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Resistencia a Antirretrovirais HIV- O que é e como evitar!

Resistencia a Antirretrovirais HIV.

Se você vive com HIV, provavelmente já ouviu falar sobre a resistência a drogas antirretrovirais (ARV). Talvez seu médico tenha falado com você sobre testes de resistência a drogas ARV. Mas o que é esta resistência, quão comum é, quanto você deve se preocupar com isso e, mais importante, o que você pode fazer para o evitar?

A resistência a Antirretrovirais é um problema porque significa que o tipo de HIV que você tem é “resistente” ou não é afetado por um determinado tipo de medicação para o HIV.

A resistência a medicamentos pode limitar as opções de tratamento que funcionarão para uma pessoa.

Neste artigo, fornecemos uma baixa resistência a Antirretrovirais, incluindo o que é e como você é testado para ele. Também temos conselhos de médicos do HIV sobre prevenção e o que fazer se você desenvolver a resistência ao HIV.

O que é resistência a antirretrovirais HIV?

Os medicamentos para HIV funcionam impedindo que o vírus se reprodumente (fazendo cópias de si mesmo). Quando uma determinada cepa de HIV é capaz de fazer cópias de si mesma, mesmo na presença de um antirretroviral particular, dizemos que é “resistente a medicamentos”.

A resistência ao HIV não é uma condição geral. Pessoas vivendo com HIV podem ter uma ou mais mutações resistentes a medicamentos que as tornam menos sensíveis a um ou mais antirretrovirais. Por exemplo, se as pessoas têm mutações na protease, seu HIV é resistente a inibidores de protease, o que significa que uma droga como darunavir (Prezista), um inibidor de protease, pode não funcionar para eles. Pessoas com mutações de transcriptase reversa podem ser resistentes a uma droga como emtricitabina/TDF (Truvada), um inibidor de transcriptase reversa nucleosídeo.

Como os antirretrovirais da mesma “classe” (por exemplo, dois tipos diferentes de NNRTIs) impedem que o HIV se reproduza da mesma forma, se o vírus se tornar resistente a uma droga dentro dessa classe, ele pode se tornar parcial ou totalmente resistente a todas as drogas dentro dessa classe. Por exemplo, uma pessoa que desenvolve resistência a medicamentos contra o HIV ao Prezista também pode ser resistente ao atazanavir (Reyataz), porque ambos são inibidores de protease.

Quão ruim é a resistência a estas drogas? É algo com que eu deveria me preocupar?

“A maioria dos grandes danos é assustadora se alguém desenvolve ou mesmo contrai HIV resistente a medicamentos. Geralmente há outros remédios que funcionarão”, disse David Alain Wohl, MD, professor da Divisão de Doenças Infecciosas da Universidade da Carolina do Norte em Chapel Hill.

“Mas com mais resistência vem menos segundas chances e menos flexibilidade. Isso significa que podemos ter que usar drogas que são mais difíceis de tomar ou ter mais efeitos colaterais. Em casos raros, mas não inéditos, as pessoas estão sem opções.”

Felizmente, medicamentos mais novos para o HIV são menos propensos a produzir mutações de resistência a medicamentos do que medicamentos mais antigos para o HIV.

“Os tratamentos de hoje com HIV funcionam muito bem. Uma vez comum, a resistência a medicamentos contra o HIV tornou-se uma coisa bastante incomum para pacientes que tomam medicamentos modernos, mesmo entre aqueles com adesão menos que perfeita”, disse Benjamin Young, MD, PhD, vice-presidente sênior e diretor médico da Associação Internacional de Provedores de Cuidados com a Aids (IAPAC), ao BETA.

Aqui, faço um adendo. Em 2001, quando eu e mar decidimo-nos pela vida em comum, pelo casamento e o enfrentamento a dos de uma vida com HIV, os tratamentos eram menos eficazes, não havia a certeza de erar e trazer à luz uma criança e vê-la nascer sem por HIV; por outro lado, nossa expectativa de vida, naqueles tempos, não ultrapassaria os dez anos. Destra forma e, portanto, decidimo-nos por não termos filhos. Se você quer saber, hoje sinto saudades desta pessoa que, talvez, estivesse dando outro brilho, um brilho ainda maior, a nossas vidas. Mas era a realidade de então e contextualizo isso aqui, para sua maior compreensão de fatos que, de outra forma, talvez, e apenas talvez, você não conheceria, eu, honestamente, não o sei…

Além disso, algumas das drogas mais novas hoje são particularmente “resistentes à resistência”.

