有艾滋病病毒的生活

易受光免疫療法影響的 HIV 細胞

圖片來自 АндрейБакланPixabay

C易受光免疫療法影響的 HIV 細胞代表了一項突破! 並且,針對這些問題,我們提出了光免疫療法 (PIT) 的應用,不僅針對錶達 HIV Env 的細胞,而且還針對 HIV。 以前,我們展示了與光敏劑偶聯的抗人 gp41 抗體 (7B2) 

陽離子或陰離子 (PS) 可以靶向並特異性殺死表達 HIV Env 的細胞。 

在這裡,我們的光解研究表明,光免疫偶聯物 (PIC) 在表達 HIV Env 的細胞膜上的結合足以誘導由於單線態氧對膜的物理損傷而導致的壞死細胞死亡,這與 PS 的類型無關。 

這一發現說服我們使用兩種 HIV-1、X4 HIV-1 NL4-3 和 JR-CSF 病毒株來研究 PIC 病毒的光滅活。 我們注意到 PIC 可以破壞病毒株,可能是通過對 HIV 包膜的物理損壞。 總之,我們報告了 PIT 作為針對 HIV 和 ART 免疫療法的可能雙重工具的應用,分別殺死表達 HIV 和無細胞 HIV 的細胞。

恢復病毒血症

接受抗逆轉錄病毒治療 (ART) 的患者體內仍存在 HIV 感染的細胞,如果停止 ART,病毒血症會復發。 此外,世界衛生組織 (WHO) 最近的調查顯示,在對 HIV 至關重要的抗逆轉錄病毒藥物的耐藥性增加方面,存在一個令人擔憂的因素。 (3) 目前,ART 旨在將病毒載量保持在檢測限 (BDL) 以下 當前的商業測試,阻止病毒複製並阻止病毒庫的傳播或生長以保護 CD4 + T 細胞, 但其使用受到藥物長期靶器官毒性和病毒耐藥性擴大的限制。

 

此外,即使在接受 ART 治療時,持續的低水平病毒血症可能仍然存在,這可能來自藥物滲透率低的組織或潛伏感染細胞中殘留的病毒複製。 (5-7) 更進一步,HIV 感染細胞的克隆擴增可導致 HIV 儲存庫的大小。 (8) 同樣,在“長期抑制性 ART”之後盛行的有缺陷的 HIV-1 前病毒 (9)(雖然不能產生完整的複制循環),將產生 HIV mRNA 和 HIV 蛋白,這將有助於儘管在 ART 期間血漿 HIV-RNA BDL 水平多年,但與 HIV 相關的有害微炎症。 (10) 

 

事實上,抗增殖藥物會減少長期“抑制性”抗逆轉錄病毒療法的個體淋巴細胞中 HIV 儲存庫的大小,將減少總 HIV DNA 並減少 CD4+ T 細胞上的細胞活化標記。 (11) 因此,這需要設計 ART 的治療替代方案和新策略,以直接殺死潛伏感染的細胞或攜帶有缺陷的原病毒的細胞, 這可能會解決 ART 和免疫療法 (IT) 的局限性,在不使用抗逆轉錄病毒藥物的情況下實現 HIV 緩解。

先前存在的阻力

已經研究了幾種成功有限的免疫治療策略,以使用針對 HIV Env 的抗體特異性殺死 HIV 感染的細胞。 (12) 這些結果中的大部分取決於循環/儲備株先前存在的抗性,並且在所有情況下,病毒血症在 MAb 衰變或停止後迅速恢復。 (13) 因此,對抗病毒耐藥性的預先存在和從頭髮展的策略仍然是基於抗體的 HIV 治療的目標。 慢性感染.

