Comutação de tenofovir DF para TAF melhora a saúde óssea e renal

Pessoas com HIV que fazem uso do Antigos Tenofovir Disoproxil Fumarate (TDF), a formulação de Tenofovir Alafenamide (TAF) foram mantiveram a supressão da carga viral e mostraram melhorias na densidade mineral óssea e melhores biomarcadores da função renal, de acordo com estudos apresentados no2016 ASM Microbe conference mês passado em Boston.

A Gilead Sciences diz: ” Tenofovir Disoproxil Fumarate (nome da marca Viread e um componente das co-formulações Complera Atripla Truvada , , e Stribild co-formulações) é uma das combinações mais utilizadas em medicamentos antirretrovirais e tem sido considerada geralmente segura e bem tolerada, mas pode causar perda óssea logo após o início do tratamento e levar a problemas renais em indivíduos sensíveis.

TAF é um novo pró-droga que proporciona o agente ativo tenofovir difosfato, mais eficiente às células. Ele produz níveis de droga intracelular adequados com uma dose muito menor da medicação, o que significa menor concentração no  plasma sanguíneo e uma menor exposição à droga para os ossos, rins e de outros órgãos e tecidos. TAF é um componente do  Odefsey Genvoya ,, e Descovy co-formulações, recentemente aprovadas para uso na União Europeia e nos EUA.

Edwin de Jesus, do  Centro de Imunologia de Orlando, e colegas, apresentaram um pôster descrevendo os resultados de um estudo de 96 semanas do Gileade GS-US-292-0109, uma estudo em fase 3 em que pessoas com supressão viral sobre um regime contendo TDF que receberam no mesmo tratamento ou foram medicados num regime contendo TAF.

O estudo incluiu 1436 pessoas com HIV que tinham carga viral indetectável (< 50 cópias/ml) basal. Cerca de 90% eram homens, dois terços eram brancos, cerca de 19% eram negros (um grupo de maior risco para doença renal), a mediana de idade foi de cerca de 41 anos e a mediana da contagem de células CD4 foi de aproximadamente 670 células/mm3. Eles tinham de ter perto de função renal normal no momento basal, com uma  taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) acima de 50 ml/min; a mediana foi de cerca de 106 ml/min

 No momento de entrada no estudo, os participantes estavam tomando Atripla (efavirenz/TDF/emtricitabina), Stribild(elvitegravir/cobicistat/TDF/emtricitabina), ou impulsionado atazanavirReyataz () plus Truvada(TDF/emtricitabina). Eles foram aleatoriamente designados (2:1) para permanecer nesse esquema terapêutico ou alternar paraGenvoya (elvitegravir/cobicistat/TDF/emtricitabina).

A  Conferência International AIDS Society no verão passado, researchers reported que, em 48 semanas, os participantes que liga a partir de esquemas contendo TDF para Genvoya foram significativamente mais provável para manter a supressão virológica e tiveram melhorias significativas na coluna e no quadril a  densidade mineral óssea (DMO) e marcadores de função renal.

Dr DeJesus relataram que 96 semanas, ambos os esquemas permaneceu altamente eficaz, mas Genvoya tinha uma borda estatisticamente significativa: 93% pessoas que mudaram para o esquema de TAF tinha carga viral indetectável comparada a 89% daqueles que ficaram no seu esquema de TDF; os resultados foram semelhantes independentemente do que o regime da TDF mudaram . Apenas 2% dos participantes em ambos os grupos tiveram falha virológica, mas as pessoas no braço de TDF foram mais susceptíveis de estar faltando  dados de carga viral (5% vs 9%).

Todos os regimes foram geralmente seguro e bem tolerado, mas novamente Genvoya tinha uma vantagem: 0,9% no grupo TAF parado o tratamento devido a eventos adversos em comparação a 2,5% no grupo de TDF.

A densidade óssea de coluna vertebral aumentou 2,0% em comutadores de TAF e diminuíram -0,3% na continuação do grupo de TDF; densidade óssea do quadril aumentaram 2,1% e caiu em -0,6%, respectivamente.

Em 96 semanas, pessoas que mudaram de TAF viu reduções significativas na osteoporose (ossos frágeis) ou osteopenia (menos grave a densidade óssea diminui).

Pessoas que mudaram de TAF experimentou melhorias significativas nos marcadores de função renal (creatinina sérica, fosfato e excreção de ácido úrico, albumina e proteínas na urina), enquanto aqueles que se hospedaram em esquemas de TDF piorou.

Houve dois eventos adversos relacionados renal levando a interrupção do grupo TAF (lesão renal aguda e de túbulo nefrite intersticial) e cinco no grupo de TDF (doença renal crônica, síndrome de Fanconi, cólica renal e dois casos de níveis elevados de creatinina no sangue).

No entanto, o grupo TAF tinha piores resultados de lipídeos sangüíneos. Tenofovir é conhecido para reduzir os níveis lipídicos e a menor concentração de TAF tinha um menor efeito de TDF.

