有艾滋病病毒的生活

西班牙的一項研究結果創造了一種疫苗,該疫苗在相當多的受試者中誘導了無需抗病毒治療的病毒控制

checking vaccine 25由於被從抗逆轉錄病毒療法(ART)中撤出,因此在大多數接受者中,疫苗首次對長期的病毒控制產生了重大反應。 迄今為止,一名參與者已經退出ART七個月而無需恢復。 設有 逆轉錄病毒和機會性感染大會(CROI 2017)Beatriz Mothe說,在先前的治療中斷研究中觀察到,與自發控制HIV相比,對這種疫苗的受試者進行病毒控制的頻率更高。

儘管長期以來在猴子中進行的許多疫苗研究都產生了病毒抑製作用,但這是第一個對人類產生這種作用的人體研究。

HIV保守疫苗和BCN01研究 

BCN02疫苗的研究仍在進行中,並遵循單一研究劑量BCN01,研究人員Beatriz Mothe去年曾報告過該研究劑量(請參閱參考資料)。

第一項研究招募了15名在HIV感染後不久開始治療的人,並給他們單劑HIV Conserv疫苗(或“ HIVconsv”)。

有關什麼是艾滋病毒保守疫苗及其作用方式的更完整說明 查看此報告(英文和其他選項卡)。 簡而言之,它們含有高度保守的選定HIV抗原(免疫刺激蛋白序列或基因),因此得名。 “高度保守”是指它們是艾滋病病毒的一部分,該病毒可以很少改變,並且在許多艾滋病毒變體中變化很小。

因此,該疫苗由來自不同艾滋病毒株的蛋白質部分組成,這些蛋白質部分“聚集”,產生針對HIV的強烈免疫反應,病毒很難從其中逃逸。 艾滋病不能是“能夠產生繞過人體免疫反應的突變,因為它會因此減弱。.

這意味著疫苗會“推動”“ CD8 T”細胞的抗HIV細胞的細胞機制,從而在減少廢物的同時變得更有效,因為機體不會產生病毒的反應可以輕鬆逃脫。 在研究人員的BCN01研究中,可以確定這正是發生的情況。

淋巴細胞depositphotos_49757357_original_vectBlood cell Lymphocyte

研究BCN02

在第二項研究中,研究人員與15位參與者在同一演員的陪同下,給了他們兩劑更多的疫苗,HIV涵養在第0和9週。此外,在第3、4和5週,輸注了三劑“潛伏期逆轉劑” romidepsin,這是一種免疫刺激藥物。 實驗中稱為“踢殺”的治愈研究 癒合。

將HIV疫苗與羅米地辛聯合使用的想法是,在病毒參與者仍在接受抗逆轉錄病毒療法(ART)的同時,使用羅米地辛來刺激病毒生產的爆發(病毒庫的喚醒)。 疫苗刺激的免疫反應“看到”了這些病毒複製的爆發,增強了自身,從而微調了這種反應。

在第0週,給予羅米地辛的第3至5周和第9週測量細胞中的HIV DNA。在第8、0週測量對HIV有效敏感的CD1細胞的比例。 ,3、9、10和13。在第17週抗逆轉錄病毒藥物暫停監測期間停止了ART治療。 病毒反彈患者恢復了ART治療。

結果

研究中有14位男性和1位女性。 平均年齡為40歲,每個人都較早開始抗病毒治療-從估計的HIV感染日期開始平均三個月,最多五個月。 所有人從事ART的時間超過三年和四年。 所有患者均採用含整合酶抑製劑的治療方案,平均CD5計數為4細胞/ mm728(最低3)。

產生的疫苗導致類似流感的症狀,最常見的副作用是頭痛,疲勞和肌肉疼痛。

儘管有一名ART,但儘管輸注了ART,但三次輸注羅米地辛卻伴隨著短暫的病毒產生,每次約為50至400拷貝/ ml,有些病毒斑點則為1000拷貝/ ml。 這些伴隨著類似的T細胞生產浪潮:每次輸注期間CD4計數增加約200個細胞/ mm3,但在三天后恢復到先前觀察到的水平。 譯者註::出於好奇,我去“尋找有關“羅密塞平”的更多信息,並在維基百科上找到了以下英文版本的內容:

的romidepsina,也被稱為是ISTODAX在皮膚T細胞淋巴瘤(CTCL)和其它外週T細胞淋巴瘤(PTCLs)中使用的抗癌劑。 羅米地是從細菌紫色色桿菌得到的天然產物,並通過阻斷被稱為組蛋白脫乙酰酶,從而誘導細胞凋亡的工作原理。 [1]它有時被稱為縮肽類到它所屬的分子後。 羅米地標和格洛斯特製藥,現在是Celgene公司的部分擁有。 [2]

不良影響羅米地辛的使用與不良反應一致。 [13]在臨床試驗中,最常見的是噁心和嘔吐,疲勞,感染,食慾不振和血液疾病(包括貧血,血小板減少症和白細胞減少症)。 它還與感染和代謝紊亂(例如異常的電解質水平),皮膚反應,味覺改變和心臟電傳導改變有關。 [13]

這是東西的集合,我認為重要的是放在這裡。 誰想要了解更多信息只需點擊 Romidesepin -在另一個標籤中打開,它是英文,但T谷歌radutor幫助很好的方法

White Keyboard with Vaccination Button.