 

在急性感染中,抗體與毒性更強的藥物結合,包括化學藥物如阿黴素 (14) 或免疫原性毒素如蓖麻毒素 (15,16) 普利其林 (17) 和志賀毒素 (18) 可能是可以耐受的 作為短期解決方案,以確保快速和完全的細胞毒性來治療急性感染. (19) 相反,為了治療 HIV 感染等慢性感染,更適合長期使用且效果更持久的基於抗體的免疫療法可能是理想的候選藥物。

 

最近,我們推出了 HIV 光免疫療法 (HIV PIT),作為一種新興的抗 HIV IT,它通過用光敏劑 (PS) 靶向表達 HIV Env 的細胞武裝 HIV MAb。(20) PIT 是常規光動力療法 (PDT) 的靶向形式,通過 PS 與靶向特定細胞表面受體的 MAb 結合實現。 (21,22) 

 

特定波長的非電離光可以激活 PS 殺死細胞,產生活性氧 (ROS),包括過氧化氫、羥基自由基、超氧化物和單線態氧。 (20,21) 在根除受感染細胞方面,PIT 比免疫毒素 (IT) 或放射免疫療法 (RIT) 具有某些優勢。 (23) 

 

在 PIT 中,目標選擇不僅取決於抗體,還取決於與時間和局部照射相關的光。 此外,PIT 是一種微創療法,比 IT 或 RIT 更安全、更便宜,(21) 使 PIT 成為治療 HIV 等慢性感染的合適候選者。 

單克隆抗體 7B2

我們最近關於 PIT 的發現有助於為該列表增加更多優勢。

在之前的研究中,我們通過將抗人 gp41 抗體 (7B2) (24) 與兩種 PS、陽離子卟啉和陰離子 IR700 結合,產生了兩種不同的光免疫偶聯物 (PIC)。

我們採用兩種不同的抗體偶聯策略:使用酞菁染料 IRDye700DX (25) 的賴氨酸偶聯和使用含疊氮化物的卟啉與通過二硫鍵連接的緊張炔的“點擊”偶聯。 (26) MAb 7B2 是一種非中和抗體,可識別表達 HIV Env 的病毒顆粒和細胞。 (27) 

 

我們證明目標光毒性與 PS 有效載荷無關。

在這項研究中,PIC 之間的比較在輻照過程中 PIC 的物理和免疫學變化以及體外細胞毒性機制方面很有趣。 靶向光毒性似乎與細胞內化無關,儘管它依賴於 PSs 產生的單線態氧,這會物理損壞抗體和細胞膜。 

 

這一發現說服我們使用 HIV-1 菌株研究 PIC 病毒的光滅活。 與其他 HIV 免疫偶聯物不同,我們觀察到 PIC 會殺死表達 HIV Env 的細胞並破壞病毒,因此它們可以被視為 ART 的工具。

結論

 

儘管進行了數十年的終生抗病毒治療,但感染 HIV 的細胞仍會非常緩慢地從體內清除,(1) 阻止在一個人的一生中完全消除 HIV。 

 

同時,艾滋病毒對 ART 的耐藥性對全球艾滋病毒治療的增長構成嚴重威脅。 (3) 已經研究了幾種使用 Env 病毒特異性抗體的 IT 策略來激活該途徑 凋亡的 殺死潛伏感染的細胞。 (12,43)

但這些 TI 依賴於細胞內化,無法摧毀 HIV 病毒。

 

該研究表明,PS 抗體構建體中的興奮 PS(卟啉和 IR700)可導致抗體聚集。 

 

當 PIC 在細胞膜上與 HIV Env 結合時,受照射的 PS 抗體結構的物理變化會損壞細胞膜並導致細胞壞死而不內化。 我們表明單線態氧在該反應中起著關鍵作用。 這一發現說服我們研究使用 PIC(圖形圖像)消滅 HIV 的可能性。 對 HIV 毒株和 HIV 感染細胞的靶向光毒性是 ART 可能的雙重組合,包括治療對抗逆轉錄病毒藥物具有抗性的 HIV 毒株。 更重要的是,作為專門的非侵入性 IT,可以殺死感染 HIV 的細胞並根除 HIV 感染的持續儲存庫,並可能由於殘留的病毒複製而破壞 HIV, PIC 可以成為治愈 HIV 的重要工具。 

 

這種機制可以在沒有抗逆轉錄病毒藥物的情況下減輕 HIV 相關的微炎症和/或實現 HIV 緩解。 此外,該策略的結果可能轉化為針對具有類似病毒複製機制的其他包膜病毒的病毒 PIT,例如 HBV 和 HTLV, 導致慢性但無法治癒的感染。

