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Um “Respiro” para a terapia antiretroviral dos adolescentes

Vocês, moças, “para nunca perder este riso largo” (Guilherme Arantes) cuidem-se bem Fotos de Leia Mendes Cook

A escala global de terapia anti-retroviral (TARV) resultou na transformação da infecção por HIV como uma doença inevitavelmente fatal transformada em uma doença de curso crônico, embora incurável; uma infecção que requer tratamento ao longo de vida com a tecnologia que temos, no início do Século XXI.

Um crescente número de crianças infectadas por meio da transmissão do HIV de mãe para filho, a transmissão vertical, que Cuba foi a primeira nação a erradicar, que morreram na infância na época pré-TARV, estão, agora, chegando a adolescência e prestes a enfrentar a perspectiva de ter de assumir a TARV diariamente com uma melhor aderência para o resto de suas vidas2, , 34

Em The Lancet de HIV, o estudo PENTA 16 mostra as conclusões do relatório do grupo de estudo BREATHER, um estudo aberto, comparando tomadas diárias e contínuas de TARV com tratamentos de ciclos curtos permitindo 2 dias sem tratamento a cada semana.

Cento e noventa e nove participantes com idade entre 8 e 24 anos que tinha suprimido a carga viral por pelo menos doze meses antes da inscrição e estavam tomando um esquema de TARV, contendo um tratamento de longa duração com efavirenz foram recrutados a partir de 11 países em todo o mundo. Em 48 semanas, seis (6%) de 99 crianças no grupo de tratamento de ciclo curto versus sete (7%) de 100 no grupo de tratamento contínuo tinha rebote virológico (carga viral do HIV >50 cópias por ml; diferença -1·2%, 90% IC – 7·3 a 4·9), mostrando que o tratamento de ciclo curto não é inferior ao tratamento contínuo.

Não houve diferença estatística entre os grupos na proporção de participantes que desenvolveram grandes mutações de resistência ou na proporção de eventos adversos. Este é o primeiro estudo a mostrar que a interrupção controlada parece ser segura tanto em termos de manutenção da supressão viral como na emergência de resistência a drogas. Nomeadamente, o estudo foi feito em localizações de configurações geográficas de diversas configurações alcançando uma impressionante taxa de retenção com apenas um participante perdido em todo seguimento.

As crianças têm uma expectativa de tomar a TARV por cerca de vinte anos a mais, em média, do que os adultos e estratégias que permitam um tempo fora da TARV poderia ser uma forma eficaz de reduzir a fadiga orgânica em função do tratamento.6

Além disso, reduzir o uso de TARV através de um ciclo curto de tratamento pode fornecer potenciais economias de custo. A estratégia de tratamento de ciclo curto foi altamente aceitável para os
participantes, especialmente porque ela permitiu que eles pudessem socializar-se nos finais-de-semana, o que é contrário a principal barreira para tomar os medicamentos. Mesmo os pacientes que estão virologicamente suprimidos o relatório de uso intermitente com um breve período livre de drogas e o tratamento de ciclo curto proporciona um tempo regulamentado sem medicação e uma forma legítima de perder doses.7

A preocupação é que uma tal estratégia pode dar a mensagem de que as tomadas perdidas  são aceitáveis e que não poderiam afetar a carga viral (observação do tradutor: Em conversa com uma enfermeira na casada AIDS a meta padrão é de 90%; ou seja, você poderia perder uma simples tomada no mês). Por conseguinte, o aconselhamento adequado é fundamental para assegurar que os resultados não sejam mal interpretados e que os pacientes compreendam que há um limite máximo de ruptura no tratamento da fase específica para 2 dias por semana.

Nomeadamente, os achados do presente estudo são utilizáveis apenas para os pacientes estáveis e bem estabelecidos na TARV.

A média de tempo de TARV antes da aleatorização deste estudo foi de 6 anos em crianças tinham tido a carga viral suprimida durante pelo menos doze meses. Além disso, os resultados não podem ser extrapolados para as crianças que tiveram falha no tratamento anterior ou com a TARV contendo doses reduzidas do Efavirenz (equivalente a 400 mg para adultos) ou mesmo a outros regimes de TARV de longa ação. O período de seguimento foi curto e foi planejado uma extensão de dois anos do estudo que vai fornecer dados para a sustentabilidade a longo prazo desta estratégia de tratamento de ciclo curto. Outras perguntas a serem respondidas antes do tratamento de ciclo curto poder se tornar uma opção viável.

O estudo foi feito em condições rigorosamente controladas com intenso monitoramento de carga viral. É necessária investigação para compreender se o estudo poderia ser implementado de forma segura em configurações de recursos limitados onde monitoramento rotineiro da carga viral está indisponível ou é infrequente.

