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Paciente fora de tratamento por 288 dias sem rebote viral

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esperança1Um paciente receptor de transplante de medula óssea HIV positivo na Clínica Mayo sofreu remissão viral prolongada durando quase 10 meses – mais do que os chamados pacientes de Boston – após interromper a terapia antirretroviral (TARV), de acordo com um relatório na Conferência sobre Retroviruses and Infecções Oportunistas este mês em Seattle. Embora sua carga viral eventualmente se recuperasse, seus reservatórios de HIV pareciam ser reduzidos.

A única pessoa conhecida por ser curada do HIV – Timothy Ray Brown, conhecido como o “Paciente de Berlim” – parou de terapia anti-retroviral quando recebeu um transplante de medula óssea para tratar a leucemia e não teve vírus detectável por 10 anos. Brown recebeu um transplante de um doador com uma dupla mutação do CCR5-delta-32 , o que significa que havia a falta de coreceptores CCR5,  que a maioria das cepas do HIV usa como receptores  para entrar em células T. Não está claro se sua remissão sustentada é atribuível à mutação CCR5 do doador, ao regime forte de condicionamento de quimioterapia usado para matar células sanguíneas cancerígenas, ou a uma reação de enxerto versus hospedeiro ou a múltiplos fatores.

O transplante de medula óssea não é, aparentemente, boa o bastante para erradicar o HIV. Há alguns anos, Timothy Henrich relatou dois pacientes transplantados de medula óssea HIV positivos em Boston, que receberam células-tronco de doadores de tipo selvagem sem a mutação CCR5-delta-32 que é o receptor do qual o HIV se utiliza para invadir as células CD4 e CD8, que receberam um regime de condicionamento mais leve e experimentaram transplante agudo de enxerto versus  doença de hospedeiro (GVHD). Ambos os homens mantiveram a carga viral indetectável por mais tempo do que o esperado após a interrupção da TARV, mas eventualmente experimentaram recuperação viral aos três e oito meses após parar o tratamento com HIV.

O mais recente caso, apresentado por Nathan Cummins da Mayo Clinic em Rochester, MN, e colegas, envolveu um homem de 55 anos de idade, que foi diagnosticado com HIV em 1990 e começou a terapia combinada em 1999 com uma contagem de células T CD4 de 300 Células / mm3. Ele parou o tratamento entre 2004 e 2009 por razões inexplicáveis, em seguida, reiniciado TARV consistindo de ritonavir impulsionado atazanavir (Prezista) mais tenofovir DF e emtricitabina (as drogas em Truvada).

Truvada

Em abril de 2013 o homem foi diagnosticado com leucemia linfoblástica aguda de células B. Em antecipação à quimioterapia, o seu regime de TARV foi mudado para raltegravir (Isentress), etravirina (Intelence) e tenofovir DF / emtricitabina. Em outubro de 2013 sofreu condicionamento de intensidade reduzida seguido por um transplante de células-tronco alogênico de um doador de tipo selvagem “CCR5”.

No momento do transplante, o principal tinha uma carga viral de HIV de 25 cópias / mL e uma contagem de células CD4 de 288 células / mm3, e ele permaneceu em TARV sem interrupção. Após o transplante, desenvolveu infecções oportunistas (septicemia por E. coli e Pneumocystis pneumonia) e GVHD experiente aos 4 meses pós-transplante.

O homem continuou em TARV por mais de 2 anos após o transplante, principalmente com níveis detectáveis de carga viral plasmática. O RNA do HIV também foi indetectável em amostras de biópsia intestinal. O ADN do HIV nas suas células sanguíneas periféricas tornou-se indetectável até ao dia 56, e os procedimentos repetidos de leucaférese mostraram reduções significativas no tamanho do reservatório de RNA e DNA do HIV.

Além disso, os níveis de anticorpos anti HIV do homem diminuíram, como indicado por bandas de mancha de Western mais fracas. No entanto, a sequenciação de um único genoma e a análise filogenética identificaram clones de HIV idênticos aos do 142º dia, possivelmente devido à proliferação homeostática, ou replicação de células latentemente infectadas, enquanto ele tinha GVHD.

Após ter níveis de HIV tão baixos durante um período prolongado, o homem foi submetido a uma interrupção do tratamento analítico ou a uma interrupção cuidadosamente monitorizada da ARV. Os níveis plasmáticos de RNA do VIH foram testados a cada 2 semanas durante as primeiras 12 semanas de interrupção da TAR, e depois a cada 4 semanas.