克勞迪奧索薩原譯 光致光敏劑-抗體結合物殺死表達 HIV 包膜的細胞,同時滅活 HIV 在16 / 08 / 2021

Referências

本文引用了 57 篇其他出版物。

 

  1. 達夫波特議員庫裡,DS克羅默,D.劉易斯,SR凱萊赫,廣告肯特,SJ HIV 的功能性治愈:挑戰的規模納特 免疫牧師 20191945 -  54 DOI: 10.1038/s41577-018-0085-4

  2. 2

    恩東烏,T.麥庫恩,JM迪克斯,SG 為什麼和在哪裡需要艾滋病毒治療以及如何實現性質 2019576397 -  405 DOI: 10.1038/s41586-019-1841-8

  3. 3

    世界衛生組織(WHO)艾滋病毒耐藥性報告2019.

  4. 4

    張,Z.李,S.顧,Y。夏,N. HIV-1 廣泛中和和抑制抗體的抗病毒治療詮釋。 J. Mol。 科學。 2016171 -  12 DOI:10.3390/ijms17111901

  5. 5

    伯特蘭,L.梅羅斯,F.圖爾內比茲,M.麗達,AR孫,E.托博雷克,M. 靶向 HIV 感染的大腦以改善缺血性中風的結果納特。 COMMUN。 2019102009  DOI:10.1038 / s41467-019-10046-x

  6. 6

    帕爾默,S.馬爾達雷利,F.韋根,A.伯恩斯坦,B.漢娜,GJ布朗,南卡羅來納州肯普夫,DJ梅勒斯,JW棺材,JM金,女士 低水平病毒血症在接受抑制性抗逆轉錄病毒治療的患者中持續至少 7 年PROC。 NATL。 ACAD。 科學。 美國 20081053879 -  3884 DOI:10.1073 / pnas.0800050105

  7. 7

    賓夕法尼亞州安東三泰,RT迪克斯,SG斯卡登,DT瓦格納,B.黃,C.麥肯,C.里奇曼,DD克里斯托弗森,C.博雷利尼,F.拉扎爾,R.海格,KM 血液和組織中 HIV 負擔的多項測量相互關聯,但與 Aviremic 受試者的臨床參數無關艾滋病 20031753 -  63 DOI:10.1097 / 00002030-200301030-00008

  8. 8

    馬爾達雷利,F. HIV 感染細胞在長期抗逆轉錄病毒治療後頻繁克隆擴增:對 HIV 持久性的影響J. 病毒清除。 20151237 -  244 DOI: 10.1016/s2055-6640(20)30930-4

  9. 9

    薩默,S.南山,G.大城,T.阿里夫,女士卡多索·達席爾瓦,W.Sucupira,馬華賈尼尼,LM迪亞茲,RS ART 抑制個體體外清除後 HIV 無活性的證據AIDS Res. Hum. 逆轉錄病毒 201733993 -  994 DOI:10.1089/aid.2017.0036

  10. 10

    伊馬基亞,H.杜瓦瓶,RL阿德爾斯伯格,JW加利福尼亞州雷姆奧多爾蒂,U.Paxinos, EE福奇,AS車道,HC 有缺陷的 HIV-1 原病毒在接受聯合抗逆轉錄病毒治療的 HIV 感染患者中產生新的蛋白質編碼 RNA 種類PROC。 NATL。 ACAD。 科學。 美國 20161138783 -  8788 DOI:10.1073 / pnas.1609057113

  11. 11

    迪亞茲,RS伊利諾伊州希塔吉吉倫,磅奧伯邁爾,B.德拉利貝拉,E.加林斯卡斯,J.天,D。亨特,J。賈尼尼,M.戈蘇恩,G.費雷拉,賓夕法尼亞州Sucupira, MC馬里卡托,J.法克勒,O.盧西奇,M.薩瓦林,A. 抗風濕劑金諾芬對強化抗逆轉錄病毒治療下個體 HIV-1 DNA 的潛在影響:隨機臨床試驗的結果詮釋 J.抗微生物劑。 代理商 201954592 -  600 DOI:10.1016/j.ijantimicag.2019.08.001

  12. 12

    卡斯基,M.克萊因,F.努森茨威格,MC 臨床中廣泛中和抗 HIV-1 單克隆抗體納特。 醫學。 201925547 -  553 DOI: 10.1038/s41591-019-0412-8