Adolescentes
Adolescentes entre 14 e 29 anos. As mais vulnerávies. Fotos de Leia Mendes Cook

 

Mais investigações poderiam também avaliar se o tratamento de ciclo curto com as novas drogas de ação longa e tornar disponíveis que tenham uma maior barreira para resistência e se são mais toleráveis, tais como tenofovir e dolutegravir alafenamide.8

Supressão viral é o derradeiro objetivo de melhorar os resultados sanitários e reduzir a transmissão do HIV, conferindo deste modo os benefícios para a saúde individual e pública.910

Uma Ótima aderência a TARV é crucial para garantir a supressão virológica sustentada. Adesão ao tratamento de doenças crônicas cai durante a adolescência e infelizmente o HIV  não é exceção.11  Adolescentes enfrentam vários obstáculos à adesão e a nossa experiência é que nenhuma intervenção será suficiente para assegurar os elevados níveis de aderência necessários para manter a supressão virológica.12 Portanto, precisamos de várias abordagens diferentes em nossos arsenais para apoiar a adesão neste  grupo etário.

Temos agora uma nova e promissora e inovadora opção no horizonte que poderia ser oferecida aos jovens que enfrentam a perspectiva de uma aprendizagem de TARV.

Declaro não haver interesses concorrentes.

DOI: http://dx.doi.org/10.1016/S2352-3018(16)30056-X

 Rashida A Ferrand

Referências

  1. A UNAIDS. Como a SIDA mudou tudo-ODM6: quinze anos, 15 aulas de esperança da SIDA respostas. A UNAIDS, Genebra; 2015
  2. Newell, M-L, Coovadia, H, Cortina-Borja, M, Rollins, N, Gaillard, P e Dabis, F. mortalidade de infectados e não infectados nos lactentes nascidos de mães infectadas pelo HIV na África: um pool de análise. The Lancet.2004; 364: 1236-1243
  1. Hazra, R, Siberry, GK e Mofenson LM. Crescendo com HIV: crianças, adolescentes e adultos jovens com  infecção HIV adquirido no período perinatal. Annu Rev Med. 2010; 61: 169-185
  1. Foster, C, Judd, UMA, Tookey, P et al . Jovens no Reino Unido e Irlanda com  HIV adquirido no período perinatal: o legado de serviços para adultos pediátricos. AIDS Patient Care STDS. 2009; 23:159-166
  1. Semana-off baseado em efavirenz terapia anti-retroviral em crianças infectadas pelo HIV, adolescentes e adultos jovens (Respiro): lota, aberto, não-inferioridade, fase 2/3 julgamento. The Lancet HIV.2016; (publicados online de junho 20.)http://dx.doi.org/10.1016/S2352-3018(16)30054-6.
  2. Lowenthal, ED, Bakeera-Kitaka, S, Marukutira, T, Chapman, J, Goldrath, K e Ferrand, RA.adquirido no período perinatal de infecção pelo HIV em adolescentes da África subsariana: Uma revisão de desafios emergentes. The Lancet infectar Dis. 2014; 14: 627-639
  1. Bernays S, Seeley J, Paparini S, Rodes T. ‘Estou com medo de ficar preso na minha mentira’: desafios para a adesão auto-relatada para jovens que vivem com o HIV. Impacto da AIDS; Amesterdão, Países Baixos; Julho 28-31, 2015.
  2. Elliot, E, Amara,, Jackson, um et al . Elvitegravir Dolutegravir e as concentrações plasmáticas após cessação da ingestão do fármaco. J Antimicrob Chemother. 2016; 71: 1031-1036
  1. Attia, S, Egger, M, Muller, M, Zwahlen, M e baixa, N. A transmissão sexual do HIV de acordo com a carga viral e terapia anti-retroviral: revisão sistemática e metanálise. A AIDS. 2009; 23: 1397-1404

 

  1. Mills, EJ, Bakanda, C, Birungi, J et al . A expectativa de vida de pessoas recebendo terapia anti-retroviral combinada em  países de baixa renda: análise de uma coorte de Uganda. Ann Intern Med. 2011;155: 209-216

 

  1. Nachega, JB, Hislop, M, Nguyen, H et al . A terapia anti-retroviral aderência, resultados virológicos e imunológicos em adolescentes em comparação com adultos no sul da África. J imune Defic Syndr Adquiriraâ Aõâ. 2009; 51: 65-71

 

 

  1. Adejumo, a OA, Malee, KM, Ryscavage, P, Hunter, SJ, e Taiwo, BO. Questões contemporâneas sobre a epidemiologia e anti-retrovirais a adesão dos adolescentes infectados pelo HIV na África sub-Saariana: uma revisão narrativa. J Int AIDS Soc. 2015; 18: 20049

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