艾滋病有生命

看! 艾滋病有生命

支持一个像素

研究促进了对广泛中和抗体的理解

由国立卫生研究院资助的三项最新研究刚刚为广泛中和抗体提供了更多信息,这些抗体可能在开发有效的HIV疫苗中起作用。 美国国家过敏和传染病研究所说,这些研究证明了刺激免疫细胞产生抗体的技术,这些抗体可以阻止艾滋病毒在实验室中感染人类细胞,或者具有发展成这些抗体的潜力。 新闻稿.

在第一项研究中 发布于18月XNUMX日的早期版本 科学Scripps研究所的JoséJardine,William Schief和David Nemazee及其同事创建了一种工程免疫蛋白,可刺激B-CRP01细胞在小鼠体内产生前体抗体。

在第二项研究中 还发表在《科学》杂志上 Weill医学院的Rogier Sanders和John Moore及其同事表明,来自HIV复合物“三聚体”包膜的重组糖蛋白可以刺激兔子和猴子中和性“ camxate”抗体的产生。

最终,洛克菲勒大学的Pia Dosenovic和Michel Nussenzweig及其同事进行了一项研究,该研究发表在了 2015年XNUMX月发布 发射表明,使用科学报告中描述的蛋白质的连续“两步法”疫苗可能能够刺激可能起作用的广泛中和抗体的产生和成熟 有效对抗艾滋病.

NIAID声明说:“这三个角色共同代表了开发HIV疫苗的重要起点,该疫苗可以引起人们广泛产生中和抗体。”

以下是编辑的节选 做洛克菲勒大学新闻稿 详细描述最新研究:

机器人免疫可能是艾滋病疫苗的关键

18年2015月XNUMX日-预防HIV感染的秘诀在于人体免疫系统,但是 “超过25年的无尽搜索” 直到现在,还没有能够生产出能够形成能够中和不断变化的病毒的疫苗。 洛克菲勒大学与其他机构合作进行的最新研究表明,单枪匹马永远做不到。 相反,科学家发现,一系列免疫接种可能是获得HIV疫苗的最有希望的途径。

一段时间以来,科学家一直在考虑几种免疫方法,每种免疫方法都适应特定的免疫反应阶段,可用于产生特殊类型的HIV对抗,一种特殊类型的抗体,称为广泛中和抗体。 这项发现于18月XNUMX日发表在Cell上,是洛克菲勒,斯克里普斯研究所,威尔·康奈尔医学院和其他机构共同努力的结果,为支持这种方法提供了第一个证据。

随着艾滋病毒在患者体内发生突变,免疫系统会不断适应这些突变。 在某些患者中,该过程产生广泛中和的抗体,这是异常抗体,可以结合并中和广泛存在于全球的多种HIV变体。 洛克菲勒分子免疫学实验室的Michel Nussenzweig的博士后研究员,第一作者,共同第一作者Pia Dosenovic说,这些是我们希望通过疫苗激发的抗体。

“我们的实验表明,在特定的时间用特定的疫苗刺激免疫反应可能能够模仿这一过程,”第一作者,同时也是实验室的努森维克临床研究讲师Lotta von Boehmer说。

艾滋病毒是一种不正当病毒,恰恰是因为它的连续突变使其成为难以识别抗体(即称为抗原)分子的外来免疫蛋白的靶标。 但是一部分病毒无法突变:刺突蛋白之间的联系,病毒利用刺突蛋白攻击免疫细胞CD4 T细胞。 病毒的这一部分无法改变,因为没有它,HIV便无法捕获和感染T细胞,因此,它是某些广泛中和抗体的靶抗原的关键部分,克服了病毒对保护是脆弱的。

少数HIV感染患者由于感染本身而自然产生大量中和抗体。 像所有其他“自身抗体”一样,它们是由一种称为B细胞的免疫细胞产生的,该细胞会经历一系列突变,从而完善其针对给定抗原精确产生抗体的能力。 与针对其他病原体(例如流感病毒)的抗体相比,这些广泛中和的抗体有很大不同,部分是因为它们经历了大量的突变。 研究人员一直在努力寻找触发该过程的捷径,但到目前为止,事实证明,这些很大程度上中和的抗体很难用疫苗激发。