  13. 13

    帕森斯,MS勒格蘭,R.肯特,SJ 基於中和抗體的細胞相關 HIV-1 感染預防病毒 2018101 -  13 DOI:10.3390/v10060333

  14. 14

    喬,Z.李,X康,N.楊,Y。陳丙吳,T.趙,M.劉Y季,X。 新型特異性抗 Cd73 抗體通過調節自噬抑制三陰性乳腺癌細胞運動詮釋。 J. Mol。 科學。 2019201057 DOI:10.3390/ijms20051057

  15. 15

    平卡斯,上海宋,K.佐治亞州馬雷什哈默,衛生署迪米特洛夫,DS陳,W.張,M.蓋蒂,VF陳輝,P.-Y。羅賓遜,JE維泰塔,ES 鑑定可產生有效免疫毒素的人抗 HIV Gp160 單克隆抗體J.維羅爾 201791JVI.01955–16  DOI:10.1128/JVI.01955-16

  16. 16

    薩德萊恩,M.拉蘇爾-阿米尼,S.曼蘇爾卡尼, MJK莫卡姆,M.高順,MB加西米,Y. HPV-16 E7蛋白與蓖麻毒蛋白B鏈融合對荷瘤小鼠宮頸癌抗腫瘤免疫的誘導作用Int. J. Gynecol。 癌症 201323809 -  814 DOI:10.1097/IGC.0b013e3182907989

  17. 17

    薩德萊恩,M.吉馬良斯, FEG阿勞霍,APU丹麥沃西萊克LeCour, L., Jr.平卡斯,上海 基於 Pulchellin A 鏈的新型免疫毒素對錶達 HIV 包膜的細胞的選擇性細胞毒性科學。 眾議員。 201777579  DOI: 10.1038/s41598-017-08037-3

  18. 18

    薩德萊恩,M.Khoshnood Mansoorkhani, MJ莫卡姆,M.拉蘇爾-阿米尼,S.赫薩拉基,M.加西米,Y. HPV1 E16 蛋白與志賀毒素 B 亞基融合對荷瘤小鼠 TC-7 細胞生長的預防和抑製作用 痢疾志賀氏菌單元格J。 201315176 -  181

  19. 19

    龐齊亞尼,S.迪維托里奧,G.皮塔里,G.西米尼,上午阿爾迪尼,M.金泰爾,R.亞科貝利,S.房間,G。卡彭,E.弗拉維爾,DJ伊波利蒂,R.詹桑蒂,F. 抗體-藥物偶聯物:化療的新前沿詮釋。 J. Mol。 科學。 2020211 -  28 DOI:10.3390/ijms21155510

  20. 20

    薩德萊恩,M.巴霍,C.十字架,FE賈尼尼,LMR迪亞茲,RS博伊爾,RW楚達薩馬,V.吉馬良斯, FEG 使用陽離子和陰離子光敏劑-抗體偶聯物對抗 HIV Env 表達細胞的光免疫療法詮釋。 J. Mol。 科學。 2020211 -  16 DOI:10.3390/ijms21239151

  21. 21

    桑德蘭,J。博伊爾,RW 光敏劑抗體-藥物偶聯物:過去、現在和未來生物偶聯。 化學 201930975 -  993 DOI:10.1021/acs.bioconjchem.9b00055

  22. 22

    布茨巴赫,K.康豪澤,M.法赫,M.班貝格,DN布賴滕巴赫,B.埃佩,B.公關 葉酸功能化葡聚醣納米顆粒的受體介導攝取在光動力治療中的應用聚合物(巴塞爾) 2019118 -  10 DOI:10.3390/polym11050896

  23. 23

    楚克羅夫,D.達喬娃,E. 放射免疫療法作為 HIV 患者新希望的潛力專家牧師臨床。 免疫學。 201410553 -  555 DOI:10.1586 / 1744666X.2014.908706

  24. 24

    平卡斯,上海方,H.弗吉尼亞州威爾金森馬科特,TK羅賓遜,JE奧爾森,WC 抗糖蛋白 41 而非抗糖蛋白 120 免疫毒素在 HIV 感染小鼠模型中的體內功效J.免疫。 20031702236 -  2241 DOI:10.4049/jimmunol.170.4.2236