儘管病毒產生量激增,但儲庫中細胞中病毒DNA的數量並未改變:最初的“踢殺”概念提供的希望是,病毒產生的爆發將是被感染細胞的“風暴”,但是它似乎沒有發生。

在研究期間,無論是在首次接種疫苗後還是在引入羅米地辛後,CD8細胞的抗HIV反應均增加。 但同樣重要的是,在四分之三的免疫反應對疫苗靶向的高度保守區域具有相當強的攻擊性的情況下,免疫反應的類型已具有對所有HIV蛋白的廣泛反應的特徵。

對於病毒ART關斷控制

到目前為止,在8名研究參與者中,有13名已經停止了抗逆轉錄病毒療法。 100.000人中有XNUMX人的病毒載量在XNUMX週內迅速躍升至HAART之前的水平(平均約XNUMX拷貝/ ml),然後又重新開始。

Terapia Antirretroviral
它並不總是如此。 有有一天三丸,每日一次的方案。 作為一個例子拉米夫定在一個片劑的結合,與阿扎那韋,膠囊和韋相關聯,平板relativaemete小每日一次。

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但是,對於其他五名參與者,病毒載量僅間歇性地跳升至較低水平(低於2000份/毫升)。 到目前為止,這五名參與者分別在第6、12、19、20和28週後仍退出ART。 在此期間,沒有人保持完全無法檢測的病毒載量水平; 取而代之的是觀察到的“斑點”圖案,大多數為200拷貝/ ml左右,但是有2000拷貝/ ml的情況,之後再次無法檢測到。 一名參與者(在沒有接受ART的第19週)的模式略有不同; 最初,他抑制了病毒載量,在第七週突然上升到2000拷貝/毫升,與此同時,從第十二週開始,病毒載量開始下降,現在降至200拷貝/毫升以下。

這五名參與者代表了該組的38%,遠遠超過了在停止ART後通常控制其病毒載量的2%的人群。

什麼是“界限”和“控制者”之間的區別?

細胞中的前病毒DNA很重要:控制者都在病毒載量測量檢查的下半部分。 免疫反應的強度沒有相關性,但其特異性卻有相關性:所有控制者的免疫反應中有很大一部分與高度保守的HIV區域相協調。

結論

似乎這種疫苗有助於加強這種現象,這種現像有時在感染後很快開始治療的人中可見。 由於缺乏在未經治療的人群中發生的病毒株的增殖,此類人群自然會發展出較小的RNA貯藏庫,因此保留了某種程度更有效的HIV免疫控制。 這種擴散會使您的免疫系統無法適應。 該疫苗不僅可以增強這種有用的反應,而且可以重定向最有效的免疫反應。

“這項研究很有趣,因為它是第一個證明治療後控制的方法-根據定義,它是:

病毒存在,但是在停止抗逆轉錄病毒療法後沒有病毒反彈,”澳大利亞墨爾本大學彼得·多爾蒂感染與免疫研究所所長莎朗·萊文說。 “但是我們也必須謹慎-沒有對照組,我們不知道干預的哪一部分很重要-疫苗的開始? 第二種疫苗? 羅米地辛? 上述所有的?

“到目前為止,在所有其他涉及治療中斷的研究中,治療後控制一直很少見,在大多數情況下偶爾會發生。 這是一個充滿希望的重大進步。 毫無疑問,我們需要一個更大的隨訪研究,以及一個沒有接受任何干預和更簡單的接種時間表的對照組。 我們想了解為什麼有些人也將感染控制在非危險的水平上-實際上,我們現在不知道解決辦法。”

由CláudioSouza翻譯成英文原文,地址如下 西班牙控制病毒疫苗在ART誘導收件人關將近40% 最初由Gus Cairns於17年2017月XNUMX日為 AIDSMAP.com

來自馬拉馬塞

Referências

Mothe B等。 HIVconsv疫苗和羅米地辛在早期治療個體中引起的病毒控制。 會議上逆轉錄病毒和機會性感染(CROI 2017),西雅圖,摘要119LB,2017。

查看抽象的會議網站.

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另見Mothe B等人。 塑造具有CTL免疫優勢保守的HIV疫苗早期治療後(BCN01)。 CROI 2016,波士頓,摘要在320,2016。

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