A vaginose bacteriana não afeta a eficácia da PReP oral nas mulheres

A pesquisa apresentada na Conferência sobre Retrovírus e Infecções Oportunistas no mês passado em Seattle descobriu que a eficácia da profilaxia pré-exposição oral (PReP) para mulheres não foi afetada pela vaginose bacteriana (VB) – o crescimento excessivo na vagina de micróbios atípicos. A eficácia da PrEP no estudo PrEP Parceiros não foi significativamente diferente em mulheres com e sem VB. Isso exclui BV como uma possível causa para a menor efetividade da PrEP oral em alguns estudos de mulheres em comparação com estudos de homens que fazem sexo com homens.

No entanto, outro estudo encontrou que as concentrações de tecido do tenofovir droga foi menor em mulheres com BV que usou um gel microbicida – corroborando a diferença na eficácia já observado no estudo gel tenofovir CAPRISA 004 .

Estudos estão sendo realizados para descobrir se o BV afetou a eficácia dos anéis vaginais.

Bactérias vaginais não relacionadas à eficácia da PREP oral

Renée Heffron, da Universidade de Washington em Seattle apresentou os resultados de uma análise da eficácia da PrEP oral no estudo Partners PrEP .

Parceiros A PrEP, que anunciou seus resultados em 2011, recrutou 4758 casais homens e mulheres em que um parceiro era HIV positivo. O parceiro HIV-negativo era do sexo feminino em 38% dos casais.

Parceiros A PrEP usou tanto tenofovir sozinho quanto tenofovir / emtricitabina (as drogas em Truvada) como PrEP e estas foram comparadas com um placebo. Nas mulheres, a eficácia do tenofovir na prevenção de infecções em relação ao placebo foi de 71% e a eficácia de tenofovir / emtricitabina foi de 66% (não uma diferença significativa).

No presente estudo, as culturas vaginais foram comparadas entre as mulheres infectadas pelo HIV e 1470 das mulheres HIV-negativas de 1785 que não o fizeram. As culturas foram realizadas uma vez por ano no estudo de 3 anos.

A eficácia foi comparada entre as mulheres que tinham uma pontuação Nugent indicando bactérias vaginais normais e uma pontuação indicando BV. As taxas de Nugent pontuação BV numa escala de 0-10, com 0-3 indicando flora vaginal normal, tipificados pelo domínio de géneros, tais como Lactobacillus, e 7-10, a qual é definida como BV, e é caracterizada pela predominância de géneros tais como Gardnerella. Subanálises foram feitas em 107 mulheres sobre os tipos específicos de bactérias encontradas, e eles se correlacionaram bem com os escores de Nugent.

Na linha de base neste estudo, 64% das mulheres apresentavam uma pontuação de 0-4 na Nugent, 12% tinham uma pontuação de 5-6 e 24% apresentavam uma pontuação de 7-10.

A incidência do HIV foi comparada entre mulheres que tomaram placebo e a eficácia média em mulheres em tenofovir ou tenofovir / emtricitabina. Em mulheres com pontuação de Nugent de 7 a 10, a eficácia da PrEP foi de 77% – realmente superior à média, embora não significativamente. A incidência em mulheres com BV no placebo foi de 3,5% ao ano e em mulheres com BV na PrEP 0,9% ao ano.

Em mulheres com escores de 0-4 Nugent, a eficácia foi de 73% (incidência anual em placebo 2,5% e em PrEP 0,6%). Em mulheres com pontuação intermediária, a eficácia foi de 63% – não significativamente diferente.

No subconjunto de mulheres cujos tipos bacterianos foram analisados, eficácia em mulheres com tipos Gardnerella foi de 69%. Ele foi 70% eficaz em mulheres com tipos de Lactobacillus, e 74% eficaz em mulheres sem Lactobacillus (isto é relevante como Lactobacillus pode ser protetora contra algumas infecções sexualmente transmitidas).

Os resultados não foram diferentes se as mulheres tomassem o antibiótico metronidazol, que muitas vezes é prescrito para BV.