“A resistência a medicamentos é particularmente incomum entre as pessoas que tomam inibidores de4 integras do HIV de primeira linha. Isso parece ser especialmente verdadeiro para o dolutegravir (Tiviecay), onde apenas um único caso de resistência emergente ao tratamento foi relatado durante o tratamento inicial. Com as opções de tratamento atuais, lidar com vírus resistentes a medicamentos é mais fácil, com opções potentes e bem toleradas de segunda linha”, disse Young.

Como as pessoas desenvolvem resistência a antirretrovirais?

A resistência adquirida ao tratamento anti HIV pode acontecer quando uma pessoa tem HIV que está se replicando (fazendo cópias de si mesma), mas também está tomando um medicamento antirretroviral particular. O HIV pode mutar “ao redor” dessa medicação. Isso resultará na resistência do HIV aos medicamentos e aos medicamentos que agora são ineficazes. Na maioria dos estudos, mais de 70 – 80% das pessoas com falha terapêutica desenvolvem resistência a medicamentos para HIV adquiridos. (Tenha em mente que uma vez que uma pessoa se torna viralmente suprimida, essas mutações resistentes a medicamentos não são mais um problema.)

Embora a resistência a medicamentos adquirida possa ocorrer se uma pessoa não mantiver uma boa adesão aos seus Antirretrovirais, às vezes as próprias drogas ou uma combinação de como o corpo de uma pessoa reage à droga também pode causar resistência a medicamentos. Mesmo que você mantenha a adesão perfeita, você pode experimentar uma má absorção. Isso significa que as drogas não são absorvidas pelo seu corpo facilmente e não estão impedindo o HIV de se replicar, o que pode causar resistência a drogas.

Às vezes, drogas com farmacocinética menos que ótima podem causar resistência a drogas. Isso significa que as drogas não são eficazes porque não estão se movendo eficientemente e suficientemente dentro do seu corpo.

A resistência transmitida ao HIV ocorre quando uma pessoa com HIV que nunca esteve em tratamento antes adquire uma cepa de HIV que já é resistente a uma ou mais drogas para o HIV. A resistência a medicamentos transmitidos, como o nome indica, ocorre quando uma cepa de HIV com mutações resistentes a medicamentos é transmitida de uma pessoa vivendo com HIV para uma pessoa HIV-negativa. Estima-se que a prevalência de resistência a medicamentos transmitidos esteja entre 12% e 24% entre as pessoas vivendo com HIV nos EUA.

A resistência à droga pré-tratamento do HIV pode ocorrer antes mesmo do tratamento ser iniciado. Isso pode ocorrer se uma pessoa for exposta a Antirretrovirais quando for infectada pelo HIV. Por exemplo, se uma mulher está tomando drogas para prevenção da transmissão de HIV materno-filho ou se uma pessoa está tomando profilaxia pré-exposição (PrEP), e então essa pessoa fica infectada com o HIV, é teoricamente possível que essa pessoa desenvolva resistência a drogas.

É raro que mutações resistentes a medicamentos se desenvolvam a partir de uma pessoa que toma PrEP (lembre-se, não há risco de resistência a medicamentos se a infecção pelo HIV for prevenida). Uma revisão dos ensaios da PrEP utilizando o medicamento tenofovir disoproxil fumarate (TDF) descobriu que 0,1% das aproximadamente 9.000 pessoas que tomavam PrEP desenvolveram mutações resistentes a medicamentos TDF ou FTC. (A maioria das pessoas nesses estudos que contraíram HIV e tiveram mutações resistentes a medicamentos já eram hiv-positivas no início da PrEP e, portanto, não deveriam ter sido iniciadas na PrEP.)