Os níveis de lipídios em jejum foram maiores no grupo TAF do que no grupo de TDF e 8% vs 5% começaram a medicamentos hipolipemiantes.

“pacientes que mudaram para [Genvoya] a partir de um esquema baseado em TDF foram significativamente mais susceptível de manter o sucesso virológica” e “tiveram melhorias significativas na coluna e no quadril de DMO, tiveram reduções significativas na osteopenia/osteoporose, e apresentou melhora significativa de proteinúria e outros marcadores de função renal,” os pesquisadores concluíram.

Um  estudo realizado por E. Turner Overton da Universidade de Alabama at Birmingham e colegas parecia mais detalhadamente na perda óssea entre pessoas tendo tenofovir. Sua cartaz apresenta uma análise das alterações na  densidade mineral óssea, de hormônio da paratireóide (PTH, um hormônio que regula o metabolismo de cálcio e fosfato) e níveis séricos de marcadores de turnover ósseo (P1NP e CTx) através de semana 48 em pessoas que mudaram de esquemas contendo da TDF para Genvoya no mesmo julgamento.

  Para além das anteriormente relatado ganhos na coluna e no quadril densidade óssea, mediana níveis de PTH diminuíram após o interruptor para Genvoya, enquanto níveis no grupo de TDF diminuiu. O turnover ósseo biomarcadores diminuiu significativamente no grupo de interruptor.

“Estes dados sugerem que a comutação da TDF para TAF pode ser associado com redução do risco de osteoporose e fratura de fragilidade a longo prazo”, os investigadores concluíram – uma consideração importante como pessoas com HIV vivem mais e exigir ao longo da vida o tratamento anti-retroviral.

Por último, Gregório Huhn do núcleo em Chicago e colegas analisados desfechos renais entre as pessoas consideradas de alto risco para doença renal crônica (DRC) que mudaram de TDF para a TAF no mesmo julgamento.

A maioria dos médicos aconselham que pessoas com má função renal não deve usar a TDF e actual TDF prescrever instruções incluem reduções de doses para pessoas com insuficiência renal pré-existente. Mas pode ser mais seguro para pessoas com disfunção renal para usar TAF.

A equipe da Huhn classificados os participantes em dois grupos de acordo com alto ou baixo risco para DRC. O grupo de alto risco apresentaram dois ou mais fatores predisponentes incluindo sexo feminino, raça negra, 50 anos de idade ou mais velhos, uma contagem de CD4 < 200 células/mm3, lipídios sangüíneos anormais, alta pressão arterial, diabetes, uso de AINH (drogas anti-inflamatórios não esteróides), e insuficiência renal clínica ou subclínica de eventos adversos no período basal; grupo de baixo risco tinham de zero ou um fator. Um total de 323 pessoas que mudaram de TAF e 168 que permaneceram na TDF regimes foram considerados de alto risco.

Desfechos de interesse incluídas incidente ou novo DRC, definido como eGFR < 60 ml/min entre as pessoas que começaram com > 60; droga abandono devido a  eventos adversos relacionados a RIM; e alterações na  urina proteína renal biomarcadores incluindo e albumina, e retinol binding protein a creatinina e beta-2- macroglobulina para rácios de creatinina.

Incidente de DRC desenvolvido em 2% de comutadores de TAF e 3% de continuar a TDF usuários considerados de alto risco – não uma diferença significativa. Entre as pessoas consideradas de baixo risco para DRC, 1% de comutadores de TAF e 2% que se hospedaram no TDF desenvolvido DRC, que tenha atingido significância estatística. Na categoria de alto risco dois comutadores de TAF e dois usuários de TDF descontinuado devido à insuficiência renal eventos adversos, como fizeram três usuários de TDF de baixo risco mas não baixo risco TAF Allegiant. Um único paciente de alto risco que permaneceram na  síndrome de Fanconi TDF desenvolvido.

 Proteína de urina e albumina diminuiu no TAF o braço do interruptor enquanto o aumento do número de participantes que se hospedaram no TDF em todas as categorias de risco de DRC. No entanto, apenas de alto risco participantes tiveram uma mudança substancial – sobre um aumento de 33%. Quedas em tubular proteinúria entre comutadores TAF e aumenta entre usuários de TDF contínua foram vistos em alto, médio e baixo risco de DRC grupos.

Com base nesses achados, os pesquisadores resumidos, pessoas com alto risco para doença renal que mudaram para Genvoya “experientes baixa incidência de DRC,”  não tinha abandono devido à insuficiência renal tubulopathy, e viram reduções significativas na proteinúria e proteinúria tubular.

“Estes resultados demonstram a eficácia durável e melhor segurança deGenvoya renal [] como um esquema do interruptor para adultos com risco subjacente para DRC”, concluiu.

Liz Highleyman

Produced in collaboration with hivandhepatitis.com. Traduzido do original em  Comutação de tenofovir DF para TAF melhora a saúde óssea e renal

Publicado em: 11 de Julho de 2016