A genética de lidar com o HIV

Resumo:

Nós respondemos a infecções em duas formas fundamentais. Um delas é ‘resistência’, onde o corpo ataca o patógeno invasor e reduz os seus números. Outra, que é muito menos bem compreendida, é “tolerância”, onde o corpo tenta minimizar os danos causados pelo patógeno. Um estudo utilizando dados de um grande grupo suíço de indivíduos infectados pelo HIV nos dá um vislumbre sobre o por quê de algumas pessoas lidam com HIV melhor do que os outras.

Os autores constatam que a tolerância varia consideravelmente entre os indivíduos, que é determinada, pelo menos em parte, por genes que se herda, e os genes que influenciam a tolerância do HIV são distintos daqueles que influenciam a resistência. A equipe, liderada por Roland Regoes na ETH Zurich, publica seu trabalho no dia 16 de setembro na revista de acesso aberto PLOS Biology.

O HIV oferece uma oportunidade única para desmembrar a maneira que o corpo humano lida com a doença. Após o evento inicial da infecção, o vírus passa a residir em uma população de glóbulos brancos chamados linfócitos T CD4 +. O número de vírus, alguns meses após a infecção, chamado de “carga viral set-point”, pode ser usado para medir a resistência – o quão bem uma pessoa está lutando contra o vírus. No entanto, a infecção pelo HIV também oferece uma medida imediata de tolerância – quanto mais lento você perder suas células T CD4 +,  melhor você está tolerando a infecção. Esta situação de convivência entre o ser humano e o vírus pode durar muitos anos, mas quando o número de células T CD4 + desce abaixo de um nível crítico (menos de 200 células por microlitro de sangue), o sistema imunitário fica comprometido e o portador de HIV torna-se um paciente com AIDS , com consequências potencialmente fatais, se não forem tratadas adequadamente.

A chave para o estudo é a existência do estudo de coorte Swiss HIV, iniciada em 1988, – o que proporcionou esta oportunidade aos autores, com mais de 3000 pessoas infectadas pelo HIV em quem se podia medir tanto o ponto de ajuste da carga viral e da taxa de CD4 + T  e a perda de células CD4. Estes dois valores poderiam ser utilizados para avaliar simultaneamente resistência e tolerância, e combinando-os com uma riqueza de dados demográficos e genéticos sobre os mesmos indivíduos, permitiu aos autores começar a explorar o funcionamento de tolerância.

A primeira pergunta que fizeram foi a idade e sobre sexo . Em média, eles descobriram, homens e mulheres toleravam igualmente bem o HIV, mas as pessoas mais velhas tinham uma menor tolerância, com a doença progredindo quase duas vezes mais rápido em um com 60 anos de idade,  em relação a um de 20 anos de idade.

Os autores, em seguida, olharam para fatores hereditários que influenciam a tolerância ao HIV. Eles observaram as diferenças genéticas que são conhecidas por estarem associadas com a resistência ao HIV e perguntou se estes também foram associados com tolerância. A resposta foi um esmagador “não”, confirmando a expectativa de que a resistência e tolerância são biologicamente fenômenos distintos.

No entanto, um gene que está envolvido na resistência também parece estar envolvido na tolerância. O gene de HLA-B, que codifica uma proteína envolvida no reconhecimento de patógenos pelo sistema imunitário, varia consideravelmente entre indivíduos. Embora algumas destas variantes sejam conhecidas por influenciar a resistência de uma pessoa ao HIV, os autores descobriram que outras variantes do mesmo gene correlacionadas com a tolerância.

Portanto, este jogo-chave no sistema imunológico parece influenciar tanto a tolerância e resistência, mas de maneiras distintas.

Surpreendentemente, não parecia haver nada entre a tolerância e resistência – isso já era esperado de outros estudos, mas parecia que nesta coorte de portadores de HIV, tolerância e resistência podiam ser independentes ou caminharem lado a lado.

Os autores afirmam que “estes resultados adicionam à nossa compreensão de como os “anfitriões” toleraram infecções e poderia abrir novos caminhos para o tratamento de infecções.” A coisa mais  emocionante sobre a tolerância é que – ao contrário de resistência – é esperada de forma a ser “à prova de evolução.” Um dos problemas com a obtenção de resistência a um vírus, seja naturalmente ou com o uso de drogas é que é do interesse do vírus para desenvolver táticas evasivas que contornem o mecanismo de resistência. No entanto, a tolerância do vírus se encontra de modo que evolução viral do hospedeiro humano não deve ser um problema.

O trabalho descrito aqui representa um passo inicial em explorar o mecanismo de tolerância em seres humanos, e uma vez que entendamos como a tolerância funciona, poderíamos, então, estar em uma posição propícia a manipulá-la e ajudar as pessoas a viverem com HIV de forma mais confortável e por mais tempo.

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Tradução

Rodrigo S Pelegrine

Revisão: Cláudio Santos de Souza

Fonte da história:

A história acima é baseada em materiais fornecidos pela PLOS.

Jornal de referência:

1. Roland R. Regoes, Paul J. McLaren, Manuel Battegay, Enos Bernasconi, Alexandra Calmy, Huldrych F. Gunthard, Matthias Hoffmann, Andri Rauch, Amalio Telenti, Jacques Fellay. Dissociar tolerância humana e Resistência contra o HIV. PLoS Biology, 2014; 12 (9): e1001951 DOI: 10.1371 / journal.pbio.1001951