Como você evita a resistência a medicamentos contra o HIV?

As pessoas que vivem com HIV podem prevenir a resistência a medicamentos permanecendo no tratamento e aderindo aos seus medicamentos. Com os regimes atuais do HIV, “adesão” geralmente significa tomar medicamentos uma vez por dia. A adesão adequada também pode incluir tomar medicamentos em uma determinada hora do dia, bem como com ou sem comida, ou com o estômago vazio.

“Precisamos garantir que as pessoas que iniciam o tratamento possam permanecer em tratamento eficaz, para evitar o surgimento da resistência a medicamentos antirretrovirais”, disse Gottfried Hirnschall, MD, MPH, diretor do Departamento de HIV da OMS e programa global de hepatite.

“A melhor coisa que uma pessoa que vive com HIV pode fazer para evitar a resistência a medicamentos é tomar seus remédios todos os dias com uma disciplina religiosa, draconiana e espartana”, reiterou Wohl ao BETA.

“Os medicamentos que temos agora para controlar o HIV funcionam incrivelmente bem e geralmente são tomados uma vez por dia. Além disso, quase todo mundo os tolera”, disse Wohl.

Terei resistência a drogas se perder uma dose?

Em geral, se você esquecer de tomar uma dose, tome seus medicamentos assim que perceber que perdeu a dose.  No entanto, se está quase na hora da sua próxima dose, basta esperar até sua próxima dose e continuar sua rotina regular. O mais importante, não tome uma dose dupla; você não pode compensar uma dose perdida dessa forma. Embora seja importante tomar seus Antirretrovirais todos os dias, você provavelmente não desenvolverá resistência a medicamentos por faltar apenas uma dose de medicação.

E se eu continuar perdendo doses?

Wohl explicou que as pessoas geralmente falham em tomar doses de medicamentos antirretrovirais por causa de eventos em suas vidas que causam caos ou atrapalham a tomada de comprimidos. Não é porque as pílulas antirretrovirais do HIV são mais difíceis de tomar do que outras pílulas ou porque causam mais efeitos colaterais. Já foi assim. Tomei AZT por quase 9 anos e perdi a conta das sessões de vômitos. No entanto, naqueles dias, a mim, poucas, ou pouquíssimas opções existiam e, em um certo período de experiências (testes) com pacientes, houve até mesmo o sistema (hoje sabidamente absurdo) de férias terapêuticas. Estas férias foram muito, mas muito danosas a alguns pacientes, como eu, que, equivocadamente, aguardei a contagem de células CD4 cair até a proximidade da deficiência imunológica, em 350 células por mililitro de sangue.

Felizmente, sobrevivi.

“Seja honesto com [seu] médico e diga-lhes quantas vezes as doses de remédios estão sendo perdidas e por quê. Pedir ajuda com a adesão ganha credibilidade e permite que [seu] cuidador encontre maneiras de ajudar. Caixas de comprimidos, configuração de um lembrete de telefone celular, conseguir que um familiar ou amigo ajude são todos exemplos de intervenções que poderiam apoiar a tomada de medicamentos”, disse Wohl.

Seu médico está lá para ajudar e quer vê-lo fazer bem. Se você tem algum problema com seus medicamentos, é melhor falar com o seu médico imediatamente. Se você está desconfortável com o seu regime atual de medicação, seu provedor de cuidados contra HIV pode ser capaz de trabalhar com você para encontrar um que seja melhor.

Wohl disse que médicos, procure um infectologista, a propósito, também podem fornecer medicamentos que são menos propensos a levar ao HIV resistente a medicamentos. “Para alguns regimes, o vírus tem que fazer muito mais truques para se tornar mutado e, portanto, menos suscetível à droga. Estes podem ser usados naqueles que podem ser [menos adeptos] com seus remédios”, disse Wohl.

O que é teste de resistência a drogas?

Existem dois tipos de testes de resistência: teste de genótipo e teste de fenótipo.

