Como a terapia combinada torna o HIV impotente
Não pode haver dúvida de que os medicamentos usados para tratar HIV avançaram enormemente nos últimos 25 anos. O que alguns podem não perceber é o quanto terapia antirretroviral melhorou desde 1996, quando a primeira terapia tripla mudou o próprio curso da pandemia da SIDA.
Uma breve história da terapia antirretroviral
Antes de 1996, a esperança média de vida de um homem de 20 anos recentemente infectado pelo HIV era de apenas 19 anos.1 Embora os medicamentos antirretrovirais da época conseguissem retardar a progressão da doença, resistência aos medicamentos desenvolveu-se rapidamente e as pessoas muitas vezes se encontravam com poucas ou nenhumas opções de tratamento após alguns anos.
Ao mesmo tempo, a carga diária de comprimidos pode ser surpreendente. Em alguns casos, uma pessoa se depararia com 30 ou mais comprimidos por dia, muitas vezes tomados 24 horas por dia, em intervalos de quatro a seis horas.
Então, em 1995, uma nova classe de medicamentos chamada inibidores de protease foi introduzido. Quase um ano depois, três estudos diferentes confirmaram que o uso de uma terapia tripla poderia controlar completamente o vírus e impedir a progressão da doença.2
Dentro de dois curtos anos, a introdução de terapia combinada resultou numa queda notável de 60% nas mortes relacionadas com o HIV.3 Esta revelação inaugurou o que viria a ser conhecido como a era da HAART (terapia antirretroviral altamente ativa).2
Avanços no tratamento
Embora não seja isenta de desafios, a terapia antirretroviral moderna avançou até um ponto em que a toxicidade dos medicamentos é uma mera sombra do que costumava ser. A resistência aos medicamentos leva muito mais tempo para se desenvolver, enquanto a dosagem requer apenas um comprimido por dia.
Existe agora até uma opção injetável, chamada Cabenuva (cabotegravir + rilpivirina), que requer duas injeções uma vez por mês (ou a cada dois meses), em vez de tomar comprimidos todos os dias.45
Mais importante ainda, com um tratamento óptimo, uma pessoa recentemente infectada pelo HIV pode esperar desfrutar de uma esperança de vida normal a quase normal. De acordo com pesquisa publicada no Jornal da Síndrome de Imunodeficiência Adquirida, um jovem de 20 anos que testes positivos hoje em dia poderiam muito bem viver até aos 70 anos ou mais.1
Estatísticas de HIV que você deve conhecer
Objetivos da Terapia
Os medicamentos antirretrovirais não matam o vírus; em vez disso, eles bloqueiam diferentes estágios do ciclo de vida do vírus. Ao fazer isso, o vírus não consegue se replicar e fazer cópias de si mesmo. Se o tratamento continuar sem interrupção, o população viral cairá para um ponto em que será indetectável (ou seja, não zero, mas abaixo do nível de detecção com as tecnologias de teste atuais).
Embora o vírus possa ser totalmente suprimido com terapia antirretroviral, ele ainda pode se infiltrar em tecidos de todo o corpo, chamados de reservatórios latentes, e repercutir se o tratamento for interrompido.
Além disso, se os medicamentos forem tomados irregularmente ou não conforme prescrito, podem desenvolver-se mutações resistentes aos medicamentos. Se a adesão não for corrigida, as mutações resistentes podem acumular-se, umas sobre as outras, levando eventualmente a falha no tratamento.6
Por outro lado, se o vírus for totalmente suprimido e permanecer indetectável, uma pessoa com HIV tem uma probabilidade “efectivamente zero” de transmitir o vírus a outras pessoas, de acordo com um estudo de referência publicado em Maio de 2019 em A Lanceta.7
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Aulas de drogas
A terapia antirretroviral combinada funciona bloqueando vários estágios do ciclo de vida do HIV. Existem atualmente sete classes de medicamentos antirretrovirais, cada uma classificada pela fase do ciclo que inibem:
- Inibidores do capsídeo
- Inibidores de entrada/fixação
- Inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa (NRTIs)
- Inibidores não nucleosídeos da transcriptase reversa (NNRTIs)
- Inibidores de protease
- Inibidores da integrase
- Potenciadores farmacocinéticos (“reforços”)
Em Dezembro de 2022, havia 26 medicamentos diferentes para o HIV aprovados pela Food and Drug Administration (FDA), incluindo 22 medicamentos combinados de dose fixa que contêm dois ou mais agentes anti-retrovirais.8
Lista completa de medicamentos antirretrovirais aprovados
Como funciona a terapia antirretroviral
O HIV causa doenças ao esgotar as células do sistema imunológico, chamadas Células T CD4, que o corpo necessita para uma eficácia resposta imunológica. À medida que o seu número se esgota, a capacidade do corpo para combater doenças diminui, deixando-o vulnerável a uma gama cada vez maior de doenças. infecções oportunistas.
Para que o HIV se replique, deve passar por várias fases do seu ciclo de vida:
- Anexar e inserir uma célula hospedeira (entrada/anexo)
- Traduza seu RNA viral em DNA (transcriptase reversa)
- Integrar seu código genético no núcleo da célula hospedeira (integração)
- Criar os blocos de construção pelos quais novos vírus são formados (catálise de protease)
- Comece a produzir cópias de si mesmo (brotando)
Assim que novas partículas virais são liberadas, o ciclo recomeça.
Os medicamentos antirretrovirais atuam bloqueando diferentes fases deste ciclo. Quando utilizados em combinação, funcionam como uma equipa bioquímica – capaz de suprimir a multiplicidade de mutações virais que podem existir numa única população de HIV.
Se um medicamento antirretroviral não for capaz de suprimir uma determinada mutação, o outro ou dois medicamentos geralmente conseguem, bloqueando um estágio diferente do ciclo.
Para garantir que você receba a combinação certa de medicamentos, os médicos realizarão testes de resistência genética e outros testes para estabelecer as características do seu vírus e o número e tipos de mutações resistentes que você possui. Ao fazer isso, o médico pode adaptar o seu tratamento, escolhendo os medicamentos mais capazes de suprimir essas mutações.6
Ao iniciar o tratamento precocemente, quando o seu sistema imunitário ainda está intacto, o risco de doenças graves associadas e não associadas ao HIV diminui cerca de 72%, de acordo com um estudo seminal de 2015 publicado no Jornal de Medicina da Nova Inglaterra.9
Ponto a ponderar
Os medicamentos anti-retrovirais são um dos maiores avanços científicos da medicina moderna, transformando uma doença que antes era considerada uma sentença de morte numa condição cronicamente controlada.
Mesmo assim, os medicamentos só funcionam se você os tomar. E isto continua a ser um sério desafio para as autoridades de saúde pública. Hoje, cerca de 15% dos 1,2 milhões de americanos com HIV permanecem sem diagnóstico. Daqueles que são diagnosticados, apenas 50% são mantidos sob cuidados e apenas 56% apresentam supressão viral.10
Por fazendo o teste e tratado, as pessoas com HIV podem viver vidas longas e saudáveis, mantendo-se a si e aos outros protegidos da risco de transmissão.
Como engravidar se você ou seu parceiro tiver HIV
10 fontes
Traduzido por Claudio Souza do Original em What Are Antiretrovirals and How Do They Work? escrito por James Myhre & Dennis Sifris, MD
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