有艾滋病病毒的生活

新方法的 HIV 治療研究

路徑是要被踐踏的。 一次一個? 不,有很多人在工作!

根據在第 11 屆國際艾滋病學會 HIV 科學大會(IAS 2021)上提出的研究,在免疫系統發生廣泛損害之前過早開始抗逆轉錄病毒治療,可以改善功能性治癒的前景。

 

然而,不幸的是,  大多數艾滋病毒感染者被診斷出來並在以後開始治療。, 慢性感染. 另一項研究發現,阻斷白介素 10 和 PD-1 的抗體組合可以幫助控制病毒,而無需抗逆轉錄病毒藥物,即使在這個後期階段也是如此。

早期治療與較小的水庫有關 

初次感染後不久,HIV 在長壽命的靜息 T 細胞中建立了一個長期的無活性病毒庫。 儘管抗逆轉錄病毒藥物可以控制病毒複製,但它們並不能消除這些潛伏的病毒療法,它們可以在停止治療時恢復病毒的產生—— 治愈艾滋病毒的主要障礙.

十三項研究中的五名患者似乎已治愈HIV

來自澳大利亞墨爾本大學的 MBBS 博士 Edwina Wright 及其同事評估了乳腺癌計數之間的關聯。 CD4 T細胞 以及在 START 試驗(抗逆轉錄病毒治療的戰略時機)開始時開始治療的人的病毒庫大小。 正如之前報導的那樣, START 已經表明,開始治療時 CD4 計數高於 500 的人患病和死亡的風險低於等到低於 350 的人。

 

Wright 及其同事比較了 39 名開始抗逆轉錄病毒治療且 CD4 計數為 500 至 599、60 名接受抗逆轉錄病毒治療的患者的病毒庫大小、600 至 799 名接受治療的患者以及 50 名接受治療的患者的病毒庫大小高於 800。

 

O “脫氧核糖核酸” 與開始治療時 CD4 計數為 800 至 600 或 799 至 500(分別為每百萬細胞 599、16 和 30 個拷貝)的患者相比,開始治療時 CD68 計數高於 XNUMX 的患者的 HIV 總數較低。 

 

在以最高水平的 CD4 開始治療的人中,血漿中的 HIV 'RNA' 也顯著減少。 根據一項測量,開始時 CD4 計數高的人的 T 細胞活化較低。 女性和老年人的 HIV DNA 總量低於男性和年輕人。

 

研究結果表明,在治療前將 CD4 水平保持在至少 800 的人“具有增強的清除潛伏感染細胞的能力,並且可能構成一個可以從介入治療研究中受益的亞組,”研究人員總結道。

 

在另一項研究中,Gilead Sciences 的 Brian Moldt 及其同事比較了病毒庫的大小和多樣性,以及在不同階段開始抗逆轉錄病毒治療的人對實驗性廣泛中和抗體 elipovimab(以前稱為 GS-9722)的 HIV 易感性。 

 

目前正在研究用於 HIV 治療和預防的廣泛中和抗體針對病毒的保守部分,這些部分在病毒株之間幾乎沒有變化。

 病毒反彈

該研究根據人們開始抗逆轉錄病毒治療的時間將他們納入四個隊列:感染的早期階段(稱為 Fiebig 階段 I 或 II)、首次檢測到 HIV 抗體時(Fiebig 階段 III 或 IV)、晚期急性感染(三個月或更短)和早期慢性感染(六個月或更短)。 64 名參與者接受了三到五年的治療,CD4 計數很高。

在較早開始治療的兩組中,T 細胞中的總 DNA 較低。 晚期急性組水平低於早期慢性組,但差異無統計學意義。 早期開始治療的人病毒多樣性較低,對脂肪瘤的易感性也較高。

 

研究人員總結道:“在 Fiebig I-IV 期間開始 [抗逆轉錄病毒治療] 的個體將成為概念驗證治愈試驗的理想目標人群,因為 HIV 病毒庫更小且多樣性更少。”

最後,巴黎巴斯德研究所的 Caroline Passaes 博士及其同事評估了早期抗逆轉錄病毒治療對治療後控製或停藥後維持病毒抑制能力的影響。 該研究被稱為 pVISCONTI(靈長類動物的“p”),正在使用猴子模型來更多地了解在人類中觀察到的病毒控制的潛在因素。 VISCONTI 法國隊列.

