HIV altamente resistente a medicamentos aparece na França

[vc_row][vc_column][vc_column_text]Transmissão do HIV altamente resistente a medicamentos na França sem precedentes está acontecendo! Os pesquisadores estão surpresos e preocupados que uma cepa de HIV tão amplamente resistente ao tratamento possa se transmitir.

Pesquisadores franceses estão preocupados após identificar um jovem na França que contraiu uma cepa de HIV que tem resistência superlativamente extensa ao tratamento antirretroviral (ARV) para o vírus.

Normalmente, quanto mais o HIV muta e desenvolve resistência a uma ampla gama de ARVs, menos “ajustado” ele se torna — o que significa que ele não se replica ou transmite de forma eficaz.

Consequentemente, houve pouca transmissão documentada de cepas tão resistentes ao longo da história do tratamento ARV. Assim, a descoberta desta nova transmissão, que os investigadores descreveram como um “evento sem precedentes” em uma carta no The Lancet, é uma surpresa preocupante.

Os autores da carta indicaram que a cepa é ainda mais resistente a medicamentos do que uma famosamente identificada na cidade de Nova York em 2004.

Surgimento de Cepa(s)  do HIV altamente resistente(s) é fonte de grande preocupação

A descoberta dessa cepa deu origem ao que provou ser um pânico público injustificado. Havia uma preocupação generalizada de que uma cepa especialmente virulenta de “super HIV” começaria a transmitir amplamente.

Em sua carta Lancet, Stéphanie Raymond, PhD, do Hospital Universitário de Toulouse, e colegas observaram que menos de 0,1% das transmissões de HIV envolvem uma cepa resistente a pelo menos três classes de ARVs.

O novo caso diz respeito a um francês de 23 anos que faz sexo com homens sendo diagnosticado com HIV em setembro de 2019. Ele testou negativo para o vírus através de um teste ELISA em junho anterior.

Testes sugerem que ele contraiu o vírus talvez um mês antes de testar positivo.

No momento do diagnóstico, o homem tinha uma carga viral de cerca de 126.000, e uma contagem de CD4 de 821.

Ele não havia tomado profilaxia pré-exposição (PrEP).

Uma análise genética de seu vírus indicou pertencer ao subtipo B do HIV-1. Sua cepa particular tinha resistência a todos os inibidores de transcriptase reversa nucleosídeo/nucleotídeo disponível, inibidores de transcriptase reversa não nucleosídeos e inibidores de protease.

O vírus também foi resistente a quase todos os inibidores de integrase, os fármacos da mais nova classe e principal de ARVs; no entanto, ele tinha apenas resistência de baixo nível ao dolutegravir (vendido individualmente sob a marca Tivicay) e bictegravir (incluído no tablet de combinação Biktarvy).

Esta cepa de HIV era o que é conhecido como ccr5 trópico, o que significa que ele se liga ao coreceptor CCR5 em células CD4 ao estabelecer uma infecção na célula.

Isso é relevante para o esforço para encontrar um tratamento ARV eficaz porque a droga Selzentry (maraviroc) funciona bloqueando esse correceptor em particular.

Especialmente quando as pessoas vivem com HIV ao longo de muitos anos, sua população viral pode diversificar tal que parte pelo menos dele se torna CXCR4 trópico, o que significa que se liga ao coreceptor desse nome em células CD4. Não há um ARV aprovado que bloqueie esse correceptor.

Os investigadores também identificaram um francês de 54 anos que vivia com HIV há décadas e tinha uma cepa do vírus que estava geneticamente relacionada com a que o jovem de 23 anos contraiu.

Não Se Estabeleceu Histórico Direto entre Os Dois Pacientes

No entanto, os investigadores não conseguiram estabelecer um histórico direto de como o vírus poderia ter transmitido do homem mais velho para o mais jovem. Isso sugere que o vírus provavelmente foi transmitido por indivíduos intermediários.

O idoso, que também era um homem que faz sexo com homens, foi diagnosticado com HIV em 1995.

Ele viveu uma longa história de falhas terapêuticas.

Em julho de 2019, ele tinha uma carga viral de 316.000 e uma contagem de CD4 de 205, apesar do fato de que ele estava em um regime de ARV incluindo Truvada (tenofovir disoproxil fumarate/emtricitabine), Ritonavir-boosted Prezista (darunavir) e Tivicay.

Sua cepa viral era principalmente ccr5 trópico, mas ele também tinha variantes que eram CXCR4 trópicos.

Os médicos planejavam tratar o homem de 23 anos com drogas que visam bloquear a entrada do vírus nas células, incluindo Trogarzo (ibalizumab), Rukobia (fostemsavir), Selzentry e Fuzeon (enfuvirtide) mais 50 miligramas de Tivicay duas vezes por dia.

Eles planejavam dar ao homem de 54 anos o mesmo regime sem Selzentry, considerando que a eficácia da droga seria comprometida pelas variantes virais CXCR4-trópicos do homem.

Os pesquisadores observaram que no famoso caso de 2004 em Nova York, o vírus do indivíduo em questão não tinha resistência ao inibidor de protease Aptivus (tipranavir) ou inibidores integrais, que naquele momento da história ainda estavam em ensaios clínicos.

O primeiro inibidor de integrase foi aprovado em 2007.

Notando que a carga viral do jovem de 23 anos tende a diminuir após o diagnóstico, os pesquisadores afirmaram serem necessários estudos de acompanhamento mais longos para avaliar a forma física de sua variante viral.

“Uma rede de vigilância epidemiológica de virologistas, clínicos e atores locais de prevenção deve prevenir a difusão dessa cepa de HIV-1 extensivamente resistente a medicamentos”, concluíram os pesquisadores.

“Novas classes de medicamentos antirretrovirais são necessárias para abrir caminhos terapêuticos alternativos para tais cepas.”

Traduzido por Cláudio Souza em 04 de fevereiro de 2022, do original em “Unprecedented” Transmission of Highly Drug-Resistant HIV in France – POZ, publicado em 12 de setembro de 2020 • por Benjamin Ryan

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