# Vírus defeituoso pode provocar carga viral detectável

- Link: https://soropositivo.org/virus-defeituoso-carga-viral-detectavel/
- Published: 2024-03-23T17:07:33-03:00
- Author: Cláudio Souza — Soropositivo.Org

**Vírus defeituoso contribui para a carga viral detectável apesar do tratamento 
eficaz**

### Table Of Content

 * [Participantes](https://soropositivo.org/virus-defeituoso-carga-viral-detectavel/#participantes)
 * [O estudo](https://soropositivo.org/virus-defeituoso-carga-viral-detectavel/#o-estudo)
 * [Identificando a origem do vírus detectável](https://soropositivo.org/virus-defeituoso-carga-viral-detectavel/#identificando-a-origem-do-virus-detectavel)
 * [Caracterizando os defeitos dos vírus](https://soropositivo.org/virus-defeituoso-carga-viral-detectavel/#caracterizando-os-defeitos-dos-virus)
 * [Vírus defeituosos não possuem componentes críticos](https://soropositivo.org/virus-defeituoso-carga-viral-detectavel/#virus-defeituosos-nao-possuem-componentes-criticos)
 * [Escapando da vigilância imunológica](https://soropositivo.org/virus-defeituoso-carga-viral-detectavel/#escapando-da-vigilancia-imunologica)
 * [Conclusão](https://soropositivo.org/virus-defeituoso-carga-viral-detectavel/#conclusao)
 * [Leia também](https://soropositivo.org/virus-defeituoso-carga-viral-detectavel/#leia-tambem)
 * [Relacionado](https://soropositivo.org/virus-defeituoso-carga-viral-detectavel/#relacionado)

Os resultados podem explicar alguns casos de carga viral detectável, apesar da boa
adesão

Em algumas pessoas com HIV, os vírus defeituosos produzidos por um subconjunto de
células imunitárias infectadas podem aumentar significativamente a carga viral da
pessoa, apesar da excelente adesão e de não haver resistência. Embora as partículas
virais defeituosas não possam infectar novas células, a sua mera presença pode ser
parcialmente responsável pelo aumento da inflamação. Apesar de as implicações clínicas
serem desconhecidas, em casos de carga viral persistentemente detectável na ausência
de resistência e outras causas, a mudança de tratamento pode nem sempre ser necessária,
ou nem mesmo eficaz, sugere o artigo publicado no _Diário de_ _Investigação Clínica._

Embora todas as pessoas que aderem ao tratamento do HIV sofram uma ativação esporádica
do vírus que produz muito poucas (1 a 3) cópias que são detectáveis ​​apenas por
ensaios ultra-sensíveis, estima-se que cerca de uma em cada 250 pessoas sofra viremia
persistente (algum nível de vírus detectável constante ou frequentemente presente
no sangue, geralmente abaixo de 1000 cópias). Estes casos podem ser frustrantes 
tanto para o prestador de cuidados como para a pessoa em tratamento e podem levar
a mudanças de tratamento e à utilização de regimes mais complexos. Contudo, mesmo
depois disso, o vírus pode permanecer detectável apesar da adesão ótima ao tratamento.

Os vírus defeituosos contêm erros genéticos que os tornam incapazes de se automultiplicar
eficazmente. Vários estudos anteriores já sugeriram a possibilidade de vírus defeituosos
estarem na origem da viremia persistente quando não há outro fator de risco. O presente
estudo analisa mais aprofundadamente as causas específicas de vírus persistentemente
detectáveis. Foram encontrados defeitos semelhantes no mesmo local em todos os vírus
de quatro participantes em [terapia antirretroviral](https://soropositivo.org/terapia-antirretroviral-a-tarv-ou-o-coquetel/)(
TARV) de longo prazo.

Nos casos de vírus detectáveis, é essencial avaliar primeiro e descartar outras 
possíveis razões, tais como adesão insuficiente, resistência medicamentosa existente,
interações medicamentosas e interações medicamentosas-genes. Alguns estudos associaram
vírus persistentemente detectáveis ​​a um maior risco de falha do tratamento e desenvolvimento
de resistência; no entanto, o link pode não ser tão simples. Quando o vírus defeituoso
é liberado do reservatório (os locais do corpo e células onde o vírus permanece 
escondido) e não consegue infectar novas células, consoante o autor sênior do estudo,
Dr. Francesco Simonetti, ele não deve ser capaz de desenvolver resistência, independentemente
da carga viral. .

### **Participantes**

Quatro participantes que apresentavam carga viral persistentemente detectável concordaram
em fornecer dados e amostras anteriores para análise. A idade variava de 58 a 63
anos, dois eram afro-americanos e os outros dois eram brancos. O tempo de diagnóstico
variou entre 15 e 32 anos, enquanto o tempo de tratamento variou entre 8 e 27 anos.
Todos tinham contagens estáveis ​​de CD4 acima de 600 células e a sua carga viral
na última medição variou entre 20 e 3400 cópias. O quarto participante era um caso
extremo de carga viral não supressível com o maior número de cópias, enquanto a 
carga viral dos outros três oscilava em torno de 100 cópias. Todos os participantes
tiveram uma otimização do tratamento (substituindo ou adicionando mais medicamentos
aos seus regimes) no passado, o que não fez qualquer diferença na supressão do vírus.
No entanto, o fato de as suas contagens de CD4 terem permanecido estáveis ​​durante
muitos anos sugere que o vírus no seu sangue não infectava e nem matava suas células
hospedeiras.