  25. 25

    考德爾,AS楊文華米滕多夫,EA庫爾,HM 靶向特定膜分子的體內癌細胞選擇性近紅外光免疫療法納特。 醫學。 2016150137 -  143 DOI:10.1001/jamasurg.2014.1086.Feasibility

  26. 26

    布賴登,F.馬魯阿尼,A.薩瓦,H.楚達薩馬,V.史密斯,MEB卡迪克,S.博伊爾,RW 光動力敏化劑與 HER2 靶向抗體片段的區域選擇性和化學計量控制偶聯生物偶聯。 化學 201425611 -  617 DOI:10.1021/bc5000324

  27. 27

    桑特拉,S.希望,GD沃里爾,R.很好,紐約廖海霞波拉拉,J.劉鵬阿拉姆,SM張,R.科克林,SL沉,X.達菲,R.夏 SM舒特,RJPemble,CW,IV丹尼森,SM李,H.趙,A.維德諾維奇,K.埃文斯,A.克萊因,K.庫馬爾羅賓遜,J。蘭杜奇,G.福爾塔爾, DN蒙特菲奧里,DCKaewkungwal,J.尼塔亞潘,S.Pitisuttthum, P.Rerks-Ngarm, S.羅伯,ML邁克爾,荷蘭金,JH加利福尼亞州索德伯格喬治,EE布萊爾,L.科伯,英國電信穆格,C.沙托克,RJ荷蘭萊文施密茨,JE穆迪,媽媽高,F.法拉利,G.肖,總經理海恩斯,BF 人類非中和性 HIV-1 包膜單克隆抗體限制了恒河猴 SHIV 粘膜感染期間創始病毒的數量PLoS Pathog。 2015111 -  38 DOI:10.1371/journal.ppat.1005042

  28. 28

    邁施,T.拜爾,J.弗朗茨,B.邁爾,M.蘭塔勒,M.Szeimies, R.-M.鮑姆勒,W. 單線態氧和氧濃度在細菌光動力滅活中的作用PROC。 NATL。 ACAD。 科學。 美國 20071047223 -  7228 DOI:10.1073 / pnas.0611328104

  29. 29

    瓊斯,你斯塔基,JR克萊因霍夫斯,A. 疊氮化鈉在哺乳動物細胞培養中的毒性和致突變性突變。 水庫 198077293 -  299 DOI: 10.1016/0165-1218(80)90064-6

  30. 30

    三永,M.小川,M.小坂,N.羅森布拉姆,LT喬伊克,PL小林,H. 近紅外光免疫療法靶向特定膜分子的體內細胞選擇性癌症納特。 醫學。 2011171685 -  1691 DOI:10.1038/nm.2554

  31. 31

    德貝萊,助教彭,S.Tsai, H.-C. 光動力癌症治療的藥物載體詮釋。 J. Mol。 科學。 20151622094 -  22136 DOI:10.3390/ijms160922094

  32. 32

    克雷格,RB蘇瑪,CM科爾蒂,M.平卡斯,上海 抗 HIV 雙可變域免疫球蛋白結合 Gp41 和 Gp120 用於靶向遞送免疫偶聯物出處 201271 -  13 DOI:10.1371 / journal.pone.0046778

  33. 33

    克羅維卡,H.羅賓遜,JE克拉克,R.海格,S.布羅伊爾斯,S.平卡斯,上海 使用組織培養細胞系評估 HIV 抗病毒耐藥性AIDS Res. Hum. 逆轉錄病毒 200824957 -  967 DOI:10.1089/aid.2007.0242

  34. 34

    戴維斯,MJ 暴露於單線態氧的蛋白質上形成的反應性物種光化學。 感光油。 科學 2004317 -  25 DOI:10.1039/b307576c

  35. 35

    小林,M.原田,M.高倉,H.安藤,K.後藤,Y。綱田,T.小川,M.竹津,T. 矽酞菁光免疫治療染料的近紅外光反應機制的理論和實驗研究:自由基產生的光誘導水解chempluschem 20201 -  6 DOI:10.1002/clu.202000338