Concentrações de Tenofovir em usuários de microbicidas

Em um segundo estudo, no entanto, Sharon Hillier, da Universidade de Pittsburgh, encontrou uma correlação entre BV e menores concentrações de tenofovir em mulheres que utilizavam um gel vaginal tópico de tenofovir.

Uma análise do estudo microbicida CAPRISA 004 apresentados na Conferência Internacional de SIDA, do ano passado em Durban encontrada uma diferença significativa na eficácia do gel microbicida de acordo com a presença ou ausência de bactérias diferentes.

No geral, nesse estudo, o gel de tenofovir foi pouco efetivo em geral (39% menos infecções em mulheres que o utilizavam versus placebo). No entanto, entre as mulheres em quem Lactobacillus eram dominantes tinha% de eficácia 61, e este foi altamente significativa. Por outro lado, entre as mulheres nas quais não tipos de Lactobacillus foram dominantes, foi apenas 18% eficaz, o que foi estatisticamente indistinguível de zero.

Este resultado pode ter sido complicado, no entanto, pelo fato de que as mulheres com BV tendem a ter mais sexo – é uma das causas disso. Assim, o estudo analisou se as bactérias BV realmente afetam as concentrações de drogas na mucosa vaginal (epitélio).

Esta foi uma análise secundária de FAME-04, um estudo de segurança de Fase 1 que comparou formulações de filme vaginal e gel de tenofovir que foi apresentado no CROI do ano passado. Um total de 41 mulheres foram incluídas neste subestudo, com uma idade média de 28 anos. Como estudo de segurança, isso não foi feito em uma população de alto risco: 71% eram mulheres brancas.

Os níveis de tenofovir foram comparados entre as mulheres com espécies bacterianas BV e as que não apresentaram, tanto após 7 dias de gel microbicida ou uso de filme em casa, e posteriormente após uma única aplicação no centro de ensaio. Os níveis de drogas foram comparados no fluido vaginal após os 7 dias e nas biópsias cervicais no centro.

Em fluido vaginal, os investigadores descobriram uma correlação significativa entre os níveis mais elevados de bactérias não de Lactobacillus e níveis mais baixos de tenofovir. Eles também encontraram uma relação marginalmente significativa com os níveis observados em amostras de sangue.

Houve uma correlação muito forte positiva entre a presença de bactérias Lactobacillus e níveis de tenofovir em ambas as amostras de fluido e de sangue vaginal. Em particular, as mulheres sem Lactobacillus foram mais propensos a ter níveis indetectáveis de tenofovir.

Da mesma forma relações fortes foram encontradas após uma única dose no laboratório: as presenças de bactérias BV-associados foram associadas com os níveis da droga mais baixas em tecido cervical e plasma sanguíneo após esta uma dose, e a presença de Lactobacillus com níveis elevados (embora nem todas as espécies: as crispatus, jensenii, e espécies gasseri foram associados com níveis elevados, mas não foi de Lactobacillus iners). O escore de Nugent baixo também foi associado a altos níveis de tenofovir, particularmente no plasma sanguíneo.

Este estudo fornece evidências biológicas diretas, apoiando os achados CAPRISA 004, de que a bactéria BV pode afetar o sangue de tenofovir e os níveis de tecidos durante o uso tópico de microbicidas. Hillier sugeriu um possível mecanismo: a inflamação causada por bactérias BV pode estar transformando o tenofovir em adenina, o composto de base “não-ativo” projetado para imitar.

Embora este estudo encontre um link entre os níveis de BV e tenofovir, ele não prova diretamente que esses impactos sobre a eficácia da PrEP tópica. Hiller disse que subestudos de níveis de tenofovir estavam em curso no estudo anel vaginal ASPIRE para descobrir mais.

Traduzido por Cláudio Souza do originam em Bacterial Vaginosis Does Not Affect Efficacy of Oral PrEP in Women escrito por Gus Cairns

Fontes

R Heffron, RS McClelland, J Balkus, et al. Daily oral PrEP is effective among women with abnormal vaginal microbiota. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. Seattle, February 13-16, 2017. Abstract 85.