### **O estudo**

Os investigadores da Universidade Johns Hopkins tiveram que realizar vários passos
para identificar se o vírus defeituoso provinha de células recentemente infectadas
ou de células reservatório. Caracterizaram o tamanho do reservatório e sua diversidade
nos quatro participantes. Em seguida, investigaram a correspondência entre o vírus
que contribuiu para a carga viral detectável no sangue e o provírus “pai” (uma cópia
de DNA do vírus que se funde com o nosso próprio DNA e permanece integrado até a
célula morrer) que está presente no reservatório.

Uma vez que isso ficou claro, eles caracterizaram o vírus e os defeitos em diferentes
sequências detectadas no mesmo participante e nos outros participantes. Usando essa
informação, tentaram compreender os mecanismos pelos quais os vírus defeituosos 
foram produzidos e se poderiam infectar novas células. Por fim, tentaram compreender
como eram selecionados os vírus defeituosos e quais eram as suas vantagens.

### **Identificando a origem do vírus detectável**

[Saiba mais em nossas páginas Sobre o HIV](https://www.aidsmap.com/archive/about-hiv/testing-health-monitoring/viral-load)

As células imunitárias existem em dezenas de subconjuntos diferentes com características
específicas, tais como células de memória de longa duração, sendo o alvo preferido
do HIV no estabelecimento do seu reservatório. No entanto, quando são ativados por
um agente estranho, como um vírus, podem clonar-se – isto é chamado **expansão clonal**.
Desta forma, um pequeno número de células pode transformar-se em milhões de células
idênticas. Se contiverem um provírus do HIV, eles multiplicarão simultaneamente 
o número de provírus à medida que clonam. Como a maquinaria celular é muito mais
precisa na cópia do material genético do que a maquinaria de cópia do vírus, todos
os provírus serão idênticos, assim como os vírus que deles provêm. Um vírus que 
se automultiplica cometerá erros que levarão a uma população muito diversificada
de partículas virais. É assim que os cientistas podem determinar que o vírus se 
espalha por expansão clonal em vez de infecção de novas células, e é também como
podem combinar o vírus presente no sangue e o provírus presente nas células reservatório.

### **Caracterizando os defeitos dos vírus**

Os investigadores analisaram a diversidade viral dos reservatórios dos participantes
para determinar se o vírus detectável era resultado da infecção de novas células.
Embora os reservatórios dos participantes contivessem diferentes quasiespécies (
diferentes variantes do mesmo vírus resultantes de mutações que ocorrem após a infecção),
as partículas virais responsáveis ​​pela carga viral detectável nos quatro participantes
eram na sua maioria idênticas e continham defeitos muito semelhantes. Isto confirmou
a ideia de que provinham apenas de um subconjunto de células reservatório infectadas
com este provírus defeituoso.

Para entender o defeito, se imaginarmos o vírus como uma longa faixa, uma extremidade
é chamada **três primos** e o outro é **cinco primos**; isso mostra a direção de
leitura do código genético do vírus. Ambas as extremidades desta tira contêm regiões
reguladoras responsáveis ​​por ativar os genes do meio, proteger o vírus e fundi-
lo com o DNA das nossas células. A sequência líder de cinco linhas (denominada 5′-
L) é responsável por orquestrar a ativação do vírus dormente, seu empacotamento 
adequado em seu invólucro para poder infectar novas células e muitas outras etapas
críticas no ciclo de vida do vírus. Espera-se que um vírus com uma sequência 5′-
L defeituosa seja incapaz de fazer cópias de si, pois não deveria ser capaz de ativar
ou organizar as etapas do seu ciclo de vida. No entanto, surpreendentemente, este
estudo descobriu que foi o vírus defeituoso 5’-L que causou níveis elevados de vírus
detectáveis ​​nos quatro participantes.

### **Vírus defeituosos não possuem componentes críticos**

Os vírus estão entre os agentes biológicos mais simples, o que significa que numa
pequena quantidade de código genético necessitam de codificar muitos elementos multifuncionais
para lidar com o nosso sistema imunitário extremamente complexo. Se imaginarmos 
que o código genético do vírus é um pequeno livro de receitas, mas precisamos preparar
um cardápio muito diversificado para um casamento real inteiro, teremos que ser 
criativos. A maneira como o vírus faz isso é chamada **emenda alternativa**. Essa
é a capacidade do vírus de usar a mesma receita (código), mas ajustá-la e reorganizá-
la para obter um “prato” completamente diferente.