  36. 36

    克蘭姆利戴爾,CE帕梅,N.博伊爾,RW 批量光氧化反應與新型光敏劑固定化微流體裝置的比較組織萊特。 2012145724 -  5727 DOI:10.1021/ol3023424

  37. 37

    杜爾穆斯,M.尼奧孔,T. 新型水溶性銦(III)酞菁的合成、光物理和光化學研究光化學。 感光油。 科學 20076659 -  668 DOI:10.1039/b618478b

  38. 38

    小林,H.喬伊克,PL 癌症的近紅外光免疫療法累積 化學 Res。 2019522332 -  2339 DOI:10.1021/acs.accounts.9b00273

  39. 39

    維加拉,TRC薩默,S.桑托斯-奧利維拉,JR吉倫,磅阿里夫,女士席爾瓦-弗雷塔斯,ML洛杉磯,切爾曼Treitsman, MS切巴博,A.Sucupira,馬華大十字,上午迪亞茲,RS 在一項有效性和安全性的隨機臨床試驗中,沙利度胺與抗逆轉錄病毒初治 HIV 感染者的 T 細胞活化和炎症增加有關EBioMedicine 20172359 -  67 DOI:10.1016/j.ebiom.2017.08.007

  40. 40

    薩默,S.阿里夫,女士吉倫,磅祖庫羅夫,噴氣推進實驗室亨特,J。桑蒂略,英國電信南山,G.加林斯卡斯,J.科姆尼納基斯,SV大城,TMSucupira, MC賈尼尼,LM迪亞茲,RS 煙酰胺在 ART 抑制個體中體外激活潛伏的 HIV-1,顯示出比兩種甲基轉移酶抑製劑、毛殼素和 BIX01294 組合更高的效力巴西 J. 感染。 迪斯。 202024150 -  159 DOI:10.1016/j.bjid.2020.01.005

  41. 41

    查拉,A.王丙巴頓,C.穆雷,M.普內卡,Y.德魯特,A.斯坦哈特,C. 抗逆轉錄病毒治療方案的長期毒性及其對老齡化人群的影響綜述已感染迪斯。 R。 20187183 -  195 DOI: 10.1007/s40121-018-0201-6

  42. 42

    索爾,CD席曼斯基先生米斯拉克,交流電舒馬特,CK阿米拉萊,S.Schinazi, 射頻堪薩斯州安德森尹玉文 用人類線粒體 DNA 聚合酶 γ 探索核苷酸選擇性的結構和分子基礎PROC。 NATL。 ACAD。 科學。 美國 20151128596 -  8601 DOI:10.1073 / pnas.1421733112

  43. 43

    胸腺嘧啶核苷,U.高爾,R. 細胞凋亡和病毒潛伏期的調節——成功治愈人類免疫缺陷病毒的一個需要很好理解的軸J.Gen.Virol。 201697813 -  824 DOI:10.1099/jgv.0.000402

  44. 44

    科瓦奇,JM諾爾德克,E.哈海杰彭,H.Rits-Volloch, S.哈里森,SC陳,B. 穩定的、未切割的 HIV-1 包膜糖蛋白 Gp140 形成一個緊密摺疊的三聚體,具有類似天然的結構PROC。 NATL。 ACAD。 科學。 美國 201411118542 -  18547 DOI:10.1073 / pnas.1422269112

  45. 45

    馬達尼,N.米萊特,R.普拉特,EJ馬林,M。科扎克,SL布洛赫,DB卡巴特,D. 淋巴細胞特異性核體蛋白 Sp140 在對人類免疫缺陷病毒 1 型的先天反應中的意義J.維羅爾 20027611133 -  11138 DOI:10.1128/jvi.76.21.11133-11138.2002

  46. 46

    小柳,Y.邁爾斯,S.三泰,RT梅里爾,JE文特斯,高壓陳,ISY 具有不同細胞嗜性的艾滋病病毒對中樞神經系統的雙重感染科學 1987236819 -  822 DOI:10.1126 / science.3646751

  47. 47

    平卡斯,上海韋爾利,K. AZT 在持續感染的細胞系中表現出抗 HIV-XNUMX 活性:對聯合化療和免疫治療的影響J.感染。 Dis。 19901621233 -  1238 DOI:10.1093/infdis/162.6.1233