但是,当一种疫苗失败时,可能会成功两种或更多种。 Ø 洛克菲勒研究团队 测试了关键HIV抗原的两种变异如何在免疫系统发展的早期,对HIV感染的初始反应中或在已经确定的感染过程中较晚施用时如何影响B细胞的反应。 这项工作是在转基因小鼠上进行的,该小鼠经基因修饰产生类似于人类的抗体。

一组受感染的小鼠的抗体带有针对HIV峰值蛋白的特定突变。 这些代表了在感染初期活跃的B细胞的特定反应。 所述抗体由包含与广泛中和抗体的发展相关的突变的其他小鼠表达,因此使其处于感染的后期。

对于每种情况,他们测试了两种类型的抗原。 首先,由Scripps的William Schief及其同事设计了一种抗原,旨在使CD4细胞的关键包膜易于获得。 第二种是由威尔·康奈尔大学的约翰·摩尔和罗吉尔·桑德斯创建的,类似于自然型,存在于艾滋病毒感染者中。

对于第一阶段,预计的方案是有希望的,因为它通过产生增殖的B细胞并产生具有主要特征的抗体来刺激抗体的产生,这些特征代表了广泛中和抗体的生产的第一步。 然而,最天然的是更有效的抗原,促使小鼠产生能够中和许多不同HIV株的抗体。

Von Boehmer说:“抗原重组可以使具有混合免疫系统的小鼠获得必要的免疫反应,但是在调节抗体方面,天然抗原越好。”

这意味着,通过在特定时间提供特定抗原,可以通过逐步方法来指导免疫反应(译者注:经过一些研究,我意识到该条目定义了“感染类型”。在这种情况下,该方法具有典型意义众所周知,通常通过开发中和抗体的过程来对艾滋病毒的感染(在不同的载体中采取不同的方向)。

“虽然我们的结果表明,机器人免疫可能使针对HIV病毒的疫苗接种成为可能,但我们才刚刚开始了解该序列的工作原理,” Dosenovic说。 “我们知道开始和结束,但是我们不知道中间应该发生什么。”

这项研究是由努森茨威格,Zanvil A. Cohn和Ralph M. Steinman教授,洛克菲勒大学医院的资深医师,霍华德·休斯医学研究所的研究员兼Schief,斯克里普斯研究所的教授以及该倡议的疫苗项目的负责人领导的。艾滋病疫苗国际组织和斯克里普斯中心,负责广谱中和抗体的研究。

在18月XNUMX日发表的两篇文章中 科学 产生本研究中使用的抗原的研究人员分别测试了它们在疫苗中的潜在用途。 该小组发现,它可以诱导产生具有识别和阻止HIV感染所必需的某些特征的“前体”抗体。 这项研究表明,作为一系列HIV疫苗中的第一个,预计的抗原可能是很好的候选者。 同样,在 分开搜寻威尔·康奈尔(Weill Cornell)等人的论文描述了使用天然抗原来诱导针对单一病毒株的抗体产生的过程,这是疫苗重要的第一步。

最初发表于 研究促进对广泛中和的艾滋病毒抗体的理解 洛克菲勒大学于09年2015月XNUMX日星期四发表。

被某某人翻译 克劳迪奥·索扎(Claudio Souza) 并由 13年14月2015日至XNUMX日之间的玛拉·马塞多(Mara Macedo)

參考資料

JG Jardine,T Ota,D Sok,WR Schief,D Nemazee等。 使用靶向生殖系的免疫原引发对HIV的广泛中和抗体反应。 科学。 六月18,2015(EPUB提前打印).

RW Sanders,MJ van Gils,R Derking,JP Moore等。 天然样包膜三聚体诱导的HIV-1中和抗体。 科学。 六月18,2015(EPUB提前打印).

P Dosenovic,L von Boehmer,A Escolano,MC Nussenzweig等。 在人Ig敲入小鼠中对HIV-1的免疫可广泛中和抗体。 细胞 161(7):1505-1515。 六月2015。

其他来源

美国国家过敏和传染病研究所。 NIAID资助的HIV疫苗研究产生了动物模型中的关键抗体。 新闻稿。 六月18,2015。

洛克菲勒大学。 顺序免疫可能是HIV疫苗的关键。 新闻稿。 六月18,2015。

该网站使用Akismet来减少垃圾邮件。 了解您的反馈数据的处理方式.

与克劳迪奥·索萨交谈