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O estrogênio pode bloquear a reativação do HIV , nuances de diferenças entre os sexos na reservatórios VIRAIS

Healthy human red bloodcells in close up 3d graphics render

female red circle glossy web icon on white background - set440Receptores de estrógenos nas células  podem desempenhar um papel importante em pacientes HIV+ no que tange à latência e reativação, e medicamentos visando esses receptores poderiam, potencialmente, ser usados tanto para promover reativação integrada de genes virais ou mantê-los inativos, de acordo com a pesquisa apresentada na 8ª  Conferência Internacional sobre a AIDS, no último mês em Vancouver.

O HIV se integra o seu material genético (conhecida como a LVC) em células T-CD4 e outras  células do hospedeiro humano, onde ela pode mantê-los adormecidos por  décadas. Este “reservatório” de descanso latente é rico em células-T infectadas e é isso que faz a infecção por HIV muito difícil de curar; enquanto terapia antirretroviral (TARV) pode manter o vírus sob controle longo-prazo, até mesmo um pequeno número de células do reservatório ainda infectadas pode reacender replicação viral se o tratamento é interrompido.

Os investigadores têm explorado um Grande variedade de estratégias  para a cura do HIV Agora, a maioria deles se parecem mais como inativações de longo prazo em vez de remissão completa ou erradicação  do vírus. Algumas dessas abordagens envolvem prevenção do HIV do que instituir a latência em primeiro lugar ou manter permanente latência, enquanto outras envolvem latência reversível ou reativar células-reservatório para “lavar o vírus” e torná-lo suscetível ao sistema imune ou drogas antirretrovirais .

Jonathan Karn da Case Western Reserve University School of Medicine apresentou os resultados de um estudo laboratorial explorando os efeitos  de estrogênio  e estrogênio agonistas do receptor  (ativadores) e antagonistas (inibidores) sobre o HIV LVC em diferentes tipos de células .

Esta pesquisa foi motivada pela filtragem de uma biblioteca do hairpin RNA de curtas sequências — moléculas de RNA artificial que podem ser usadas para desligar ou silenciar a expressão do gene  — olhando para aqueles que parecem desempenhar um papel em manter a latência do HIV ou promover a transcrição do HIV.

Um dos mais promissores “hits” foi o receptor de estrógeno VHS-1, o que levou os pesquisadores a avaliar como ESR-1 antagonistas, como tamoxifeno e agonistas como dietilestilbestrol afetam O HIV latência e reservatórios .

Resultados

  • VHS-1 antagonistas, tais como drogas para o câncer da da mama droga tamoxifeno e fracamente fulvestrant lvc avançando reativação quando usado por si.
  • Esses agentes também sensibilizaram a latência de células infectadas para responder a doses mais baixas de LVC conhecidos ativadores incluindo o inibidor HDAC vorinostat.
  • Em contraste , A VHS-1 agonistas como dietilestilbestrol inibiu o HIV latente LVC na reativação de células.
  • Gossipol, uma planta de um composto de algodão, que bloqueia o VHS-1 modulador SRC-3, também provoca latência induzida pela expressão LVC.
  • Quando em repouso as células T obtidas de pacientes HIV-positivos com supressão viral via TARV foram tratadas com tamoxifeno ou fulvestrant sozinho, houve um aumento modesto na expressão da expressão do HIV.
  • Adicionar vorinostat para estes ESR-1 lvc antagonistas age sinergicamente aumentando sua reativação.
  • Expondo as células normais em concentrações fisiológicas de estradiol, uma forma natural  de estrogênio  — inibiu reativação lvc em mulheres, mas não em homens .

“ESR antagonistas estão bem estabelecidas, e as drogas podem ser consideradas como componentes de estudos clínicos que visam induzir reativação codificante“, concluíram os pesquisadores.

” Os níveis de Estradiol no pico do ciclo menstrual revelam-se um potente inibidor da reativação viral , sugerindo diferenças importantes entre homens e mulheres para replicação viral  e tamanho de reservatórios”, continuou. “A concepção de esquemas para reativação proviral é a conta para receptores de estrógeno , e talvez outros hormônios, como fatores de confusão que afetam atividade.”

Estes achados podem ajudar a explicar algumas  diferenças entre homens e mulheres observadas para a data, como um daqueles que vêm de um estudo francês publicado no August 24 edition  AIDS, que mostrou que os níveis intracelulares de HIV — a fim de medir o  reservatório viral — são significativamente mais baixos  em mulheres em relação aos homens na TARV supressiva de longo prazo.

Um estudo patrocinado pela amfAR é olhando para as diferenças específicas entre ambos os sexos em termos de comparação de reservatórios de HIV, reativação viral e inflamação residual entre homens e mulheres com total supressão viral sob TARV, que irá levar à inclusão das mulheres em estudos de cura do HIV e estratégias de erradicação.

Publicado em quinta-feira, 20 agosto de 2015.