  48. 48

    平卡斯,上海麥克盧爾,J。 可溶性 CD4 增強針對人類免疫缺陷病毒 Gp41 的免疫毒素的功效PROC。 NATL。 ACAD。 科學。 美國 199390332 -  336 DOI:10.1073 / pnas.90.1.332

  49. 49

    麥克休,L.胡,S.李,BK桑托拉,K.肯尼迪,體育伯傑,EA帕斯坦,我。哈默,衛生署 通過基於結構的誘變提高抗 HIV-1 包膜免疫毒素的親和力和穩定性J. Biol。 化學。 200227734383 -  34390 DOI:10.1074/jbc.M205456200

  50. 50

    巴霍,C.理查茲,DA馬魯阿尼,A.愛,EA賈瓦德,F.卡迪克,S.貝克,JR楚達薩馬,V. 通過優化功能化二溴噠嗪二酮的合成和偶聯實現高度均一的抗體修飾組織生物分子。 化學 2018161359 -  1366 DOI:10.1039/c7ob03138f

  51. 51

    卡斯塔內達,L.賴特,ZVF馬爾庫塞,C.陳, TM楚達薩馬,V.馬魯阿尼,A.赫爾,EA努涅斯,摩根大通菲茨莫里斯, RJ史密斯,MEB瓊斯,LH卡迪克,S.貝克,JR N-官能化溴馬來酰亞胺、硫代馬來酰亞胺和溴噠嗪二酮的溫和合成四面體萊特。 2013543493 -  3495 DOI:10.1016/j.tetlet.2013.04.088

  52. 52

    羅賓遜,E。努涅斯,摩根大通瓦西列娃,V.馬魯阿尼,A.胡桃木,JCF史密斯,MEB佩德利,RB卡迪克,S.貝克,JR楚達薩馬,V. 噠嗪二酮類藥物可提供強效、穩定、靶向且有效的抗體-藥物偶聯物 (ADC),每個抗體可控制 4 種藥物的載量RSC Adv。 201779073 -  9077 DOI:10.1039/c7ra00788d

  53. 53

    梅洛,BL阿萊西,上午里亞諾-帕洪, DM德阿澤維多,急診室吉馬良斯, FEG聖靈,MC麥昆-梅森,S.布魯斯,北卡羅來納州波利卡爾波夫,I. 堆肥衍生財團的靶向宏轉錄組學揭示了 GH11 發揮不尋常的 Exo-1,4-β-木聚醣酶活性生物技術。 生物燃料 2017101 -  17 DOI: 10.1186/s13068-017-0944-4

  54. 54

    海事,RDSSSanz Duro, RL桑托斯,GL亨特,J。電信,MDAR布魯斯圖林,R.從帕多瓦奇蹟,FA薩比諾,歐共體迪亞茲,RS科姆尼納基斯,SV 在巴西托坎廷斯州患者的血清樣本中檢測到基孔肯雅病毒和登革熱病毒血清型 2 的共感染J. 感染。 公共衛生 202013724 -  729 DOI:10.1016/j.jiph.2020.02.034

  55. 55

    科姆尼納基斯,SV聖徒,DEM桑托斯,C.奧利羅斯,MPR薩納巴尼,S.迪亞茲,RS 抗逆轉錄病毒治療失敗後結構性治療中斷患者的 HIV-1 前病毒 DNA 載量(通過定量 PCR 確定)J.Clin。 微生物。 2012502132 -  2133 DOI:10.1128/JCM.00393-12

  56. 56

    庫馬爾,上午費爾南德斯,JB歌手,EJ康明斯,D.沃爾德普-巴爾韋德,D.自己的,RL庫馬爾,M. 中樞神經系統中的人類免疫缺陷病毒 1 型導致死後人腦不同區域的多巴胺減少J.神經病毒。 200915257 -  274 DOI:10.1080 / 13550280902973952

  57. 57

    布倫納,S.霍恩,R. 一種用於病毒高分辨率電子顯微鏡檢查的陰性染色方法Biochim。 生物物理學。 Acta 195934103 -  110 DOI: 10.1016/0006-3002(59)90237-9

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