Pesquisas iniciais sugerem que medicamento contra o câncer pode ajudar a expulsar o HIV de seus esconderijos

A terapia antirretroviral, tratamento padrão para o HIV, pode eliminar qualquer vestígio do vírus no sangue, mas um reservatório oculto de HIV persiste em pacientes em tratamento. Isso significa que os pacientes nunca estão totalmente curados e precisam tomar medicamentos contra o HIV pelo resto da vida.

Os pesquisadores ainda não descobriram uma maneira de eliminar o vírus em seu estágio latente, mas uma nova pesquisa sugere que um medicamento pioneiro contra o câncer — o pembrolizumabe, também conhecido como Keytruda — pode ajudar. Em um estudo publicado na Science Translational Medicine, pesquisadores analisaram 32 pacientes que tinham câncer e HIV e descobriram que o pembrolizumabe, que reativa o sistema imunológico e o incentiva a atacar tumores, também pode expulsar o HIV de seu esconderijo nas células imunológicas.

“Este é um avanço empolgante”, disse Adeeba Kamarulzaman, presidente da Sociedade Internacional de AIDS. “Ser capaz de impedir que o HIV se esconda é uma parte importante para encontrar uma cura para o HIV.”

O HIV ataca o sistema imunológico ao infectar células brancas conhecidas como células T. Sem medicamentos antirretrovirais, o vírus se prolifera rapidamente no corpo, destruindo o sistema imunológico e levando o paciente à morte. Existem tratamentos eficazes para o HIV que podem impedir o vírus de se replicar e dar ao sistema imunológico uma chance de se recuperar.

“No entanto, o tratamento não consegue eliminar o vírus latente”, explicou Sharon Lewin, pesquisadora de HIV da Universidade de Melbourne e autora principal do estudo. “E você sempre acaba com células T exaustas.”

Essas células enfraquecem o sistema imunológico e dificultam sua capacidade de combater doenças. Células T exaustas produzem uma molécula chamada PD1, que suprime o sistema imunológico e coloca as células imunológicas em estado de inatividade. Ao mesmo tempo, o PD1 também pode silenciar o HIV.

“PD1 causa um problema no HIV”, disse Lewin. “Significa que você tem um sistema imunológico exausto que não consegue eliminar células infectadas, mas você também silencia o vírus, colocando-o em uma forma latente. Por isso, há muitos desses vírus latentes em células que expressam PD1.”

É aí que o pembrolizumabe entra. O medicamento, aprovado pela FDA em 2014 para melanoma avançado, se liga ao PD1 e o inativa. No câncer, isso estimula o sistema imunológico a destruir as células tumorais. Em relação ao HIV, ele pode ajudar o sistema imunológico a caçar os últimos vestígios do HIV enquanto interrompe a capacidade do vírus de se esconder.

Mas testar o potencial do medicamento no tratamento do HIV apresenta desafios, pois medicamentos imunoterápicos contra o câncer, como o pembrolizumabe, podem ter efeitos colaterais graves. Eles podem fazer com que o sistema imunológico ataque tecidos saudáveis do corpo.

“É difícil administrar medicamentos anti-PD1 a pessoas que não têm câncer. Houve pequenos estudos, mas eles foram interrompidos devido aos efeitos colaterais,” disse Lewin.

Assim, Lewin e seus colaboradores do Fred Hutchinson Cancer Research Center precisaram encontrar pessoas que estavam em terapia antirretroviral para o HIV e que já estavam sendo tratadas com pembrolizumabe para o câncer. Eles encontraram 32 indivíduos que se encaixavam nos critérios e monitoraram os níveis de HIV no sangue durante o tratamento.

Após a primeira infusão de pembrolizumabe, a equipe começou a encontrar material genético do HIV no sangue dos pacientes, sugerindo que o medicamento estava forçando o vírus a sair de seu santuário, tornando-o vulnerável ao tratamento antirretroviral e às defesas naturais do corpo. No entanto, não foi suficiente para eliminar totalmente o HIV.

“Abrimos as comportas para o vírus, tornando-o visível para o sistema imunológico”, disse Lewin. “Mas isso é apenas uma prova de conceito. Anti-PD1 sozinho não elimina o reservatório.”

Ainda assim, é um passo importante em direção a uma cura para o HIV, disse Steven Deeks, professor de medicina da Universidade da Califórnia, São Francisco, e especialista em HIV que trabalhou no estudo com Lewin. Por décadas, os cientistas procuraram uma arma poderosa contra o reservatório latente de HIV.

“Mas agora temos um mapa do caminho, dizendo: ‘OK, vamos tentar doses baixas. Vamos tentar outras maneiras de manipular o sistema’”, disse Deeks. “E é por isso que este é um avanço importante.”

Os especialistas dizem que são necessárias mais pesquisas para entender para onde esse caminho leva.

“Isso nos deixa mais entusiasmados com os esforços de cura, mas eu não diria que estamos perto”, disse Shyam Kottilil, médico especialista em doenças infecciosas e professor do Instituto de Virologia Humana da Universidade de Maryland. Kottilil acrescentou que “a principal preocupação é a segurança desses agentes em pessoas com HIV sem câncer.”

Devido à toxicidade grave de medicamentos como o pembrolizumabe, os cientistas precisam descobrir se existe uma dose que possa ser eficaz sem causar efeitos colaterais severos ou morte. De forma mais ampla, os cientistas ainda precisam entender se e como medicamentos como o pembrolizumabe podem desempenhar um papel no tratamento do HIV, e encontrar a melhor maneira de usá-los para eliminar completamente o vírus do corpo.

Esse trabalho já começou, disse Lewin, incluindo um estudo planejado para administrar uma dose baixa de pembrolizumabe a pacientes vivendo com HIV que não têm câncer. É possível que esse estudo produza melhores resultados, ela disse, já que o câncer pode ter interferido na capacidade do corpo de aproveitar totalmente o efeito do medicamento sobre o HIV.

“Existem muitas avenidas sendo testadas agora,” disse ela.

Sempre tenham em mete que o uso de medicamentos como o pembrolizumabe para “expulsar” o HIV dos reservatórios latentes é uma ideia promissora, mas também é um caminho cheio de desafios. Embora a possibilidade de expor o vírus oculto ao sistema imunológico e ao tratamento antirretroviral traga esperança de uma cura, esses medicamentos imunoterápicos foram desenvolvidos para o tratamento de câncer e podem ter efeitos colaterais sérios. A superestimulação do sistema imunológico pode levar a respostas imunológicas agressivas, atacando não apenas o vírus, mas também tecidos saudáveis, o que pode ser extremamente perigoso.

Os próximos passos provavelmente envolvem estudos com doses muito baixas e uma análise rigorosa dos efeitos colaterais para equilibrar segurança e eficácia. Embora promissor, esse tipo de tratamento exigirá cautela e muitos estudos adicionais antes de poder ser considerado uma opção viável para o tratamento do HIV. É um progresso, mas ainda com muitos obstáculos a serem superados. 

A ideia de viver bem, em vez de focar em uma cura incerta, é muito válida. Os tratamentos atuais já oferecem uma vida plena e longa, e isso é uma grande conquista, é possível viver com HIV sem fazer escolhas que possam colocar em risco essa vida.

Traduzido por Cláudio Souza em 14/11/2024 do original em https://ihv.org/news/2022/stat-early-research-suggests-cancer-drug-could-help-flush-hiv-from-its-hiding-spots.html de Angus Chen – 26 de janeiro de 2022