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Paciente fora de tratamento por 288 dias sem rebote viral

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esperança1Um paciente receptor de transplante de medula óssea HIV positivo na Clínica Mayo sofreu remissão viral prolongada durando quase 10 meses – mais do que os chamados pacientes de Boston – após interromper a terapia antirretroviral (TARV), de acordo com um relatório na Conferência sobre Retroviruses and Infecções Oportunistas este mês em Seattle. Embora sua carga viral eventualmente se recuperasse, seus reservatórios de HIV pareciam ser reduzidos.

A única pessoa conhecida por ser curada do HIV – Timothy Ray Brown, conhecido como o “Paciente de Berlim” – parou de terapia anti-retroviral quando recebeu um transplante de medula óssea para tratar a leucemia e não teve vírus detectável por 10 anos. Brown recebeu um transplante de um doador com uma dupla mutação do CCR5-delta-32 , o que significa que havia a falta de coreceptores CCR5,  que a maioria das cepas do HIV usa como receptores  para entrar em células T. Não está claro se sua remissão sustentada é atribuível à mutação CCR5 do doador, ao regime forte de condicionamento de quimioterapia usado para matar células sanguíneas cancerígenas, ou a uma reação de enxerto versus hospedeiro ou a múltiplos fatores.

O transplante de medula óssea não é, aparentemente, boa o bastante para erradicar o HIV. Há alguns anos, Timothy Henrich relatou dois pacientes transplantados de medula óssea HIV positivos em Boston, que receberam células-tronco de doadores de tipo selvagem sem a mutação CCR5-delta-32 que é o receptor do qual o HIV se utiliza para invadir as células CD4 e CD8, que receberam um regime de condicionamento mais leve e experimentaram transplante agudo de enxerto versus  doença de hospedeiro (GVHD). Ambos os homens mantiveram a carga viral indetectável por mais tempo do que o esperado após a interrupção da TARV, mas eventualmente experimentaram recuperação viral aos três e oito meses após parar o tratamento com HIV.

O mais recente caso, apresentado por Nathan Cummins da Mayo Clinic em Rochester, MN, e colegas, envolveu um homem de 55 anos de idade, que foi diagnosticado com HIV em 1990 e começou a terapia combinada em 1999 com uma contagem de células T CD4 de 300 Células / mm3. Ele parou o tratamento entre 2004 e 2009 por razões inexplicáveis, em seguida, reiniciado TARV consistindo de ritonavir impulsionado atazanavir (Prezista) mais tenofovir DF e emtricitabina (as drogas em Truvada).

Truvada

Em abril de 2013 o homem foi diagnosticado com leucemia linfoblástica aguda de células B. Em antecipação à quimioterapia, o seu regime de TARV foi mudado para raltegravir (Isentress), etravirina (Intelence) e tenofovir DF / emtricitabina. Em outubro de 2013 sofreu condicionamento de intensidade reduzida seguido por um transplante de células-tronco alogênico de um doador de tipo selvagem “CCR5”.

No momento do transplante, o principal tinha uma carga viral de HIV de 25 cópias / mL e uma contagem de células CD4 de 288 células / mm3, e ele permaneceu em TARV sem interrupção. Após o transplante, desenvolveu infecções oportunistas (septicemia por E. coli e Pneumocystis pneumonia) e GVHD experiente aos 4 meses pós-transplante.

O homem continuou em TARV por mais de 2 anos após o transplante, principalmente com níveis detectáveis de carga viral plasmática. O RNA do HIV também foi indetectável em amostras de biópsia intestinal. O ADN do HIV nas suas células sanguíneas periféricas tornou-se indetectável até ao dia 56, e os procedimentos repetidos de leucaférese mostraram reduções significativas no tamanho do reservatório de RNA e DNA do HIV.

Além disso, os níveis de anticorpos anti HIV do homem diminuíram, como indicado por bandas de mancha de Western mais fracas. No entanto, a sequenciação de um único genoma e a análise filogenética identificaram clones de HIV idênticos aos do 142º dia, possivelmente devido à proliferação homeostática, ou replicação de células latentemente infectadas, enquanto ele tinha GVHD.

Após ter níveis de HIV tão baixos durante um período prolongado, o homem foi submetido a uma interrupção do tratamento analítico ou a uma interrupção cuidadosamente monitorizada da ARV. Os níveis plasmáticos de RNA do VIH foram testados a cada 2 semanas durante as primeiras 12 semanas de interrupção da TAR, e depois a cada 4 semanas.

No 288º dia  – 9,6 meses depois de parar TARV – verificou-se que houve um rebote viral de baixo nível para 60 cópias / ml (no Brasil os testes são sensíveis até 40 cópias por ml) do T. Isso aumentou para 1640 cópias / mL por dia 293, exigindo que ele reiniciasse o tratamento do HIV com a TARV. O homem não tinha evidência de resistência aos medicamentos e sua carga viral foi re-suprimida em um mês.

celulas-tronco“O transplante alogênico de células-tronco de sangue periférico no contexto da infecção por HIV está associado a reduções significativas no tamanho do reservatório do HIV por múltiplas medidas, incluindo a remissão prolongada de TARV sem tratamento”, concluíram os pesquisadores.

Eles acrescentaram que o transplante de células-tronco no cenário de replicação viral suprimida pode estar associado à perda da imunidade específica do HIV e a hipótese de que a “ativação imune na configuração de GVHD sem imunidade específica anti-HIV pode causar proliferação homeostática de células latentemente infectadas, diminuindo a chance de erradicação do HIV

 

Escrito por Liz Highleyman para o AIDSMAP Traduzido por Cláudio do Soropositivo.org Revisado por Mara Macedo

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