Medicamento para o diabetes, a metformina, poderia potencialmente ser utilizado como parte de uma estratégia de “choque e morte” para alcançar uma cura funcional para o HIV.
Medicamento para diabetes, Metformina é um medicamento de custo baixíssimo que poderia revolucionar o conceito de TARV
A metformina, um medicamento utilizado para tratar a diabetes tipo 2, pode ajudar o sistema imunitário a reconhecer o HIV e a reduzir o reservatório viral, de acordo com resultados de um estudo publicado no Cell iScience. Outras pesquisas sugerem que a metformina também pode melhorar a recuperação imunológica quando adicionada ao tratamento antirretroviral.
A Terapia antirretroviral (TARV) pode manter a replicação do HIV suprimida indefinidamente, mas o vírus insere os seus modelos genéticos no DNA das células humanas e estabelece um reservatório duradouro que os medicamentos não conseguem alcançar. Este DNA integrado do HIV permanece latente nas células T em repouso durante o tratamento, mas pode começar a produzir novos vírus quando os antirretrovirais são interrompidos, tornando a cura quase impossível.
A metformina (Glucophage e equivalentes genéricos), um inibidor de mTOR, é um medicamento amplamente utilizado que promove a atividade da insulina, diminui a produção de glicose no fígado e ajuda a controlar os níveis de açúcar no sangue. A via mTOR (alvo mecanístico da rapamicina) desempenha um papel tanto no metabolismo da glicose quanto no crescimento e diferenciação de células T.
Perda De Peso e Controle da Esteatose Hepática Como Efeitos Colaterais da Metformina, Medicamento para diabetes
A metformina promove a perda de peso, pode melhorar a doença hepática gordurosa e outros problemas metabólicos, tem efeitos anti-inflamatórios e demonstrou atividade contra alguns vírus, incluindo SARS-CoV-2 (o coronavírus que causa a COVID-19). O medicamento oral é geralmente bem tolerado, mas pode causar efeitos colaterais, incluindo sintomas gastrointestinais.
Augustine Fert, PhD, do Centro de Pesquisa Hospitalar da Universidade de Montreal, e colegas demonstraram anteriormente que a metformina reduziu a ativação do mTOR e a transcrição do HIV nas células T CD4 e diminuiu a inflamação sistêmica em pessoas não diabéticas que vivem com HIV. A inflamação crônica contribui para inúmeras comorbidades, incluindo doenças cardiovasculares, câncer e demência.
No novo estudo, os investigadores exploraram como a metformina afeta o ciclo de replicação do HIV e o reservatório viral. Eles usaram um ensaio de crescimento viral para analisar células T CD4 coletadas de 13 pessoas HIV-positivas em terapia antirretroviral. Todos, exceto um, eram homens, a maioria eram brancos e todos tinham HIV do subtipo B, o tipo mais comum na América do Norte e na Europa.
Estudos em Laboratório Apontam para este fato
Quando as células foram expostas ao HIV em laboratório, a metformina levou a um aumento no número de células CD4 infectadas de forma produtiva, o que significa que contêm vírus intactos capazes de se replicar. Mas também reduziu a libertação de novas partículas virais destas células.
Isto coincidiu com uma maior expressão de um fator de libertação do HIV denominado BST2 (teterina), que liga o vírus recentemente produzido à superfície celular e impede a sua saída, bem como um fator de sobrevivência conhecido como Bcl-2, que inibe o suicídio celular.
Juntos, isso levou a um melhor reconhecimento de células T auxiliares CD4 infectadas produtivamente, neutralizando amplamente os anticorpos do envelope do HIV. Embora este estudo não tenha analisado especificamente as respostas das células T assassinas CD8, pesquisas anteriores mostraram que a metformina parece aumentar a sua atividade contra as células cancerígenas, pelo que também pode aumentar a atividade das células CD8 que têm como alvo o HIV.
Metformina e a Etapa Pós Integrase do HIV
“A metformina exerce efeitos pleiotrópicos nas etapas pós-integração (*integrase) do ciclo de vida do HIV-1 e pode ser usada para acelerar a deterioração do reservatório viral em pessoas com HIV tratadas com TARV”, concluíram os autores do estudo. (Pleiotrópico significa que uma droga funciona por múltiplos mecanismos.)
Estas descobertas sugerem que, ao reativar as células CD4 infectadas no reservatório viral, a metformina pode ser utilizada como parte de uma estratégia de cura funcional de “choque e morte” para eliminar o vírus e torná-lo reconhecível pelo sistema imunitário e suscetível aos anti-retrovirais.
Os investigadores planejam agora lançar um ensaio clínico para testar a metformina em pessoas que vivem com HIV. Como limitação, observaram que a metformina oral atua principalmente em tecidos como os intestinos e o fígado, pelo que pode não atingir as células CD4 do sangue periférico em todo o corpo.
Metformina Melhora Saúde de Pessoas Sem Resposta Imune ao HIV
Num outro relatório, Silvere Zaongo, PhD, e Yaokai Chen, MD, do Centro Médico de Saúde Pública de Chongqing, na China, analisaram evidências sobre não-respondedores imunológicos – pessoas que não apresentam recuperação imunológica adequada e mantêm uma contagem baixa de CD4 apesar da supressão viral com anti-retrovirais. terapia.
Conforme descrito no Revista Médica Chinesa, eles descobriram que a exaustão das células imunológicas, combinada com inflamação crônica e um microbioma intestinal perturbado, pode contribuir para uma recuperação imunológica incompleta.
Estudos anteriores na literatura sugerem que a metformina tem propriedades que podem ajudar a melhorar todos os três fatores.
Metformina Pode Ter Uso Favorável Como Adjuvante
“À luz das evidências discutidas nesta revisão, pode-se observar que a metformina pode ser de uso particularmente favorável se utilizada como tratamento adjuvante em pacientes imunológicos que não respondem, para potencialmente melhorar a reconstituição imunológica”, escreveram os autores.
“A abordagem aqui descrita pode representar uma área promissora de intervenção terapêutica, ajudando a reduzir significativamente o risco de progressão da doença pelo HIV e mortalidade num subgrupo particularmente vulnerável de indivíduos soropositivos”.
El Dinero
Resta saber, digo eu, Cláudio, se o custo da Metformina, um remédio que tem distribuição gratuita em programas governamentais pela importância no controle do diabetes e seu baixo custo, não pegará carona em cotações da bolsa de valores e subirá para além de Saturn…
Traduzido por Cláudio Souza em 20 de novembro de 2024 do texto em Metformin May Help Shrink HIV Viral Reservoir – POZ publicado em 19 de novembro de 2024 Por Liz Highleyman
Se você gosta deste trabalho, se ele te ajudou de alguma forma, deixe um comentário abaixo — eu leio todos e sempre respondo, mesmo que demore um pouco.
E se quiser, mande um Pix de R$ 0,25 pelos 25 anos de trabalho:
Chave Pix: solidariedade@soropositivo.org
Você também pode me escrever para: claudio@soropositivo.org
Descubra mais sobre Blog Soropositivio Arquivo HIV
Assine para receber nossas notícias mais recentes por e-mail.
