampliamente reconocido que d4T constituye la causa principal 
de lipoatrofia, existen algunas pruebas de que la citoquina llamada factor de necrosis
tumoral [TNF] y los genes que regulan su producción pueden tener cierto efecto sobre
el desarrollo de la pérdida de grasa en respuesta a la terapia antirretroviral.

Recientemente, unos estudios farmacogenómicos han puesto de manifiesto la existencia
de vínculos entre determinadas variantes genéticas y los efectos secundarios de 
abacavir y nevirapina. El estudio presentado esta semana pretendía examinar si existía
alguna variante genética relacionada con el desarrollo de lipoatrofia.

Un equipo de investigadores de la Universidad Mahidol en Bangkok (Tailandia) y del
Centro sobre Medicina Genómica de Tokio (Japón), que había realizado con anterioridad
un estudio sobre factores de predicción genética del exantema cutáneo (_rash_) relacionado
con nevirapina, fue capaz de utilizar información sobre secuenciación genética de
103 pacientes que recibían tratamiento anti-VIH.

Todos los pacientes fueron sometidos a chequeos para detectar lipoatrofia, incluyendo
una gradación de los síntomas realizada tanto por el paciente como por su médico,
pruebas de pliegues de piel para medir el grosor de la capa grasa, medidas de impedancia
bioeléctrica para medir la masa grasa y escáneres DEXA (siglas en inglés de absorciometría
dual de rayos X) para determinar la distribución de la grasa.

Se identificaron 55 casos de lipodistrofia y se emparejaron con un grupo de pacientes
control sin esta dolencia y que recibían terapia anti-VIH. Además de la distribución
de grasa corporal, las únicas diferencias significativas entre los dos grupos respecto
a sus características fueron la proporción de pacientes con una carga viral indetectable(
100% en el grupo de lipoatrofia frente al 88% en el grupo de control; p= 0,013) 
y la proporción de pacientes con un diagnóstico previo de sida (58% frente a 37%;
p= 0,036).

Los participantes habían sido expuestos a la terapia antirretroviral durante una
mediana de 47 meses en el grupo de lipodistrofia y 44 meses en el de control.

El grupo de lipodistrofia presentó un peso corporal significativamente menor (53kg
frente a 56kg), un menor índice de masa corporal (20,2 frente a 23,1), una menor
circunferencia en el centro de los muslos, cadera y cintura, y un grosor de pliegue
cutáneo significativamente menor en los tríceps, bíceps y también del pliegue suprailíaco.
Los escáneres DEXA evidenciaron unos porcentajes más bajos de grasa en piernas, 
brazos y tronco en el grupo de lipodistrofia.

El análisis de los genotipos en los _loci_ (posición del gen dentro del genoma) 
HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB-1, HLA-DQB1 y HLA-DPB1 mostró que el alelo HLA-B*4001
estuvo presente en una frecuencia significativamente mayor en los casos de lipodistrofia,
aunque su presencia no fue de ningún modo universal (observado en el 29% de los 
casos).

De todos modos, el análisis multivariable evidenció que el portar este alelo estuvo
muy relacionado con la lipodistrofia (cociente de probabilidades [CP]: 14,05; intervalo
de confianza del 95% [IC95%]: 2,57-76,59; p= 0,02).

Por comparación, cada mes extra de tratamiento con estavudina aumentó el riesgo 
de lipodistrofia en un 2% (CP: 1,02; IC95%: 1,00-1,04; p= 0,02).

Los autores afirman que el hecho de que algunos pacientes no desarrollaran lipodistrofia
a pesar de tomar tratamiento con estavudina durante más de cuatro años respalda 
la hipótesis de que algunas personas están más predispuestas genéticamente a desarrollarla
cuando reciben tratamiento con el fármaco.

El portar el alelo tuvo un valor de predicción positivo de padecer lipodistrofia
del 88,9%, mientras que el hecho de no tenerlo supuso un factor de predicción menos
valioso de la ausencia de lipodistrofia (valor de predicción negativo del 54%)

Los investigadores indican que se sabe que esta variante genética está relacionada
con la progresión de la infección por VIH y que desempeña un papel en la presentación
de antígenos, pero no plantean hipótesis respecto al posible mecanismo que relacionaría
este gen y la lipodistrofia.

Consideran que son necesarios estudios prospectivos de mayor tamaño para confirmar
este resultado y para determinar la posible relación en otros grupos étnicos. También
señalan el riesgo de que exista un sesgo en la toma de muestra, ya que todos los
pacientes fueron inscritos en el estudio como resultado de su participación en un
ensayo previo sobre el exantema cutáneo (rash) provocado por nevirapina.

“De confirmarse estos hallazgos en futuros estudios prospectivos, será posible emplear
este alelo para evitar una notable proporción de casos de lipodistrofia relacionados
con estavudina”, concluyen.

Y añaden: “En los entornos donde no puede reemplazarse completamente el uso de estavudina
por el de zidovudina o tenofovir debido a la limitación de recursos, puede emplearse
la prueba de HLA-B*4001 para seleccionar un subconjunto de pacientes en situación
de mayor riesgo de desarrollar lipodistrofia y darles prioridad a la hora de sustituir
estavudina por otros análogos de nucleósido (ITIN)”.

### Referencia:

Wangsomboonsiri W et al. _Association between HLA-B*4001 and lipodystrophy among
HIV-infected patients from Thailand who received a stavudine-containing antiretroviral
regimen_. Clin Infect Dis advance online publication, 2010.

### Traducción:

[Grupo de Trabajo sobre Tratamientos del VIH (gTt)](http://www.gtt-vih.org/)

## Leia também

 * [#soropositivoorg : Una prueba genética permite predecir quién responderá al tratamiento anti-VHC](https://soropositivo.org/soropositivoorg-una-prueba-genetica-permite-predecir-quien-respondera-al-tratamiento-anti-vhc/)
 * [Hay un vínculo “íntimo” entre los aumentos de la carga viral y la pérdida de células CD4 en pacientes que no reciben TARV](https://soropositivo.org/hay-un-vinculo-qintimoq-entre-los-aumentos-de-la-carga-viral-y-la-perdida-de-celulas-cd4-en-pacientes-que-no-reciben-tarv/)
 * [#soropositivoorg Los niveles de linfocitos y de hemoglobina pueden predecir el pronóstico de los pacientes que inician la terapia anti-VIH](https://soropositivo.org/soropositivoorg-los-niveles-de-linfocitos-y-de-hemoglobina-pueden-predecir-el-pronostico-de-los-pacientes-que-inician-la-terapia-anti-vih/)

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