No 288º dia  – 9,6 meses depois de parar TARV – verificou-se que houve um rebote viral de baixo nível para 60 cópias / ml (no Brasil os testes são sensíveis até 40 cópias por ml) do T. Isso aumentou para 1640 cópias / mL por dia 293, exigindo que ele reiniciasse o tratamento do HIV com a TARV. O homem não tinha evidência de resistência aos medicamentos e sua carga viral foi re-suprimida em um mês.

celulas-tronco“O transplante alogênico de células-tronco de sangue periférico no contexto da infecção por HIV está associado a reduções significativas no tamanho do reservatório do HIV por múltiplas medidas, incluindo a remissão prolongada de TARV sem tratamento”, concluíram os pesquisadores.

Eles acrescentaram que o transplante de células-tronco no cenário de replicação viral suprimida pode estar associado à perda da imunidade específica do HIV e a hipótese de que a “ativação imune na configuração de GVHD sem imunidade específica anti-HIV pode causar proliferação homeostática de células latentemente infectadas, diminuindo a chance de erradicação do HIV

 

Escrito por Liz Highleyman para o AIDSMAP Traduzido por Cláudio do Soropositivo.org Revisado por Mara Macedo

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Sobre Claudio Santos (508 artigos)
Depois de passar quatro décadas tentando estabelecer pelo menos um armistício com meu pai e ver as falhas ocorrerem sistematicamente, tentativa após tentativa, eu desisti do sobrenome “de Souza”. Estava me preparando espiritualmente para isso quando uma amiga locupletou a façanha de descobrir onde está minha mãe... Cláudio Santos. Quem preferir, aluda-se a mim como o Cláudio do Site,ou Cláudio do Soropositivo.Org, ou ainda aquele da promessa não cumprida: Cláudio, o trouxa do livro que acreditou em "palavra emprenhada". Eu mostro meu rosto, embora alguns me censurem, porque, no meu modesto ponto de vista, ser portador de HIV não é crime e, portanto, não há do que me envergonhar. Eu contraí HIV pela via sexual. Eu fui um DJ e, durante cinco anos fui DJ no vagão Plaza e durante uns outros dois fui DJ do Le Masque. Lá, um filho da puta me pediu para fazer minhas férias e puxou meu tapete. Aí fui parar na "Segredos", uma casa gay e, de quebra, morei lá por um tempo. Rua da Amargura, onde R.A. Gomes me colocou. Mas dei a volta por cima e fu trabalhar na SKY. Depois, na Pink Panther, em Santos e, enfim, na XEQUE Mate e, terminei minha carreira, aquele que fora três vezes considerado o Melhor DJ de São Paulo, como um apagado DJ do La Concorde e do Clube de Paris, onde conheci uma das mais belas mulheres com quem convivi e a perdi. Conheci alguém novo, uma mulher, "do dia", que me apresentou esta Entidade, o computador e, por muito tempo vivi de consertá-los. Sei, hoje, que ainda há muita gente que me odeia. Quer saber? Get them the hell and fuck off porque eu não dou a mínima. Simplesmente faço meu trabalho e me reporto a Deus... E pra quem não acredita em resiliência, eis meu histórico médico De acordo com o que preceitua o Código de Ética Médica, nos termos da legislação vigente e de conformidade com o pedido formulado pelo interessado, declaro que o Sr Cláudio Santos de Souza, matrícula no serviço sob registro RG3256664J, está em acompanhamento regular com seguintes diagnósticos/CID-10 até o presente momento: #HIV/Aids diagnóstico em 11/1996 (B24) #Candidíase oral 1996 (B20.4) #lnfecção latente tuberculosa tratada com Isoniazida em 1997 (Z20.1) #Arritmia cardíaca: bloqueio parcial ramo D/bradicardia sinusal por antidepressivos tricíclicos em 2006 (I49.9/R00.1) #Depressão (F32) Dislipidemia (E78.5) Diabetes (E14.) Obesidade (E66.) #PO tardio de gastroplastia redutora (técnica Capella 10/2011) #Embolia Pulmonar (126.) em 2011 + hipertensão pulmonar #HAS (110) controlada após cirurgia bariátrica Catarata (H26.9) #Sífilis (A51.0) gonorréia (A54.0), herpes genital (A60) Litíase vesicular (K80.5) #Trombose venosa profunda/tromboflebite MMII de repetição (182.9): 2008, 2009 e 2010 #lntervenção cirúrgica em 21/01/2013: de herniorrafia incisional abdominal, apendicectomia, colecistectomia #Herpes zoster ramo oftálmico 04/2015 (B02) 2 # Neuropatia periférica em membros superiores e inferiores (G62.9), acarretando fraqueza muscular, parestesias e dor, medicado e em seguimento pela equipe de dor #Angioma cavernoso cerebelar - em seguimento com neurologia Tratamento: TDF+3TC+ATVr, ezetimibe, alopurinol, AAS, atorvastatina, enoxaparina, clomipramina, risperidona, zolpidem, clorpromazina, flunitrazepam, gabapentina, amitriptilina, metadona Últimos exames: CD4=1070 (28%)/CD8=1597 rel=0,67 (08/03/2015) e Carga viral- HIV(PCR)

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