Escrito por Liz Highleyman

Traduzido por Cláudio Santos de Souza em 02 de Outubro de 2015 do original em IAS 2015: Estrogen May Block HIV Reactivation, Hints at Gender Differences in Viral Reservoirs. Revisado por Mara Macedo para a página em Soropositivo.org

8/20/15

Referências

J Karn, B, C Dobrowolski, et al. Estrogênio blocos HIV re-emergência de latência e aponta para as diferenças específicas entre ambos os sexos no HIV os reservatórios. 8.º International AIDS Society conferência sobre HIV patogênese, tratamento e prevenção. Vancouver, em julho 19-22, 2015. Resumo TUAA0205LB.

L Cuzin, P Pugliese, K Sauné, et al. Os níveis intracelulares de HIV-DNA em pacientes  com  terapia anti-retroviral supressiva. AIDS . 29(13):1665-167124 DE AGOSTO DE 2015.

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Sobre Claudio Santos (509 artigos)
Depois de passar quatro décadas tentando estabelecer pelo menos um armistício com meu pai e ver as falhas ocorrerem sistematicamente, tentativa após tentativa, eu desisti do sobrenome “de Souza”. Estava me preparando espiritualmente para isso quando uma amiga locupletou a façanha de descobrir onde está minha mãe... Cláudio Santos. Quem preferir, aluda-se a mim como o Cláudio do Site,ou Cláudio do Soropositivo.Org, ou ainda aquele da promessa não cumprida: Cláudio, o trouxa do livro que acreditou em "palavra emprenhada". Eu mostro meu rosto, embora alguns me censurem, porque, no meu modesto ponto de vista, ser portador de HIV não é crime e, portanto, não há do que me envergonhar. Eu contraí HIV pela via sexual. Eu fui um DJ e, durante cinco anos fui DJ no vagão Plaza e durante uns outros dois fui DJ do Le Masque. Lá, um filho da puta me pediu para fazer minhas férias e puxou meu tapete. Aí fui parar na "Segredos", uma casa gay e, de quebra, morei lá por um tempo. Rua da Amargura, onde R.A. Gomes me colocou. Mas dei a volta por cima e fu trabalhar na SKY. Depois, na Pink Panther, em Santos e, enfim, na XEQUE Mate e, terminei minha carreira, aquele que fora três vezes considerado o Melhor DJ de São Paulo, como um apagado DJ do La Concorde e do Clube de Paris, onde conheci uma das mais belas mulheres com quem convivi e a perdi. Conheci alguém novo, uma mulher, "do dia", que me apresentou esta Entidade, o computador e, por muito tempo vivi de consertá-los. Sei, hoje, que ainda há muita gente que me odeia. Quer saber? Get them the hell and fuck off porque eu não dou a mínima. Simplesmente faço meu trabalho e me reporto a Deus... E pra quem não acredita em resiliência, eis meu histórico médico De acordo com o que preceitua o Código de Ética Médica, nos termos da legislação vigente e de conformidade com o pedido formulado pelo interessado, declaro que o Sr Cláudio Santos de Souza, matrícula no serviço sob registro RG3256664J, está em acompanhamento regular com seguintes diagnósticos/CID-10 até o presente momento: #HIV/Aids diagnóstico em 11/1996 (B24) #Candidíase oral 1996 (B20.4) #lnfecção latente tuberculosa tratada com Isoniazida em 1997 (Z20.1) #Arritmia cardíaca: bloqueio parcial ramo D/bradicardia sinusal por antidepressivos tricíclicos em 2006 (I49.9/R00.1) #Depressão (F32) Dislipidemia (E78.5) Diabetes (E14.) Obesidade (E66.) #PO tardio de gastroplastia redutora (técnica Capella 10/2011) #Embolia Pulmonar (126.) em 2011 + hipertensão pulmonar #HAS (110) controlada após cirurgia bariátrica Catarata (H26.9) #Sífilis (A51.0) gonorréia (A54.0), herpes genital (A60) Litíase vesicular (K80.5) #Trombose venosa profunda/tromboflebite MMII de repetição (182.9): 2008, 2009 e 2010 #lntervenção cirúrgica em 21/01/2013: de herniorrafia incisional abdominal, apendicectomia, colecistectomia #Herpes zoster ramo oftálmico 04/2015 (B02) 2 # Neuropatia periférica em membros superiores e inferiores (G62.9), acarretando fraqueza muscular, parestesias e dor, medicado e em seguimento pela equipe de dor #Angioma cavernoso cerebelar - em seguimento com neurologia Tratamento: TDF+3TC+ATVr, ezetimibe, alopurinol, AAS, atorvastatina, enoxaparina, clomipramina, risperidona, zolpidem, clorpromazina, flunitrazepam, gabapentina, amitriptilina, metadona Últimos exames: CD4=1070 (28%)/CD8=1597 rel=0,67 (08/03/2015) e Carga viral- HIV(PCR)

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