12隻猴子

研究人員觀察了 12 只在初次感染期間(暴露後 28 天)開始聯合治療的 SIV(HIV 的猿猴表親)猴子,12 只在慢性感染期間(感染後 17 個月)開始聯合治療的猴子,以及 XNUMX 只沒有接受治療的猴子。 治療兩年後,停用抗逆轉錄病毒藥物。

病毒反彈(定義為 病毒載量 與慢性感染相比,在原發性感染期間開始治療的猴子延遲超過 1.000)。 此外,原發感染組82%的猴子達到治療後控制(病毒載量低於400),而慢性感染組為25%,未治療組僅為12%。 感染時較弱的抗 SIV CD8 T 細胞活性在停止治療後增加,特別是在早期開始治療的猴子中,並且在治療後控制者中更強。

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以後感染怎麼辦? 

雖然研究人員同意過早開始抗逆轉錄病毒治療可以改善治療之外的 HIV 控制前景,但這對大多數較晚開始治療的人幾乎沒有幫助。

因此,亞特蘭大埃默里大學的研究生 Zachary Strongin 和他的同事研究了一種可以對更多人有效的功能性治療方法。 使用猴子模型,他們評估了在最初慢性感染期間開始抗逆轉錄病毒治療的動物中阻斷白介素 10 (IL-10) 和 PD-1 的抗體組合。

IL-10 是一種抑制 T 細胞活性的抗炎細胞因子。阻斷 IL-10 會導致 T 細胞存活率降低,抑制性受體的表達降低,以及濾泡輔助 T 細胞(攜帶潛伏病毒的 CD4 細胞亞群)減少。

PD-1 是一種免疫檢查點,可作為 CD8 T 細胞的剎車。 廣泛用於癌症免疫治療的 PD-1 檢查點抑製劑抗體可恢復 T 細胞活性。在慢性 HIV 感染或 SIV 治療期間,IL-10 的產生和 PD-1 的表達都會升高。

這些抑制信號使 T 細胞處於非活動狀態並維持持久的病毒庫。 如果只有一個被阻止,這兩種機制似乎可以進行補償,因此將它們結合起來是一種很有前途的方法,Strongin 說。

 

SIV 的侵略性毒株

研究人員觀察了 28 隻猴子,它們的 SIV 高致病性毒株會導致高病毒載量。 加州大學舊金山分校的醫學博士 Steven Deeks 沒有參與這項研究,他指出這是一個更好的模型 艾滋病毒 在人類中,因為以前的治療研究通常使用更容易抑制的致病性較低的 SIV 或 HIV 菌株。

猴子在感染六週後開始抗逆轉錄病毒治療,並與它們一起呆了一年多。 抗逆轉錄病毒藥物治療 16 個月後,10 隻猴子接受了 IL-10 和 PD-1 抗體治療,10 隻猴子只接受了 IL-10 抗體治療,14 只接受了安慰劑治療。 每三週通過靜脈輸注給予抗體。 在前四次給藥後停用抗逆轉錄病毒藥物,然後單獨繼續實驗性治療 XNUMX 週。

不到三週的病毒反彈

所有猴子在停止抗逆轉錄病毒治療後三週內都經歷了病毒反彈,但在單獨接受 IL-10 抗體或與 PD-1 抗體聯合治療的猴子中,病毒水平顯著降低。 在停止治療後的初始跳躍後,雙抗體組的新病毒設定點建立在約 50 個拷貝,而其他兩組約為 100.000 個拷貝。

接受這兩種抗體的 10 只動物中有 1.000 只在病毒反彈後的某個時間點經歷了低於 10 拷貝的病毒抑制,而 IL-XNUMX 抗體組中有 XNUMX 只,安慰劑組只有 XNUMX 只; 有些甚至具有穩定的檢測不到的病毒載量。 Strongin 說,由於高致病性 SIV 菌株,病毒水平“非常低”。

更好地了解疾病

在最後一劑抗體後,聯合組的病毒載量減少了 4 個對數級。 與他們的治療前水平相比,而其他兩組的人減少了 1,7 log。 聯合用藥組中的大多數人在停用抗體後仍能保持病毒控制數週。 然而,實驗性治療不能被視為治愈,因為在停用抗體後病毒會反彈。

艾滋病毒/艾滋病得到充分解釋

無不良影響

接受治療的動物均未出現全身不良事件,但有些動物出現局部粘膜炎症。 Strongin 說,更好地了解這些影響“對於為未來的研究提供信息至關重要”。

Strongin 總結說,IL-10 和 PD-1 抗體的組合導致“在大多數動物沒有抗逆轉錄病毒治療的情況下持續和強大的病毒控制”,並補充說結果“具有實現病毒緩解的真正潛力”。

T克勞迪奧·索薩 (Cláudio Souza) 翻譯,來自 HIV 治愈研究的新方法中的原文

 

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