Testes de genótipo procuram mutações de resistência a medicamentos em genes relevantes do vírus. A maioria dos testes de genótipo envolve olhar para os genes transcriptase reverso (RT), protease (PR) e integrase (IN) para ver se há mutações que são conhecidas por estarem associadas à resistência a medicamentos.

Como esses genes são essenciais para que o HIV tome conta das células e se replique, esses são os mesmos genes que as diferentes classes de drogas tomam medidas contra para impedir que o HIV se replique. É por isso que, por exemplo, duas das classes de medicamentos são conhecidas como inibidores de protease e inibidores integrais, porque inibem os genes protease e integrase.

Testes de fenótipo medem a capacidade do vírus de uma pessoa de se replicar em diferentes concentrações de drogas antirretrovirais. Este teste é tipicamente feito em indivíduos que estiveram em tratamento e que têm padrões mais complicados de resistência a drogas.

O teste de genótipo deve ser feito para todas as pessoas que vivem com HIV antes de iniciar o tratamento. No entanto, em alguns casos especiais, como para gestantes ou pessoas com infecção muito recente pelo HIV, o tratamento não deve ser adiado enquanto aguarda resultados de testes de resistência; regimes de tratamento podem ser alterados quando os resultados voltarem.

Como sabe se desenvolveu resistência?

As diretrizes de tratamento do HIV do Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos EUA (DHHS) recomendam testes de resistência a Antirretrovirais quando você entra em cuidados pela primeira vez, e é por isso que infectologistas testam pessoas que vivem com HIV para resistência a medicamentos antes de iniciar o tratamento. Seu médico já deve saber fazer um teste antes de escolher um regime, mas se não, você deve pedir por ele.

“Também é importante que os testes de resistência a medicamentos básicos sejam realizados, especialmente para quem começa em regimes não nucleosídeos”, disse Young. “Essas informações podem ajudar a orientar as decisões sobre quais tratamentos começar”, disse ele.

É importante que seu médico saiba se você tem ou desenvolve alguma mutação de resistência a medicamentos, e é por isso que é importante para você concluir e acompanhar com planos de monitoramento clínico e de laboratório.

Se você já está em tratamento, e de repente experimenta uma carga viral detectável, isso não significa automaticamente que seu regime de tratamento está falhando ou que você tem resistência a medicamentos. Isso pode ser apenas uma mancha de carga viral, e continuar tocendo para tomar seus Antirretrovirais trará sua carga viral de volta para indetectável. Você e seu infecti de HIV tomarão uma decisão com base em sua carga viral e caso específico.

Geralmente:

  • Se sua carga viral ultrapassar 1.000 cópias/mL, o teste de resistência a drogas é altamente recomendado.
  • Se sua carga viral for acima de 500 cópias/mL, mas permanecer abaixo de 1.000 cópias/mL, o teste de resistência a drogas pode não ser bem-sucedido, mas ainda vale a pena considerar.
  • Se o seu regime de tratamento não está diminuindo sua carga viral tão rapidamente quanto deveria ser, então as diretrizes também recomendam testes de resistência a medicamentos.
O que as pessoas que vivem com HIV devem fazer se desenvolverem resistência a drogas pela primeira vez?

Se você desenvolver resistência a drogas, Wohl aconselhou tomar o tempo para descobrir se algo deu errado, e para tentar evitar que isso aconteça novamente.

“A adesão foi difícil? Os suprimentos de drogas se esgotaram? Abordar a causa básica enquanto passa para o tratamento de segunda linha é importante para minimizar o risco de falha do novo regime”, disse Young.

“Obtenha ajuda de sua clínica e de sua rede de apoio, se possível. Se faltar doses era o problema, pode ser difícil mudar as coisas que dificultavam tomar remédios todos os dias. Mas você tem que tentar”, disse Wohl.

“A boa notícia é que os tratamentos antirretrovirais de segunda linha de hoje podem ser altamente eficazes na supressão de vírus resistentes, e ainda assim ser muito bem tolerados. Independentemente do tipo de tratamento de primeira linha que você tenha usado, o uso de segunda linha de inibidores de integrase ou inibidores de protease impulsionados pode ser bem-sucedido”, acrescentou Young. Em síntese, a sua disciplina, que, creio eu, está muito ligada á seu amor pela vida e á sua vontade de viver, é um fator determinante no sucesso deste tratamento, como de qualquer tratamento. Mesmo uma “virose simples” (isso existe?) precisa de sua atenção

E para pessoas que têm resistência a várias drogas?

