HIV altamente resistente a medicamentos “sem precedentes”

Os pesquisadores estão surpresos e preocupados com o fato de uma cepa de HIV altamente resistente ao tratamento possa ter capacidade de transmissão.

Pesquisadores franceses estão preocupados. Eles identificaram um jovem na França que contraiu uma cepa de HIV extremamente extensa em resistência ao tratamento antirretroviral (ARV) para o vírus.

O HIV Nunca Foi Eficiente em mutações como o Corona Vírus

Normalmente, quanto mais o HIV sofre mutações e desenvolve resistência a uma vasta gama de ARVs, menos “apto” se torna – o que significa que não se replica nem se transmite de forma tão eficaz. Consequentemente, tem havido pouca transmissão documentada de tais cepas altamente resistentes ao longo da história do tratamento ARV.

A descoberta dessa cepa deu origem ao que se revelou um pânico público bastante injustificado. Havia uma preocupação generalizada de que uma cepa especialmente virulenta do “super HIV” começasse a transmitir-se amplamente. O fenômeno do Juízo Final nunca aconteceu.

Na sua carta à Lancet, Stéphanie Raymond, PhD, do Hospital Universitário de Toulouse, e colegas observaram que menos de 0,1% das transmissões de HIV envolvem uma cepa que é resistente a pelo menos três classes de ARVs.

Uma Descoberta Preocupante O HIV altamente resistente

Portanto, a descoberta desta nova transmissão é uma surpresa preocupante. Os pesquisadores a descreveram como um “acontecimento sem precedentes” numa carta publicada na revista The Lancet. Os autores da carta indicaram que a cepa é ainda mais resistente aos medicamentos. Esta resistência é maior do que a famosa cepa identificada na cidade de Nova York em 2004.

O novo caso diz respeito a um francês de 23 anos que faz sexo com homens e que foi diagnosticado com HIV em Setembro de 2019. Ele tinha testado negativo para o vírus através de um teste ELISA em Junho anterior. Os testes sugeriram que ele havia contraído o vírus talvez um mês antes de seu teste ser positivo.

Carga Viral Alta Gerada Pelo HIV altamente resistente

No momento do diagnóstico, o homem tinha uma carga viral de cerca de 126.000 e uma contagem de CD4 de 821. Ele não tinha tomado profilaxia pré-exposição (PrEP).

Uma análise genética do seu vírus indicou que ele pertencia à cepa subtipo B do HIV-1. Sua cepa específica tinha resistência a todos os inibidores de transcriptase reversa de nucleosídeos/nucleotídeos disponíveis, inibidores de transcriptase reversa não nucleosídeos e inibidores de protease. 

O vírus também era resistente a quase todos os inibidores da integrase. Esses são os medicamentos da mais nova classe principal de ARVs. No entanto, apresentou apenas um baixo nível de resistência ao dolutegravir. Este é vendido individualmente sob a marca Tivicay. Também apresentou baixa resistência ao bictegravir, incluído no comprimido combinado Biktarvy.

O Correceptor CCR5

Esta cepa de HIV era conhecida como trópico CCR5. Isso significa que se liga ao co-receptor CCR5 nas células CD4. Essa ligação ocorre quando se estabelece uma infecção na célula. Isto é relevante para o esforço para encontrar um tratamento ARV eficaz porque o medicamento Selzentry (maraviroc) funciona bloqueando esse co-receptor específico.

Especialmente porque as pessoas vivem com o HIV ao longo de muitos anos, a sua população viral pode diversificar-se. Pelo menos parte dela desenvolve tropismo para o CXCR4. Isso significa que se liga ao co-receptor com esse nome nas células CD4. Não existe nenhum ARV aprovado que bloqueie esse co-receptor.

Os pesquisadores também identificaram um homem francês de 54 anos. Ele vivia com HIV há décadas. Ele tinha uma cepa do vírus geneticamente relacionada com aquela que o jovem de 23 anos contraiu. No entanto, os pesquisadores não conseguiram estabelecer uma história direta. Eles não sabem como o vírus pode ter sido transmitido do homem mais velho para o mais jovem. Isto sugere que o vírus provavelmente foi transmitido através de indivíduos intermediários.

O indivíduo mais velho, que também era um homem que fazia sexo com homens, foi diagnosticado com HIV em 1995. Ele tinha uma longa história de fracasso dos regimes ARV. 

Não Responsivo à TARV

Em julho de 2019, ele tinha uma carga viral de 316.000 e uma contagem de CD4 de 205, apesar de estar em regime ARV incluindo Truvada (tenofovir disoproxil fumarato/emtricitabina), Prezista potenciado com ritonavir (darunavir) e Tivicay.

Sua cepa viral era principalmente trpfica para CCR5, mas ele também tinha variantes trópicas para CXCR4.

Os médicos planejaram tratar o homem de 23 anos com medicamentos que visam a entrada do vírus nas células. Esses medicamentos incluem Trogarzo (ibalizumab), Rukobia (fostemsavir), Selzentry, e Fuzeon (enfuvirtida). Além disso, o tratamento inclui 50 miligramas de Tivicay duas vezes por dia. Eles planejaram dar ao homem de 54 anos o mesmo regime sem Selzentry, considerando que a eficácia do medicamento seria comprometida pelas variantes virais com tropismo para CXCR4 do homem.

Rede De Vigilância Epidemiológica Em Alerta 

Os pesquisadores notaram que no famoso caso de 2004 na cidade de Nova Iorque, o vírus do indivíduo em questão não apresentava resistência ao inibidor da protease Aptivus (tipranavir). Ele também não mostrava resistência aos inibidores da integrase, que naquela altura da história ainda estavam em ensaios clínicos. O primeiro inibidor da integrase foi aprovado em 2007.

Observando que a carga viral do jovem de 23 anos tendeu a diminuir depois de ter sido diagnosticado, os pesquisadores afirmaram que são necessários estudos de acompanhamento mais longos para avaliar a aptidão da sua variante viral.

“Uma rede de vigilância epidemiológica composta por virologistas, médicos e intervenientes locais de prevenção deverá impedir a difusão desta cepa do HIV-1 extensivamente resistente aos medicamentos”, concluíram os pesquisadores.

 “São necessárias novas classes de medicamentos antirretrovirais para abrir caminhos terapêuticos alternativos para tais cepas. de HIV altamente resistentes”.

Para ler a carta da Lancet, Clique aqui. O Texto HIV altamente resistente foi Traduzido por Cláudio Souza em “Unprecedented” Transmission of Highly Drug-Resistant HIV in France – POZ  Por Benjamim Ryan em  22 de novembro de 2024 do original em 12 de setembro de 2020 •