Os vírus defeituosos em 5′-L parecem ter perdido parte da sua capacidade de realizar
o tipo certo de splicing (recorte em tradução livre) alternativo que produzirá a
proteína Env (envelope) que reveste o vírus e é essencial para entrar em novas células.
Embora ainda fossem capazes de produzir Env, este era em quantidades muito pequenas,
insuficientes para infectar novas células.

Devido a uma perda semelhante de splicing alternativo, as partículas virais defeituosas
também pareciam incapazes de produzir a proteína Rev, que ajuda a transportar as“
receitas” do vírus para fora do núcleo das nossas células, para poderem ser “cozidas”
e seguir para infectar novas células.

### **Escapando da vigilância imunológica**

Os medicamentos para o HIV são excelentes no bloqueio do vírus que se multiplica
ativamente, porém não podem atuar sobre um vírus que não se multiplica e é liberado
do pró-vírus no reservatório. Espera-se que o sistema imunológico neutralize o vírus
adicional liberado do reservatório, mas não parece funcionar para esses quatro indivíduos.
Assim, os investigadores tentaram perceber se estes defeitos conferiam ao vírus 
uma vantagem seletiva que o ajudasse a passar despercebido pelo sistema imunitário.

Dado o fato de um dos principais desencadeadores do sistema imunitário ser a proteína
Env, os baixos níveis de Env presentes nestes vírus defeituosos pareciam dar uma
vantagem às partículas, uma vez que não eram eficientes em desencadear respostas
imunitárias.

A questão seguinte foi por que razão isto só acontece em algumas, mas não em todas
as pessoas em tratamento para o HIV. Os defeitos 5’-L são encontrados em 5 a 10%
de todas as pessoas em TARV, mas o vírus detectável é muito menos comum. Os autores
do artigo levantam a hipótese de que nestas pessoas, por algum acaso – talvez outra
infecção ou desencadeador imunitário – exatamente o subconjunto de células imunitárias
contendo o provírus defeituoso foi ativado e começou a produzir um grande número
destes vírus defeituosos.

### **Conclusão**

O estudo lança luz sobre uma área anteriormente cinzenta na nossa compreensão das
causas e mecanismos da carga viral persistentemente detectável. Propõe uma análise
mais detalhada das características do vírus no atendimento de rotina às pessoas 
que vivenciam esse problema. Também sugere que a intensificação do tratamento pode
ser ineficaz e desnecessária nessas pessoas.

No entanto, a experiência e o equipamento necessários para tal caracterização não
estão atualmente disponíveis na maioria dos laboratórios e unidades de saúde. Além
disso, a falta de compreensão e consenso sobre quais vírus defeituosos podem ser
ignorados como inofensivos e quais podem causar infecções produtivas apesar dos 
defeitos torna possíveis aplicações mais desafiadoras.

Indo além, existem outras razões possíveis para vírus detectáveis, como adesão insuficiente
aos medicamentos, interações medicamentosas e resistência. Eles devem sempre ser
avaliados primeiro.

Embora defeituosas, estas partículas virais podem desencadear respostas inflamatórias.
Talvez seja necessário desenvolver novas abordagens para interromper ou suprimir
a produção dessas partículas. Atualmente, não existe terapia que possa resolver 
estes casos bastante raros de carga viral persistentemente detectável. Felizmente,
os vírus defeituosos parecem ser incapazes de evoluir, uma vez que não infectam 
novas células e o seu efeito na saúde e na progressão da doença deve ser limitado,
se houver.

A questão de saber se este tipo de carga viral detectável afeta “Indetectável é 
igual a Intransmissível” (U=U) continua aberta à exploração. No entanto, a maioria
das pessoas que enfrentam esse problema geralmente tem menos de 200 cópias, o que
significa que são intransmissíveis. Para aqueles com cargas virais mais elevadas,
como o quarto participante, embora o vírus pareça não ser infeccioso, é demasiado
cedo para ter a certeza.

[HIV defeituoso contribui para carga viral detectável apesar do tratamento eficaz | mapa da aids](https://www.aidsmap.com/news/aug-2023/defective-hiv-contributes-detectable-viral-load-despite-effective-treatment)

[https://soropositivo.org/2021/04/20/indetectavel-igual-a-negativo/](https://soropositivo.org/2021/04/20/indetectavel-igual-a-negativo/)

Referências

White JA et al._Provírus HIV-1 expandidos clonalmente com 5_**_‘_**_Os defeitos 
do líder podem dar origem a viremia residual não supressível._Journal of Clinical
Investigation 133(6):e165245, 2023 (acesso aberto).

[https://doi.org/10.1172/JCI165245](https://doi.org/10.1172/JCI165245)

 

## Leia também

 * [Contagem de CD4 abaixo de 500 Ou Carga Viral detectável E COVID-19](https://soropositivo.org/contagem-de-cd4-abaixo-de-500-ou-carga-viral-detectavel-e-covid-19/)
 * [A terapêutica antiretroviral](https://soropositivo.org/a-terapeutica-antiretroviral/)
 * [Danuravir e Dolutegravir São bem tolerados e eficientes em terapia dupla](https://soropositivo.org/danuravir-e-dolutegravir-sao-bem-tolerados/)

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