Felizmente, a resistência a várias drogas é incomum, disse Wohl. “E mesmo nessas pessoas, alguns remédios podem funcionar”, disse ele. “A resistência nem sempre é tudo ou nada.

Isso significa que o vírus resistente ainda pode ser afetado por um remédio, mas não tanto. Combinar remédios com atividade parcial pode funcionar. Além disso, novas drogas ainda estão saindo que podem funcionar contra cepas resistentes a medicamentos.”

“A situação dos pacientes com resistência a vários medicamentos depende muito de quantos medicamentos (ou famílias de medicamentos) o vírus é resistente”, explicou Young. “Para a maioria das pessoas, o uso cuidadoso de testes de resistência a medicamentos pode ajudar a descobrir quais medicamentos o vírus retém a sensibilidade. Se um regime pode ser construído com duas ou mais drogas ativas, então a supressão viral é provável — embora a adesão à próxima rodada de tratamento seja talvez ainda mais crítica do que antes.”

Sou HIV Positivo. E Agora?

Mas e alguns dos piores cenários? Ainda há esperança se você esgotar a maioria ou todas as opções de tratamento?

“Para pacientes com apenas um, ou nenhum fármaco ativo nos testes de resistência, a situação é mais grave. Para esses indivíduos, vamos considerar como drogas ainda em ensaios clínicos podem funcionar. De fato, várias novas classes de medicamentos (inibidores de maturação, ou anticorpos monoclonais) ainda podem suprimir o vírus”, disse Young.

Atalhos para evitar a resistência a drogas
  1. Antes de iniciar o tratamento, aprenda tudo o que puder sobre suas opções de tratamento disponíveis. Saber quando e com que frequência você precisa tomar um regime vai ajudá-lo a tomar uma decisão mais bem informada sobre qual regime funcionará melhor para você.
  1. Trabalhe com seu médico para escolher um regime de tratamento forte. Isso vai junto com o aprendizado de tudo o que você pode sobre suas opções de tratamento. Mas às vezes escolher um regime potente faz muito para evitar a resistência às drogas. Algumas das drogas mais novas, particularmente os inibidores de integrase, têm uma maior barreira à resistência e são mais tolerantes se você perder uma dose.
  2. Uma boa adesão ao tratamento é fundamental na prevenção da resistência a medicamentos. Siga as instruções de dosagem cuidadosamente e tome seus medicamentos conforme prescrito. Isso inclui tomar o número certo de comprimidos, na hora certa e com a frequência certa. Não perca doses. Defina um lembrete ou sistema que funcione melhor para você, assim você se lembrará todos os dias de tomar seus comprimidos. Se você perder uma dose, tome-a assim que você se lembrar; mas se está quase na hora da sua próxima dose, basta esperar pela próxima dose. Não dose dupla.
  1. Fale com seu médico e se comunique honestamente. Deixe-os saber se você está tendo problemas para tomar seus medicamentos e trabalhar em maneiras de melhorar.
  1. Monitore sua saúde. Como o tratamento está funcionando para você? Como você se sente? Acompanhe seus números de laboratório, incluindo sua carga viral e contagem de CD4, e mantenha-se em constante comunicação com seu provedor de cuidados sobre sua saúde.

Traduzido por Cláudio Souza, em 22 de abril de 2022, do original em Here’s what you need to know about HIV drug resistance escriito por Warren Tong

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Melhor definição gráfica de porconaro

Cuidado com o Porconaro, para ele, pessoas com HIV são uma despesa para o país, afinal, nós cortamos um pouco da verba dele para andar de Jet Sky e motocicleta, ir a estádios de futebol ao inv´s de governar pára o povo. ele mesmo disse: “quem gosta de pobre é o PT”.

Ordinário maldito.

Antirretrovirais em risco de falta. Cuidado!

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